GRAfT 2.0. Un enfoque prospectivo multimodal para definir los mecanismos y las características clínicas del rechazo agudo y crónico en el trasplante de pulmón
Antecedentes:
Los trasplantes de pulmón pueden salvar vidas, pero el procedimiento conlleva riesgos. Algunas personas desarrollan anticuerpos específicos del donante (DSA) después del procedimiento, es decir, sus cuerpos crean proteínas que tratan los nuevos pulmones como extraños y montan una respuesta inmunitaria contra ellos. Esto se denomina rechazo. Pero no todas las personas que reciben un trasplante desarrollan DSA, y no todas las que tienen DSA desarrollan rechazo. Los investigadores quieren entender por qué.
Objetivo:
Recopilar datos para intentar averiguar por qué algunas personas desarrollan rechazo después de un trasplante de pulmón mientras que otras no.
Elegibilidad:
Personas de 18 a 75 años que se han sometido o pueden someterse a un trasplante de pulmón.
Diseño:
Los participantes tendrán visitas clínicas cada 3 a 6 meses durante hasta 4 años. Algunas visitas pueden requerir una estancia nocturna.
Cada visita incluirá múltiples pruebas y procedimientos:
Examen físico con análisis de sangre y orina. Parte de la sangre se utilizará para pruebas genéticas.
Escáneres de imágenes. Los participantes tendrán 2 tipos de escáner para obtener imágenes de sus pulmones. Para uno, se les administrará un agente de contraste a través de un tubo insertado en una vena.
Prueba de caminata de seis minutos. Los participantes caminarán de un lado a otro en un pasillo a su propio ritmo. Los investigadores comprobarán cómo responde su cuerpo.
Prueba de función pulmonar. Los participantes respirarán en un tubo conectado a una máquina.
Otras dos pruebas son opcionales:
Broncoscopia con lavados (lavado). Se introducirá un tubo largo con luz a través de la nariz o la boca del participante hasta sus pulmones.
Endomicroscopía. Durante la broncoscopia, puede utilizarse una cámara diminuta para tomar fotografías dentro de los pulmones.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Descripción del estudio:
Nuestra hipótesis es que los receptores de trasplante de pulmón con anticuerpos específicos del donante (DSA) que desarrollan AMR (DSA+/AMR+) exhiben mecanismos moleculares distintos en comparación con los receptores DSA+/AMR- y DSA-.
Este estudio reclutará pacientes de trasplante de pulmón en el Centro Clínico NIH para investigar estas diferencias. Los participantes se someterán a extracciones de sangre, broncoscopia con lavado broncoalveolar, imágenes y otras pruebas diagnósticas. Después de la visita inicial, los participantes continuarán con la atención de rutina en sus programas de trasplante con múltiples visitas de seguimiento planificadas en el NIH para extracción de sangre y pruebas/muestreo. El objetivo principal de esta propuesta es perfilar los cambios moleculares desde la detección de DSA hasta el desarrollo de rechazo agudo (AR) y el posterior desarrollo de disfunción crónica del aloinjerto pulmonar (CLAD).
Los objetivos secundarios del estudio son perfilar los cambios en las pruebas de función pulmonar, las imágenes pulmonares, la broncoscopia de vigilancia y las medidas avanzadas de broncoscopia que coinciden con los cambios moleculares. La evaluación dinámica está preparada para identificar el momento oportuno y los objetivos moleculares accionables para tratar preventivamente a los pacientes antes de que se desarrolle AMR y para detener la progresión a CLAD.
Objetivos:
Objetivo principal:
- Identificar las vías moleculares asociadas con el desarrollo de AMR a partir de DSA
Objetivos secundarios:
- Identificar subtipos clínicos (endotipos) de AMR
- Identificar las vías moleculares y clínicas asociadas con el desarrollo de CLAD a partir de AMR
Puntos finales:
Punto final principal:
- Diferencias moleculares multi-ómicas entre participantes DSA+ que progresan a AMR (DSA+/AMR+), participantes DSA+ que no progresan a AMR (DSA+/AMR-), y participantes DSA-.
Puntos finales secundarios:
- Diferencias moleculares multi-ómicas entre participantes que progresan a CLAD (CLAD+), y sin CLAD (CLAD-)
- Cambios fisiológicos (PFT, 6MWT) entre grupos (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-), y DSA-.
- Cambios fisiológicos (PFT, 6MWT): Entre participantes CLAD+, y CLAD-
- Diferencias en hallazgos de imágenes (TC de baja dosis, RM, Microscopía Confocal) entre (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-), y grupos DSA-.
- Diferencias en hallazgos de imágenes (TC, RM, Microscopía Confocal): Entre participantes CLAD+, y CLAD-
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Andrew G Keel, C.R.N.P.
- Número de teléfono: (301) 648-5674
- Correo electrónico: andrew.keel@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Muhtadi H Alnababteh, M.D.
- Número de teléfono: (301) 827-3272
- Correo electrónico: muhtadi.alnababteh@nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
- Correo electrónico: ccopr@nih.gov
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para ser elegible para participar en este estudio, un individuo debe cumplir todos los siguientes criterios:
- Disposición declarada de cumplir con los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Hombre o mujer, de 18 a 75 años de edad.
- Haber sido sometido o estar en evaluación para un trasplante de pulmón.
- Capacidad de los sujetos para comprender el documento de consentimiento informado.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:
Se excluirá de la participación en este estudio a cualquier individuo que cumpla alguno de los siguientes criterios:
1. Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
DSA-
Pacientes con trasplante de pulmón que no desarrollaron anticuerpos específicos del donante
|
|
DSA+
Pacientes de trasplante de pulmón que desarrollaron anticuerpos específicos del donante
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Diferencias moleculares multi-ómicas entre participantes DSA+ que progresan a AMR (DSA+/AMR+) y participantes DSA+ que no progresan a AMR (DSA+/AMR-), y participantes DSA-
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Diferencias moleculares multiómicas entre participantes que progresan a CLAD (CLAD+) y sin CLAD (CLAD-)
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
Diferencias en hallazgos de imagen (tomografía computarizada de baja dosis, resonancia magnética, microscopía confocal) entre los grupos (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-) y DSA-.
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
Diferencias en hallazgos de imágenes (TC, RM, Microscopía Confocal): Entre participantes CLAD+ y CLAD-
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Muhtadi H Alnababteh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Agbor-Enoh S, Jackson AM, Tunc I, Berry GJ, Cochrane A, Grimm D, Davis A, Shah P, Brown AW, Wang Y, Timofte I, Shah P, Gorham S, Wylie J, Goodwin N, Jang MK, Marishta A, Bhatti K, Fideli U, Yang Y, Luikart H, Cao Z, Pirooznia M, Zhu J, Marboe C, Iacono A, Nathan SD, Orens J, Valantine HA, Khush K. Late manifestation of alloantibody-associated injury and clinical pulmonary antibody-mediated rejection: Evidence from cell-free DNA analysis. J Heart Lung Transplant. 2018 Jul;37(7):925-932. doi: 10.1016/j.healun.2018.01.1305. Epub 2018 Jan 31.
- Alnababteh M, Sun J, Meda R, Ponor L, Shah P, Mathew J, Kong H, Charya A, Helen Luikart RN, Aryal S, Nathan SD, Orens JB, Khush KK, Jang M, Agbor-Enoh S, Keller MB. Impact of donor specific antibodies on longitudinal lung function and baseline lung allograft dysfunction. J Heart Lung Transplant. 2025 Nov;44(11):1766-1773. doi: 10.1016/j.healun.2025.06.012. Epub 2025 Jun 26.
- Keller MB, Newman D, Alnababteh M, Bon A, Ponor L, Shah P, Mathew J, Kong H, Andargie T, Park W, Charya A, Luikart H, Intrieri T, Aryal S, Nathan SD, Orens JB, Khush KK, Jang M, Agbor-Enoh S. Molecular criteria for pulmonary antibody-mediated rejection are associated with an increased risk of allograft failure. J Heart Lung Transplant. 2025 Oct;44(10):1535-1542. doi: 10.1016/j.healun.2025.03.015. Epub 2025 Mar 20.
- Alnababteh M, Keller MB, Kong H, Phipps K, Namian J, Ponor L, Shah P, Mathews J, Andargie T, Park W, Orens JB, Aryal S, Nathan SD, Bush E, Redekar N, Hill T, Jang M, Tian X, Agbor-Enoh S. Early post-transplant recipient tissue injury predicts allograft function, rejection and survival in lung transplant recipients: evidence from cell-free DNA. Eur Respir J. 2026 Apr 16;67(4):2402537. doi: 10.1183/13993003.02537-2024. Print 2026 Apr.
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10002352
- 002352-H
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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