Dynamické monitorování cirkulující tumorové DNA pro vedení systémové léčby u karcinomu žaludku
Prospektivní fáze II studie dynamické cirkulující nádorové DNA pro predikci a vedení systémové léčby u pacientů s karcinomem žaludku
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit klinickou hodnotu cirkulující nádorové DNA (ctDNA) jako minimálně invazivního biomarkeru pro sledování odpovědi na léčbu a vedení systémové terapie u pacientů s adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce.
Rakovina žaludku je často diagnostikována v pokročilém stádiu a vykazuje značnou biologickou heterogenitu. Současná rozhodnutí o léčbě se hlavně opírají o zobrazovací metody a klinické hodnocení, které nemusí odrážet časné molekulární změny nebo minimální reziduální onemocnění. Cirkulující nádorová DNA, uvolňovaná z nádorových buněk do krevního oběhu, může poskytovat informace v reálném čase o nádorovém zatížení a odpovědi na léčbu prostřednictvím jednoduchého odběru krve.
Tato prospektivní, otevřená, fází II průzkumná studie je prováděna v jednom centru. Pacienti budou zařazeni do tří klinických kohort podle fáze léčby: (1) kohorta neoadjuvantní nebo konverzní terapie, (2) kohorta adjuvantní terapie po kurativní operaci a (3) kohorta s pokročilým nebo metastatickým onemocněním podstupující systémovou terapii. Vzorky krve pro analýzu ctDNA budou odebírány před léčbou a v předem stanovených časových bodech během léčby.
Studie bude hodnotit, zda změny hladin ctDNA, včetně clearance nebo redukce ctDNA, souvisí s odpovědí na léčbu, rizikem recidivy a přežitím. Ve vybraných validačních fázích mohou být léčebné strategie upraveny na základě výsledků ctDNA, přičemž všechny léčby zůstávají v rámci standardních režimů doporučených v pokynech.
Výsledky této studie mohou pomoci určit, zda může být ctDNA použita jako praktický nástroj ke zlepšení monitorování léčby a podpoře personalizovanějšího managementu rakoviny žaludku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Weijian Guo
- Telefonní číslo: 02164175590
- E-mail: guoweijian1@hotmail.com
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína
- Nábor
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Weijian Guo
- Telefonní číslo: 02164175590
- E-mail: guoweijian1@hotmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
-
Věk ≥18 let. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageálního přechodu.
Výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
Dostatečná funkce orgánů do 7 dnů před zařazením, včetně:
Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10⁹/l Počet trombocytů ≥80 × 10⁹/l Hemoglobin ≥80 g/l Celkový bilirubin ≤1,5 × horní hranice normálu (ULN) AST a ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN v případě jaterních metastáz) Sérový kreatinin ≤1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min Sérový albumin ≥30 g/l Odhadovaná délka života ≥3 měsíce.
Ochota poskytnout vzorky krve pro analýzu cirkulující nádorové DNA (ctDNA).
Písemný informovaný souhlas podepsaný před jakýmikoli procedurami souvisejícími se studií.
Kohortově specifická kritéria zařazení:
Neoadjuvantní/konverzní kohorta:
8. Plánovaná neoadjuvantní nebo konverzní systémová léčba následovaná možnou operací.
9. Lokálně pokročilé onemocnění (T3–T4a a/nebo N+, M0) nebo oligometastatické onemocnění (≤1 metastatický orgán a ≤5 lézí) považované za potenciálně resekovatelné po systémové léčbě.
10. Žádná předchozí systémová léčba karcinomu žaludku.
Adjuvantní kohorta:
11. Dokončení kurativně zaměřené operace karcinomu žaludku.
12. Patologické stadium II–III onemocnění bez vzdálených metastáz.
13. Plánovaná standardní adjuvantní chemoterapie (např. XELOX nebo SOX).
Kohorta s pokročilým onemocněním:
14. Neresekovatelné nebo metastatické onemocnění nevhodné pro kurativní operaci.
15. Plánovaná systémová léčba, včetně chemoterapie s imunoterapií nebo bez ní, jako léčba první linie nebo pozdější linie.
16. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1.
Kritéria vyloučení:
-
Anamnéza jiného maligního onemocnění v posledních 5 letech, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního hrdla nebo nemelanomového karcinomu kůže.
Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému nebo primární nádory mozku.
Těžká nebo nekontrolovaná komorbidita, včetně, ale ne omezeno na:
Nestabilní kardiovaskulární onemocnění (např. nedávný infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání) Těžká infekce Aktivní diseminovaná intravaskulární koagulace Významná krvácivá tendence Významná orgánová dysfunkce, která by podle posouzení vyšetřovatele ohrozila bezpečnost pacienta.
Symptomatický pleurální výpotek nebo ascites vyžadující intervenci.
Jakýkoli stav, který by podle názoru vyšetřovatele činil pacienta nevhodným pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ctDNA-řízená standardní léčebná větev
Účastníci v této větvi studie obdrží systémovou léčbu doporučenou v souladu s pokyny podle stadia jejich onemocnění, včetně neoadjuvantní nebo konverzní terapie, adjuvantní chemoterapie nebo systémové terapie pro pokročilé onemocnění.
Plazmatická cirkulující tumorová DNA (ctDNA) bude odebírána v předem stanovených časových bodech během léčby.
Terapeutická rozhodnutí, včetně pokračování nebo úpravy léčby ve vybraných fázích, budou vedena předem definovanými kritérii molekulární odpovědi ctDNA v rámci standardních možností péče.
Nejsou používány žádné experimentální léky.
|
Plazmatická cirkulující nádorová DNA (ctDNA) bude analyzována pomocí cíleného panelu sekvenování nové generace k posouzení nádorově specifických genetických alterací.
Vzorky krve budou odebírány v předem stanovených časových bodech během léčby.
Dynamika ctDNA, včetně clearance nebo změn ve frekvenci mutačních alel, bude použita k vyhodnocení molekulární odpovědi a k vedení léčebných rozhodnutí v rámci standardních léčebných možností.
Účastníci obdrží systémovou léčbu doporučenou v souladu s pokyny podle stadia onemocnění a klinické praxe, včetně neoadjuvantní nebo konverzní terapie, adjuvantní chemoterapie nebo systémové léčby pro pokročilé onemocnění.
Léčebné režimy mohou zahrnovat chemoterapii na bázi fluoropyrimidinu a platiny, s inhibitory PD-1 nebo bez nich, nebo jiné standardní látky.
Veškerá léčba je podávána podle standardní péče a není experimentální.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo parciální odpovědi (PR) podle RECIST v1.1, jak bylo hodnoceno vyšetřujícími lékaři.
|
Až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Doba do progrese onemocnění (PFS) je definována jako čas od zařazení do studie do první dokumentace progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Až 36 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako čas od zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 36 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako podíl účastníků dosahujících úplné odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) podle RECIST v1.1.
|
Až 24 měsíců
|
|
Bezrelapsové přežití (RFS)
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Bezrelapsové přežití (RFS) je definováno jako doba od zařazení do studie (nebo od operace u vhodných pacientů) do prvního zdokumentování recidivy onemocnění.
|
Až 36 měsíců
|
|
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR)
Časové okno: V době operace (přibližně do 6 měsíců)
|
Patologická kompletní remise (pCR) je definována jako absence reziduálních nádorových buněk v resekovaném vzorku po neoadjuvantní nebo konverzní terapii.
|
V době operace (přibližně do 6 měsíců)
|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod hodnocených podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Národního onkologického ústavu, verze 5.0.
|
Až 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Weijian Guo, Fudan University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GC-CTDNA2025
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .