GRAfT 2.0. Monimuotoinen prospektiivinen lähestymistapa keuhkonsiirron akuutin ja kroonisen hyljinnän mekanismien ja kliinisten piirteiden määrittämiseksi
Tausta:
Keuhkonsiirrot voivat pelastaa henkiä, mutta toimenpiteellä on riskejä. Jotkut kehittävät luovuttajakohtaisia vasta-aineita (DSA) toimenpiteen jälkeen – eli heidän kehonsa tuottaa proteiineja, jotka käsittelevät uusia keuhkoja vieraina ja käynnistävät immuunivasteen niitä vastaan. Tätä kutsutaan hyljinnäksi. Mutta kaikki, joille on tehty siirto, eivät kehitä DSA:ta, eivätkä kaikki, joilla on DSA, kehitä hyljintää. Tutkijat haluavat ymmärtää miksi.
Tavoite:
Kerätä tietoja selvittääkseen, miksi jotkut kehittävät hyljinnän keuhkonsiirron jälkeen, kun taas toiset eivät.
Kelpoisuus:
18–75-vuotiaat henkilöt, joille on tehty tai joille voidaan tehdä keuhkonsiirto.
Suunnittelu:
Osallistujat käyvät klinikalla 3–6 kuukauden välein enintään 4 vuoden ajan. Jotkut käynnit saattavat vaatia yöpymisen.
Jokainen käynti sisältää useita testejä ja toimenpiteitä:
Fyysinen tutkimus veri- ja virtsatesteineen. Osa verestä käytetään geneettiseen testaukseen.
Kuvantamistutkimukset. Osallistujille tehdään 2 tyyppistä tutkimusta keuhkojen kuvien saamiseksi. Toisessa heille annetaan kontrastiainetta suonen sisään asetetun putken kautta.
Kuusiminuuttinen kävelytest. Osallistujat kävelevät edestakaisin käytävässä omalla tahdillaan. Tutkijat tarkkailevat, miten heidän kehonsa reagoi.
Keuhkotoimintotesti. Osallistujat hengittävät koneeseen kytkettyyn putkeen.
Kaksi muuta testiä ovat vapaaehtoisia:
Bronkoskopia pesuineen (lavage). Pitkä, valaistu putki johdetaan osallistujan nenän tai suun kautta keuhkoihin.
Endomikroskopia. Bronkoskopian aikana voidaan käyttää pientä kameraa ottamaan kuvia keuhkojen sisältä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Hypoteesimme on, että keuhkonsiirrännäissairailla, joilla on luovuttajakohtaisia vasta-aineita (DSA) ja jotka saavat AMR:n (DSA+/AMR+), on erilaiset molekyylimekanismit verrattuna DSA+/AMR- ja DSA- sairaisiin.
Tässä tutkimuksessa rekrytoidaan keuhkonsiirrännäissairaita NIH:n kliiniseen keskukseen näiden erojen tutkimiseksi. Osallistujilta otetaan verinäytteitä, suoritetaan bronkoskopia bronkoalveolaarisen lavagen kanssa, kuvantamistutkimuksia ja muita diagnostisia testejä. Alkukäynnin jälkeen osallistujat jatkavat rutiinihuoltoa siirto-ohjelmissaan useilla suunnitelluilla NIH:n seurantakäynneillä verinäytteiden ja testien/otantojen vuoksi. Tämän ehdotuksen ensisijainen tavoite on kuvata molekyylimuutoksia DSA:n havaitsemisesta akuutin hyljinnän (AR) kehittymiseen ja myöhempään kroonisen keuhkosirpaleen toimintahäiriön (CLAD) kehittymiseen.
Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat kuvata keuhkotoimintatestien, keuhkojen kuvantamisen, seurantabronkoskopian ja edistyneiden bronkoskopiamittojen muutoksia, jotka osuvat yhteen molekyylimuutosten kanssa. Dynaaminen arviointi pyrkii tunnistamaan toiminnallisen ajoituksen ja molekyylikohteet potilaiden ennaltaehkäisevään hoitoon ennen AMR:n kehittymistä ja CLAD:n etenemisen pysäyttämiseen.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite:
-Tunnistaa DSA:sta AMR:n kehittymiseen liittyvät molekyylireitit
Toissijaiset tavoitteet:
- Tunnistaa AMR:n kliiniset alatyyppejä (endotyypit)
- Tunnistaa AMR:sta CLAD:n kehittymiseen liittyvät molekyyli- ja kliiniset reitit
Päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste:
-Multi-omiset molekyylierot DSA+ osallistujien välillä, jotka edenneet AMR:iin (DSA+/AMR+), DSA+ osallistujien välillä, jotka eivät edenneet AMR:iin (DSA+/AMR-), ja DSA- osallistujien välillä.
Toissijaiset päätepisteet:
- Multi-omiset molekyylierot osallistujien välillä, jotka edenneet CLAD:iin (CLAD+), ja ei-CLAD (CLAD-)
- Fysiologiset muutokset (PFT, 6MWT) (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-) ja DSA- ryhmien välillä.
- Fysiologiset muutokset (PFT, 6MWT): CLAD+ ja CLAD- osallistujien välillä
- Kuvantamislöydösten erot (mataladosi-CT, MRI, konfokaalimikroskopia) (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-) ja DSA-ryhmien välillä.
- Kuvantamislöydösten erot (CT, MRI, konfokaalimikroskopia): CLAD+ ja CLAD- osallistujien välillä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Andrew G Keel, C.R.N.P.
- Puhelinnumero: (301) 648-5674
- Sähköposti: andrew.keel@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Muhtadi H Alnababteh, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 827-3272
- Sähköposti: muhtadi.alnababteh@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Jotta henkilö voi osallistua tähän tutkimukseen, hänen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ilmoitettu halukkuus noudattaa tutkimusmenettelyjä ja saatavuus koko tutkimuksen ajan.
- Mies tai nainen, ikä 18–75 vuotta.
- On käynyt läpi keuhkonsiirron tai sitä arvioidaan.
- Osallistujien kyky ymmärtää tietoon perustuvan suostumuksen asiakirja.
POISSAOLOKRITEERIT:
Henkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, jätetään pois osallistumasta tähän tutkimukseen:
1. Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
DSA-
Keuhkojen siirrännäispotilaat, jotka eivät kehittäneet luovuttajakohtaisia vasta-aineita
|
|
DSA+
Keuhkonsiirtoleikkauksen potilaat, jotka kehittivät luovuttajakohtaisia vasta-aineita
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Monioomiset molekyylierot DSA+ osallistujilla, jotka kehittyvät AMR:ksi (DSA+/AMR+), ja DSA+ osallistujilla, jotka eivät kehity AMR:ksi (DSA+/AMR-), sekä DSA- osallistujilla
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Monioniikan molekulaariset erot CLAD:iin (CLAD+) etenevien ja CLAD:ia saamattomien (CLAD-) osallistujien välillä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Kuvantamislöydösten erot (matala-annos CT, MRI, konfokaalimikroskopia) (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-) ja DSA- ryhmien välillä.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Kuvantamislöydösten erot (CT, MRI, konfokaalimikroskopia): CLAD+ ja CLAD- osallistujien välillä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Muhtadi H Alnababteh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Agbor-Enoh S, Jackson AM, Tunc I, Berry GJ, Cochrane A, Grimm D, Davis A, Shah P, Brown AW, Wang Y, Timofte I, Shah P, Gorham S, Wylie J, Goodwin N, Jang MK, Marishta A, Bhatti K, Fideli U, Yang Y, Luikart H, Cao Z, Pirooznia M, Zhu J, Marboe C, Iacono A, Nathan SD, Orens J, Valantine HA, Khush K. Late manifestation of alloantibody-associated injury and clinical pulmonary antibody-mediated rejection: Evidence from cell-free DNA analysis. J Heart Lung Transplant. 2018 Jul;37(7):925-932. doi: 10.1016/j.healun.2018.01.1305. Epub 2018 Jan 31.
- Alnababteh M, Sun J, Meda R, Ponor L, Shah P, Mathew J, Kong H, Charya A, Helen Luikart RN, Aryal S, Nathan SD, Orens JB, Khush KK, Jang M, Agbor-Enoh S, Keller MB. Impact of donor specific antibodies on longitudinal lung function and baseline lung allograft dysfunction. J Heart Lung Transplant. 2025 Nov;44(11):1766-1773. doi: 10.1016/j.healun.2025.06.012. Epub 2025 Jun 26.
- Keller MB, Newman D, Alnababteh M, Bon A, Ponor L, Shah P, Mathew J, Kong H, Andargie T, Park W, Charya A, Luikart H, Intrieri T, Aryal S, Nathan SD, Orens JB, Khush KK, Jang M, Agbor-Enoh S. Molecular criteria for pulmonary antibody-mediated rejection are associated with an increased risk of allograft failure. J Heart Lung Transplant. 2025 Oct;44(10):1535-1542. doi: 10.1016/j.healun.2025.03.015. Epub 2025 Mar 20.
- Alnababteh M, Keller MB, Kong H, Phipps K, Namian J, Ponor L, Shah P, Mathews J, Andargie T, Park W, Orens JB, Aryal S, Nathan SD, Bush E, Redekar N, Hill T, Jang M, Tian X, Agbor-Enoh S. Early post-transplant recipient tissue injury predicts allograft function, rejection and survival in lung transplant recipients: evidence from cell-free DNA. Eur Respir J. 2026 Apr 16;67(4):2402537. doi: 10.1183/13993003.02537-2024. Print 2026 Apr.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10002352
- 002352-H
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .