Dynamiczne monitorowanie krążącego DNA nowotworowego w celu ukierunkowania terapii systemowej w raku żołądka
Prospektywne badanie II fazy z zastosowaniem dynamicznego DNA krążącego guza do przewidywania i prowadzenia systemowego leczenia u pacjentów z rakiem żołądka
To badanie ma na celu ocenę wartości klinicznej krążącego DNA nowotworowego (ctDNA) jako minimalnie inwazyjnego biomarkera do monitorowania odpowiedzi na leczenie i ukierunkowania terapii systemowej u pacjentów z gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego.
Rak żołądka jest często diagnozowany w zaawansowanym stadium i wykazuje znaczną heterogeniczność biologiczną. Obecne decyzje terapeutyczne opierają się głównie na badaniach obrazowych i ocenie klinicznej, które mogą nie odzwierciedlać wczesnych zmian molekularnych lub minimalnej choroby resztkowej. Krążące DNA nowotworowe, uwalniane z komórek nowotworowych do krwiobiegu, może dostarczać informacji w czasie rzeczywistym o obciążeniu guzem i odpowiedzi na leczenie poprzez proste pobranie krwi.
Jest to prospektywne, otwarte, eksploracyjne badanie fazy II przeprowadzone w jednym ośrodku. Pacjenci zostaną włączeni do trzech kohort klinicznych zgodnie z etapem leczenia: (1) kohorta terapii neoadjuwantowej lub konwersyjnej, (2) kohorta terapii adjuwantowej po radykalnej operacji oraz (3) kohorta choroby zaawansowanej lub przerzutowej otrzymująca terapię systemową. Próbki krwi do analizy ctDNA będą pobierane przed leczeniem oraz w określonych punktach czasowych podczas leczenia.
Badanie oceni, czy zmiany poziomów ctDNA, w tym eliminacja lub redukcja ctDNA, są związane z odpowiedzią na leczenie, ryzykiem nawrotu i wynikami przeżycia. W wybranych fazach walidacyjnych strategie leczenia mogą być dostosowywane na podstawie wyników ctDNA, przy czym wszystkie zabiegi pozostają w ramach standardowych schematów zalecanych w wytycznych.
Wyniki tego badania mogą pomóc określić, czy ctDNA może być wykorzystane jako praktyczne narzędzie do poprawy monitorowania leczenia i wsparcia bardziej spersonalizowanego postępowania w raku żołądka.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Weijian Guo
- Numer telefonu: 02164175590
- E-mail: guoweijian1@hotmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny
- Rekrutacyjny
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Weijian Guo
- Numer telefonu: 02164175590
- E-mail: guoweijian1@hotmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
-
Wiek ≥18 lat. Histologicznie lub cytologicznie potwierczony gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego.
Status sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
Prawidłowa funkcja narządów w ciągu 7 dni przed włączeniem, w tym:
Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 10⁹/l Liczba płytek krwi ≥80 × 10⁹/l Hemoglobina ≥80 g/l Całkowita bilirubina ≤1,5 × górna granica normy (GGN) AST i ALT ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby) Kreatynina w surowicy ≤1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min Albumina w surowicy ≥30 g/l Szacowana oczekiwana długość życia ≥3 miesiące. Gotowość do dostarczenia próbek krwi do analizy krążącego DNA nowotworowego (ctDNA).
Podpisana pisemna świadoma zgoda przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
Kryteria włączenia specyficzne dla kohorty:
Kohorta neoadjuwantowa/konwersyjna:
8. Planowane otrzymanie systemowej terapii neoadjuwantowej lub konwersyjnej z następczą potencjalną operacją.
9. Choroba miejscowo zaawansowana (T3-T4a i/lub N+, M0) lub oligometastatyczna (≤1 narząd z przerzutami i ≤5 zmian) uznana za potencjalnie resekcyjną po terapii systemowej.
10. Brak wcześniejszej terapii systemowej w raku żołądka.
Kohorta adiuwantowa:
11. Zakończenie operacji z intencją wyleczenia w raku żołądka. 12. Choroba w stadium patologicznym II-III bez odległych przerzutów. 13. Planowane otrzymanie standardowej chemioterapii adiuwantowej (np. XELOX lub SOX).
