Dynamisk overvåking av sirkulerende tumordirekte DNA for å veilede systemisk behandling ved magekreft
En prospektiv fase II-studie av dynamisk sirkulerende tumør-DNA for å forutsi og veilede systembehandling hos pasienter med magekreft
Denne studien har som mål å evaluere den kliniske verdien av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som en minimalt invasiv biomarkør for overvåking av behandlingsrespons og veiledning av systemisk terapi hos pasienter med magekreft eller adenokarsinom i gastroøsofageal overgang.
Magekreft blir ofte diagnostisert på et avansert stadium og viser betydelig biologisk heterogenitet. Nåværende behandlingsbeslutninger baserer seg hovedsakelig på bildediagnostikk og klinisk vurdering, som kanskje ikke reflekterer tidlige molekylære endringer eller minimal restykdom. Sirkulerende tumor-DNA, som frigjøres fra tumorceller inn i blodbanen, kan gi sanntidsinformasjon om tumorbelastning og behandlingsrespons gjennom enkel blodprøvetaking.
Dette er en prospektiv, åpen, fase II-utforskende studie utført på ett senter. Pasienter vil bli inkludert i tre kliniske kohorter i henhold til behandlingsstadiet: (1) neoadjuvant eller konverteringsterapi-kohorte, (2) adjuvant terapi-kohorte etter kurativ kirurgi, og (3) avansert eller metastatisk sykdomskohorte som mottar systemisk terapi. Blodprøver for ctDNA-analyse vil bli samlet før behandling og på forhåndsbestemte tidspunkter under behandlingen.
Studien vil vurdere om endringer i ctDNA-nivåer, inkludert ctDNA-fjerning eller reduksjon, er assosiert med behandlingsrespons, risiko for tilbakefall og overlevelsessutfall. I utvalgte valideringsfaser kan behandlingsstrategier justeres basert på ctDNA-resultater, mens alle behandlinger forblir innenfor standard retningslinje-anbefalte regimer.
Resultatene fra denne studien kan bidra til å avgjøre om ctDNA kan brukes som et praktisk verktøy for å forbedre behandlingsovervåking og støtte mer personalisert behandling av magekreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Weijian Guo
- Telefonnummer: 02164175590
- E-post: guoweijian1@hotmail.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Weijian Guo
- Telefonnummer: 02164175590
- E-post: guoweijian1@hotmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
-
Alder ≥18 år. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarcinom i magesekk eller gastroøsofageal overgang.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
Tilstrekkelig organfunksjon innen 7 dager før inkludering, inkludert:
Absolutt neutrofilantall ≥1,5 × 10⁹/L Trombocyttall ≥80 × 10⁹/L Hemoglobin ≥80 g/L Totalt bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN) AST og ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN ved levermetastaser) Serumkreatinin ≤1,5 × ULN eller kreatininklaring ≥60 mL/min Serumalbumin ≥30 g/L Estimert leveforventning ≥3 måneder. Villighet til å gi blodprøver for analyser av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA).
Signert skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
Kohortspesifikke inklusjonskriterier:
Neoadjuvant/konverteringskohort:
8. Planlagt å motta neoadjuvant eller konverterende systemisk behandling etterfulgt av potensiell kirurgi.
9. Lokalt avansert (T3-T4a og/eller N+, M0) eller oligometastatisk sykdom (≤1 metastatisk organ og ≤5 lesjoner) som anses potensielt resektabel etter systemisk behandling.
10. Ingen tidligere systemisk behandling for magekreft.
Adjuvantkohort:
11. Fullført kurativt hensiktsmessig kirurgi for magekreft. 12. Patologisk stadium II-III sykdom uten fjernmetastaser. 13. Planlagt å motta standard adjuvantkjemoterapi (f.eks. XELOX eller SOX).
Avansert sykdomskohort:
14. Ikke-resektabel eller metastatisk sykdom som ikke er egnet for kurativ kirurgi. 15. Planlagt å motta systemisk behandling, inkludert kjemoterapi med eller uten immunterapi, som første- eller senere-linje behandling.
16. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1.
Eksklusjonskriterier:
-
Historie med annen malignitet innen 5 år, unntatt adekvat behandlet carcinoma in situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft.
Ukontrollerte sentralnervesystemmetastaser eller primære hjernetumorer.
Alvorlige eller ukontrollerte komorbiditeter, inkludert men ikke begrenset til:
Ustabil kardiovaskulær sykdom (f.eks. nylig hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt) Alvorlig infeksjon Aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon Betydelig tendens til blødning Betydelig organdysfunksjon som etter forskerens vurdering vil kompromittere pasientsikkerheten.
Symptomatisk pleural effusjon eller ascites som krever intervensjon. Enhver tilstand som etter forskerens mening vil gjøre pasienten uegnet til å delta i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ctDNA-styrt standardbehandlingsarm
Deltakere i denne armen vil motta retningslinjeanbefalt systemisk behandling i henhold til sykdomsstadiet, inkludert neoadjuvant eller konverteringsterapi, adjuvant kjemoterapi, eller systemisk behandling for avansert sykdom.
Plasma-sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) vil bli samlet inn på forhåndsdefinerte tidspunkter under behandlingen.
Behandlingsbeslutninger, inkludert videreføring eller justering av terapi i utvalgte faser, vil bli veiledet av forhåndsdefinerte ctDNA molekylære responskriterier innenfor standardbehandlingsalternativer.
Ingen undersøkelsesmedisiner vil bli brukt.
|
Plasma-sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) vil bli analysert ved hjelp av et målrettet neste-generasjons sekvenseringspanel for å vurdere tumorspesifikke genetiske forandringer.
Blodprøver vil bli samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter under behandlingen.
ctDNA-dynamikk, inkludert klaring eller endringer i mutasjonsallelfrekvens, vil bli brukt til å evaluere molekylær respons og veilede behandlingsbeslutninger innenfor standardbehandlingsalternativer.
Deltakerne vil motta retningslinje-anbefalt systemisk behandling i henhold til sykdomsstadium og klinisk praksis, inkludert neoadjuvant eller konverteringsterapi, adjuvant kjemoterapi eller systemisk behandling for avansert sykdom.
Behandlingsregimer kan inkludere fluoropyrimidin- og platina-basert kjemoterapi, med eller uten PD-1-hemmere eller andre standardmidler.
All behandling gis i henhold til standard behandling og er ikke forskningsbasert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Objektiv responsrate (ORR) er definert som andelen deltakere som oppnår komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) i henhold til RECIST v1.1, slik det er vurdert av forskerne.
|
Opptil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra studieinnmelding til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Opptil 36 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Overlevelse (OS) er definert som tiden fra studiedeltakelse til død av enhver årsak.
|
Opptil 36 måneder
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Sykdomskontrollrate (DCR) er definert som andelen deltakere som oppnår fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST v1.1.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Residivfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Fritid for tilbakefall (RFS) er definert som tiden fra studiedeltakelse (eller operasjon for aktuelle pasienter) til første dokumentasjon av sykdomsgjentakelse.
|
Opptil 36 måneder
|
|
Patologisk fullstendig responsrate (pCR)
Tidsramme: Ved tidspunktet for operasjonen (omtrent innen 6 måneder)
|
Patologisk fullstendig respons (pCR) er definert som fravær av resterende tumorceller i det resekerte prøven etter neoadjuvant eller konverteringsterapi.
|
Ved tidspunktet for operasjonen (omtrent innen 6 måneder)
|
|
Sikkerhet og Tolerabilitet
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vurdert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0.
|
Opptil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Weijian Guo, Fudan University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GC-CTDNA2025
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .