Surveillance dynamique de l'ADN tumoral circulant pour guider la thérapie systémique dans le cancer gastrique
Une étude prospective de phase II sur l'ADN tumoral circulant dynamique pour prédire et guider le traitement systémique chez les patients atteints d'un cancer gastrique
Cette étude vise à évaluer la valeur clinique de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) en tant que biomarqueur minimalement invasif pour surveiller la réponse au traitement et guider la thérapie systémique chez les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne.
Le cancer gastrique est souvent diagnostiqué à un stade avancé et présente une hétérogénéité biologique substantielle. Les décisions de traitement actuelles reposent principalement sur l'imagerie et l'évaluation clinique, qui peuvent ne pas refléter les changements moléculaires précoces ou la maladie résiduelle minime. L'ADN tumoral circulant, libéré par les cellules tumorales dans la circulation sanguine, peut fournir des informations en temps réel sur la charge tumorale et la réponse au traitement grâce à un simple prélèvement sanguin.
Il s'agit d'une étude prospective, ouverte, de phase II exploratoire menée dans un seul centre. Les patients seront inscrits dans trois cohortes cliniques en fonction de leur stade de traitement : (1) cohorte de thérapie néoadjuvante ou de conversion, (2) cohorte de thérapie adjuvante après chirurgie curative, et (3) cohorte de maladie avancée ou métastatique recevant une thérapie systémique. Des échantillons sanguins pour l'analyse du ctDNA seront prélevés avant le traitement et à des moments prédéfinis pendant le traitement.
L'étude évaluera si les changements des niveaux de ctDNA, y compris la clairance ou la réduction du ctDNA, sont associés à la réponse au traitement, au risque de récidive et aux résultats de survie. Dans certaines phases de validation sélectionnées, les stratégies de traitement pourront être ajustées en fonction des résultats du ctDNA, tandis que tous les traitements resteront dans le cadre des régimes recommandés par les lignes directrices standard.
Les résultats de cette étude pourraient aider à déterminer si le ctDNA peut être utilisé comme un outil pratique pour améliorer la surveillance du traitement et soutenir une prise en charge plus personnalisée du cancer gastrique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Weijian Guo
- Numéro de téléphone: 02164175590
- E-mail: guoweijian1@hotmail.com
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine
- Recrutement
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contact:
- Weijian Guo
- Numéro de téléphone: 02164175590
- E-mail: guoweijian1@hotmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
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Âge ≥ 18 ans. Adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne confirmé histologiquement ou cytologiquement.
Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
Fonction organique adéquate dans les 7 jours précédant l'inclusion, incluant :
Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L Numération plaquettaire ≥ 80 × 10⁹/L Hémoglobine ≥ 80 g/L Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques) Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min Albumine sérique ≥ 30 g/L Espérance de vie estimée ≥ 3 mois. Volonté de fournir des échantillons sanguins pour l'analyse de l'ADN tumoral circulant (ctDNA).
Consentement éclairé écrit signé avant toute procédure liée à l'étude.
Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte :
Cohorte néoadjuvante/conversion :
8. Prévu de recevoir une thérapie systémique néoadjuvante ou de conversion suivie d'une chirurgie potentielle.
9. Maladie localement avancée (T3-T4a et/ou N+, M0) ou oligométastatique (≤ 1 organe métastatique et ≤ 5 lésions) considérée potentiellement résécable après thérapie systémique.
10. Aucune thérapie systémique antérieure pour le cancer gastrique.
Cohorte adjuvante :
11. Achèvement d'une chirurgie à visée curative pour le cancer gastrique. 12. Stade pathologique II-III sans métastase à distance. 13. Prévu de recevoir une chimiothérapie adjuvante standard (par exemple, XELOX ou SOX).
Cohorte maladie avancée :
14. Maladie non résécable ou métastatique non accessible à une chirurgie curative. 15. Prévu de recevoir une thérapie systémique, incluant une chimiothérapie avec ou sans immunothérapie, en première ligne ou en traitement ultérieur.
16. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
Critères d'exclusion :
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Antécédent d'une autre malignité dans les 5 ans, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer de la peau non mélanome adéquatement traité.
Métastases du système nerveux central non contrôlées ou tumeurs cérébrales primaires.
Comorbidités sévères ou non contrôlées, incluant mais non limitées à :
Maladie cardiovasculaire instable (par exemple, infarctus du myocarde récent, angor instable, insuffisance cardiaque congestive) Infection sévère Coagulation intravasculaire disséminée active Tendance hémorragique significative Dysfonction organique significative qui, selon l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient.
Épanchement pleural ou ascite symptomatique nécessitant une intervention. Toute condition qui, selon l'opinion de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement standard guidé par ADNtc
Les participants de ce bras recevront un traitement systémique recommandé par les lignes directrices en fonction du stade de leur maladie, incluant une thérapie néoadjuvante ou de conversion, une chimiothérapie adjuvante, ou un traitement systémique pour une maladie avancée.
L'ADN tumoral circulant (ADNtc) plasmatique sera collecté à des moments prédéfinis pendant le traitement. Les décisions de traitement, y compris la poursuite ou l'ajustement de la thérapie dans certaines phases, seront guidées par des critères prédéfinis de réponse moléculaire de l'ADNtc parmi les options de prise en charge standard. Aucun médicament expérimental ne sera utilisé. |
L'ADN tumoral circulant (ADNtc) plasmatique sera analysé à l'aide d'un panel de séquençage de nouvelle génération ciblé pour évaluer les altérations génétiques spécifiques de la tumeur.
Des échantillons sanguins seront prélevés à des moments prédéfinis pendant le traitement.
La dynamique de l'ADNtc, y compris la clairance ou les changements de fréquence allélique des mutations, sera utilisée pour évaluer la réponse moléculaire et guider les décisions de traitement dans le cadre des options de soins standard.
Les participants recevront un traitement systémique recommandé par les directives en fonction du stade de la maladie et de la pratique clinique, y compris une thérapie néoadjuvante ou de conversion, une chimiothérapie adjuvante, ou un traitement systémique pour une maladie avancée.
Les schémas thérapeutiques peuvent inclure une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de platine, avec ou sans inhibiteurs de PD-1 ou d'autres agents standard.
Tous les traitements sont administrés conformément aux soins standards et ne sont pas expérimentaux.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de participants atteignant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) selon RECIST v1.1, tel qu'évalué par les investigateurs.
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Jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à 36 mois
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La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps entre l'inclusion dans l'étude et la première documentation de progression de la maladie selon les critères RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon ce qui survient en premier.
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Jusqu'à 36 mois
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 36 mois
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La survie globale (OS) est définie comme le temps entre l'inclusion dans l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 36 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est défini comme la proportion de participants atteignant une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) selon RECIST v1.1.
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Jusqu'à 24 mois
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Survie sans récidive (RFS)
Délai: Jusqu'à 36 mois
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La survie sans récidive (RFS) est définie comme le temps entre l'inclusion dans l'étude (ou la chirurgie pour les patients éligibles) et la première documentation de récidive de la maladie.
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Jusqu'à 36 mois
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Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Au moment de la chirurgie (environ dans les 6 mois)
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La réponse pathologique complète (pCR) est définie comme l'absence de cellules tumorales résiduelles dans le spécimen réséqué après une thérapie néoadjuvante ou de conversion.
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Au moment de la chirurgie (environ dans les 6 mois)
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Sécurité et Tolérabilité
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Incidence et sévérité des événements indésirables évaluées selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) de l'Institut national du cancer, version 5.0.
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Jusqu'à 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Weijian Guo, Fudan University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GC-CTDNA2025
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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