Monitoraggio Dinamico del DNA Tumorale Circolante per Guidare la Terapia Sistemica nel Carcinoma Gastrico
Uno Studio Prospettico di Fase II sul DNA Tumorale Circolante Dinamico per Prevedere e Guidare il Trattamento Sistemico nei Pazienti con Cancro Gastrico
Questo studio mira a valutare il valore clinico del DNA tumorale circolante (ctDNA) come biomarcatore minimamente invasivo per monitorare la risposta al trattamento e guidare la terapia sistemica in pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea.
Il cancro gastrico viene spesso diagnosticato in uno stadio avanzato e mostra un'eterogeneità biologica sostanziale. Le attuali decisioni terapeutiche si basano principalmente su imaging e valutazione clinica, che potrebbero non riflettere i primi cambiamenti molecolari o la malattia residua minima. Il DNA tumorale circolante, rilasciato dalle cellule tumorali nel flusso sanguigno, può fornire informazioni in tempo reale sul carico tumorale e sulla risposta al trattamento attraverso un semplice prelievo di sangue.
Questo è uno studio prospettico, in aperto, di fase II esplorativo condotto in un singolo centro. I pazienti verranno arruolati in tre coorti cliniche in base al loro stadio di trattamento: (1) coorte di terapia neoadiuvante o di conversione, (2) coorte di terapia adiuvante dopo intervento chirurgico curativo, e (3) coorte di malattia avanzata o metastatica in trattamento con terapia sistemica. I campioni di sangue per l'analisi del ctDNA verranno raccolti prima del trattamento e in momenti prestabiliti durante il trattamento.
Lo studio valuterà se le variazioni nei livelli di ctDNA, inclusa la clearance o la riduzione del ctDNA, siano associate alla risposta al trattamento, al rischio di recidiva e agli esiti di sopravvivenza. In fasi di validazione selezionate, le strategie terapeutiche potrebbero essere modificate in base ai risultati del ctDNA, mentre tutti i trattamenti rimangono all'interno dei regimi raccomandati dalle linee guida standard.
I risultati di questo studio potrebbero aiutare a determinare se il ctDNA possa essere utilizzato come strumento pratico per migliorare il monitoraggio del trattamento e supportare una gestione più personalizzata del cancro gastrico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Weijian Guo
- Numero di telefono: 02164175590
- Email: guoweijian1@hotmail.com
Luoghi di studio
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Shanghai, Cina
- Reclutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contatto:
- Weijian Guo
- Numero di telefono: 02164175590
- Email: guoweijian1@hotmail.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
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Età ≥18 anni. Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea confermato istologicamente o citologicamente.
Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
Funzione d'organo adeguata entro 7 giorni prima dell'arruolamento, inclusa:
Conteggio assoluto dei neutrofili ≥1,5 × 10⁹/L Conteggio delle piastrine ≥80 × 10⁹/L Emoglobina ≥80 g/L Bilirubina totale ≤1,5 × limite superiore del normale (ULN) AST e ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN in caso di metastasi epatiche) Creatinina sierica ≤1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥60 mL/min Albumina sierica ≥30 g/L Aspettativa di vita stimata ≥3 mesi. Disponibilità a fornire campioni di sangue per l'analisi del DNA tumorale circolante (ctDNA).
Consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
Criteri di inclusione specifici per la coorte:
Cohorte neoadiuvante/conversione:
8. Pianificato per ricevere terapia sistemica neoadiuvante o di conversione seguita da potenziale intervento chirurgico.
9. Malattia localmente avanzata (T3-T4a e/o N+, M0) o oligometastatica (≤1 organo metastatico e ≤5 lesioni) considerata potenzialmente resecabile dopo terapia sistemica.
10. Nessuna precedente terapia sistemica per il cancro gastrico.
Cohorte adiuvante:
11. Completamento dell'intervento chirurgico con intento curativo per il cancro gastrico. 12. Malattia in stadio patologico II-III senza metastasi a distanza. 13. Pianificato per ricevere chemioterapia adiuvante standard (ad es., XELOX o SOX).
Cohorte malattia avanzata:
14. Malattia non resecabile o metastatica non suscettibile di intervento chirurgico curativo. 15. Pianificato per ricevere terapia sistemica, inclusa chemioterapia con o senza immunoterapia, come trattamento di prima linea o di linee successive.
16. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
Criteri di esclusione:
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Storia di un'altra neoplasia maligna entro 5 anni, eccetto carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o cancro della pelle non melanoma.
Metastasi del sistema nervoso centrale non controllate o tumori cerebrali primari.
Comorbidità gravi o non controllate, incluse ma non limitate a:
Malattia cardiovascolare instabile (ad es., recente infarto miocardico, angina instabile, scompenso cardiaco congestizio) Infezione grave Coagulazione intravascolare disseminata attiva Tendenza emorragica significativa Disfunzione d'organo significativa che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente.
Versamento pleurico o ascite sintomatica che richiedono intervento. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto a partecipare allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di Trattamento Standard Guidato da ctDNA
I partecipanti in questo braccio riceveranno il trattamento sistemico raccomandato dalle linee guida in base allo stadio della malattia, inclusa la terapia neoadiuvante o di conversione, la chemioterapia adiuvante o la terapia sistemica per la malattia avanzata.
Il DNA tumorale circolante (ctDNA) nel plasma verrà raccolto in momenti predeterminati durante il trattamento.
Le decisioni terapeutiche, inclusa la continuazione o l'adeguamento della terapia in fasi selezionate, saranno guidate da criteri predeterminati di risposta molecolare del ctDNA nell'ambito delle opzioni di cura standard.
Non verranno utilizzati farmaci sperimentali.
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Il DNA tumorale circolante (ctDNA) nel plasma sarà analizzato utilizzando un pannello di sequenziamento di nuova generazione mirato per valutare le alterazioni genetiche specifiche del tumore.
I campioni di sangue saranno raccolti in momenti prestabiliti durante il trattamento.
Le dinamiche del ctDNA, inclusa la clearance o le variazioni nella frequenza allelica delle mutazioni, saranno utilizzate per valutare la risposta molecolare e guidare le decisioni terapeutiche all'interno delle opzioni di cura standard.
I partecipanti riceveranno un trattamento sistemico raccomandato dalle linee guida in base allo stadio della malattia e alla pratica clinica, inclusa la terapia neoadiuvante o di conversione, la chemioterapia adiuvante o la terapia sistemica per la malattia avanzata.
I regimi terapeutici possono includere chemioterapia a base di fluoropirimidine e platino, con o senza inibitori di PD-1 o altri agenti standard. Tutti i trattamenti vengono somministrati secondo lo standard di cura e non sono sperimentali. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di Risposta Obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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L'objective response rate (ORR) è definita come la proporzione di partecipanti che raggiungono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST v1.1, come valutato dagli investigatori.
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Fino a 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo che intercorre dall'arruolamento nello studio alla prima documentazione di progressione della malattia secondo i criteri RECIST v1.1 o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Fino a 36 mesi
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Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo trascorso dall'arruolamento nello studio alla morte per qualsiasi causa.
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Fino a 36 mesi
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Tasso di Controllo della Malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Il tasso di controllo della malattia (DCR) è definito come la proporzione di partecipanti che raggiungono risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) secondo i criteri RECIST v1.1.
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Fino a 24 mesi
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Sopravvivenza Libera da Recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) è definita come il tempo dall'arruolamento nello studio (o dall'intervento chirurgico per i pazienti idonei) alla prima documentazione di recidiva della malattia.
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Fino a 36 mesi
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Tasso di Risposta Patologica Completa (pCR)
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico (circa entro 6 mesi)
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La risposta patologica completa (pCR) è definita come l'assenza di cellule tumorali residue nel campione resecato dopo terapia neoadiuvante o di conversione.
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Al momento dell'intervento chirurgico (circa entro 6 mesi)
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Sicurezza e Tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Incidenza e gravità degli eventi avversi valutati secondo i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi (CTCAE) del National Cancer Institute, versione 5.0.
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Fino a 36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Weijian Guo, Fudan University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GC-CTDNA2025
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