Kohorta choroby zaawansowanej:
14. Choroba nieresekcyjna lub przerzutowa niepodatna na operację z intencją wyleczenia. 15. Planowane otrzymanie terapii systemowej, w tym chemioterapii z immunoterapią lub bez, jako leczenie pierwszego lub kolejnych rzutów.
16. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST w wersji 1.1.
Kryteria wykluczenia:
-
Wywiad innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry.
Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub pierwotne guzy mózgu.
Ciężkie lub niekontrolowane choroby współistniejące, w tym, ale nie tylko:
Niestabilna choroba sercowo-naczyniowa (np. świeży zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca) Ciężka infekcja Aktywna rozsiana wykrzepianie wewnątrznaczyniowe Znaczna skłonność do krwawień Znaczna dysfunkcja narządów, która, w ocenie badacza, zagrażałaby bezpieczeństwu pacjenta.
Objawowy wysięk opłucnowy lub wodobrzusze wymagające interwencji. Każdy stan, który, w opinii badacza, czyniłby pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ctDNA-Guided Standard Treatment Arm
Uczestnicy w tej grupie otrzymają zalecane w wytycznych leczenie systemowe zgodnie z etapem choroby, w tym terapię neoadiuwantową lub konwersyjną, chemioterapię adjuwantową lub leczenie systemowe zaawansowanej choroby.
Plazmowe krążące DNA nowotworowe (ctDNA) będzie pobierane w ustalonych z góry punktach czasowych podczas leczenia.
Decyzje dotyczące leczenia, w tym kontynuacji lub modyfikacji terapii w wybranych fazach, będą kierowane przez ustalone z góry kryteria odpowiedzi molekularnej ctDNA w ramach standardowych opcji leczenia.
Nie będą stosowane leki badane.
|
Plazmowe krążące DNA nowotworowe (ctDNA) będzie analizowane przy użyciu ukierunkowanego panelu sekwencjonowania następnej generacji w celu oceny specyficznych dla nowotworu zmian genetycznych.
Próbki krwi będą pobierane w ustalonych z góry punktach czasowych podczas leczenia.
Dynamika ctDNA, w tym klirens lub zmiany w częstotliwości alleli mutacji, będzie wykorzystywana do oceny odpowiedzi molekularnej i kierowania decyzjami terapeutycznymi w ramach standardowych opcji leczenia.
Uczestnicy otrzymają zalecane zgodnie z wytycznymi leczenie systemowe, dostosowane do stadium choroby i praktyki klinicznej, w tym terapię neoadiuwantową lub konwersyjną, chemioterapię adiuwantową lub leczenie systemowe w zaawansowanej chorobie.
Schematy leczenia mogą obejmować chemioterapię opartą na fluoropirymidynach i związkach platyny, z inhibitorami PD-1 lub bez nich, lub z innymi standardowymi lekami.
Wszystkie terapie są stosowane zgodnie ze standardami opieki medycznej i nie mają charakteru badawczego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR) definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1, oceniane przez badaczy.
|
Do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas wolny od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Czas przeżycia bez progresji (PFS) definiuje się jako czas od włączenia do badania do pierwszej dokumentacji progresji choroby zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do 36 miesięcy
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Całkowity czas przeżycia (OS) definiuje się jako czas od włączenia do badania do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Do 36 miesięcy
|
|
Wskaźnik Kontroli Choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) definiuje się jako odsetek uczestników osiągających całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilną chorobę (SD) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od nawrotu (RFS)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Przeżycie wolne od nawrotu (RFS) definiuje się jako czas od włączenia do badania (lub operacji dla odpowiednich pacjentów) do pierwszej dokumentacji nawrotu choroby.
|
Do 36 miesięcy
|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR)
Ramy czasowe: W czasie operacji (w przybliżeniu w ciągu 6 miesięcy)
|
Patologiczna całkowita odpowiedź (pCR) jest definiowana jako brak komórek nowotworowych w wyciętym preparacie po terapii neoadjuvantowej lub konwersyjnej.
|
W czasie operacji (w przybliżeniu w ciągu 6 miesięcy)
|
|
Bezpieczeństwo i Tolerancja
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych ocenianych zgodnie z Kryteriami Terminologii Wspólnej dla Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute, wersja 5.0.
|
Do 36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Weijian Guo, Fudan University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GC-CTDNA2025
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .