Dynamische monitoring van circulerend tumordna om systemische therapie bij maagkanker te begeleiden
Een prospectieve fase II-studie naar dynamisch circulerend tumor-DNA om systemische behandeling te voorspellen en te begeleiden bij patiënten met maagkanker
Deze studie heeft tot doel de klinische waarde van circulerend tumordna (ctDNA) te evalueren als een minimaal invasieve biomarker voor het monitoren van de behandeling en het begeleiden van systemische therapie bij patiënten met maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom.
Maagkanker wordt vaak in een gevorderd stadium gediagnosticeerd en vertoont aanzienlijke biologische heterogeniteit. Huidige behandelingsbeslissingen zijn voornamelijk gebaseerd op beeldvorming en klinische beoordeling, die mogelijk geen vroege moleculaire veranderingen of minimaal restziekte weerspiegelen. Circulerend tumordna, dat door tumorcellen in de bloedbaan wordt afgegeven, kan via eenvoudige bloedafname realtime-informatie verschaffen over de tumorbelasting en de respons op de behandeling.
Dit is een prospectieve, open-label, fase II verkennende studie die in één centrum wordt uitgevoerd. Patiënten worden ingedeeld in drie klinische cohorten op basis van hun behandelingsstadium: (1) neoadjuvante of conversietherapiecohort, (2) adjuvante therapiecohort na curatieve chirurgie, en (3) cohort met gevorderde of gemetastaseerde ziekte dat systemische therapie ontvangt. Bloedmonsters voor ctDNA-analyse worden verzameld vóór de behandeling en op vooraf bepaalde tijdstippen tijdens de behandeling.
De studie zal beoordelen of veranderingen in ctDNA-niveaus, waaronder ctDNA-clearance of -reductie, geassocieerd zijn met de respons op de behandeling, het risico op recidief en de overlevingsresultaten. In geselecteerde validatiefasen kunnen behandelingsstrategieën worden aangepast op basis van ctDNA-resultaten, terwijl alle behandelingen binnen de standaard richtlijn-aanbevolen regimes blijven.
De resultaten van deze studie kunnen helpen bepalen of ctDNA kan worden gebruikt als een praktisch hulpmiddel om de behandeling te verbeteren en een meer gepersonaliseerde behandeling van maagkanker te ondersteunen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Weijian Guo
- Telefoonnummer: 02164175590
- E-mail: guoweijian1@hotmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China
- Werving
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Contact:
- Weijian Guo
- Telefoonnummer: 02164175590
- E-mail: guoweijian1@hotmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
-
Leeftijd ≥18 jaar. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
Voldoende orgaanfunctie binnen 7 dagen voor inschrijving, inclusief:
Absolute neutrofielentelling ≥1,5 × 10⁹/L Bloedplaatjestelling ≥80 × 10⁹/L Hemoglobine ≥80 g/L Totaal bilirubine ≤1,5 × bovenlimiet normaal (ULN) AST en ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN bij levermetastasen) Serumcreatinine ≤1,5 × ULN of creatinineklaring ≥60 mL/min Serumalbumine ≥30 g/L Geschatte levensverwachting ≥3 maanden. Bereidheid bloedmonsters te verstrekken voor circulerend tumor-DNA (ctDNA) analyse.
Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan aan studie gerelateerde procedures.
Cohort-specifieke inclusiecriteria:
Neoadjuvante/conversiecohort:
8. Gepland neoadjuvante of conversiesystemische therapie te ontvangen gevolgd door mogelijke chirurgie.
9. Lokaal gevorderde (T3-T4a en/of N+, M0) of oligometastatische ziekte (≤1 metastatisch orgaan en ≤5 laesies) die potentieel reseceerbaar wordt geacht na systemische therapie.
10. Geen eerdere systemische therapie voor maagkanker.
Adjuvante cohort:
11. Voltooiing van curatief bedoelde chirurgie voor maagkanker. 12. Pathologisch stadium II-III ziekte zonder verre metastasen. 13. Gepland standaard adjuvante chemotherapie te ontvangen (bijv. XELOX of SOX).
Gevorderde ziektecohort:
14. Onreseceerbare of gemetastaseerde ziekte niet geschikt voor curatieve chirurgie. 15. Gepland systemische therapie te ontvangen, inclusief chemotherapie met of zonder immunotherapie, als eerstelijns of latere lijns behandeling.
16. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
Exclusiecriteria:
-
Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar, behalve adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix of niet-melanoom huidkanker.
Ongeregelde centrale zenuwstelsel metastasen of primaire hersentumoren.
Ernstige of ongeregelde comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot:
Onstabiele cardiovasculaire ziekte (bijv. recent myocardinfarct, onstabiele angina, congestief hartfalen) Ernstige infectie Actieve gedissemineerde intravasculaire stolling Significante bloedingsneiging Significante orgaandisfunctie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiëntveiligheid in gevaar zou brengen.
Symptomatische pleurale effusie of ascites die interventie vereist. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ctDNA-gestuurde standaardbehandelingsarm
Deelnemers in deze arm krijgen de richtlijn-aanbevolen systemische behandeling volgens hun ziekte stadium, inclusief neoadjuvante of conversietherapie, adjuvante chemotherapie, of systemische therapie voor gevorderde ziekte.
Plasma circulerend tumor-DNA (ctDNA) wordt verzameld op vooraf bepaalde tijdstippen tijdens de behandeling.
Behandelbeslissingen, inclusief voortzetting of aanpassing van therapie in geselecteerde fasen, worden geleid door vooraf bepaalde ctDNA moleculaire responscriteria binnen standaardzorgopties.
Er worden geen onderzoeksgeneesmiddelen gebruikt.
|
Plasma circulerend tumor-DNA (ctDNA) zal worden geanalyseerd met behulp van een gericht next-generation sequencing panel om tumor-specifieke genetische veranderingen te beoordelen.
Bloedmonsters zullen op vooraf bepaalde tijdstippen tijdens de behandeling worden verzameld.
ctDNA-dynamiek, waaronder klaring of veranderingen in mutatie-allelfrequentie, zal worden gebruikt om moleculaire respons te evalueren en behandelbeslissingen binnen standaardzorgopties te begeleiden.
Deelnemers zullen volgens de ziektefase en klinische praktijk systeembehandeling ontvangen die volgens de richtlijnen wordt aanbevolen, waaronder neoadjuvante of conversietherapie, adjuvante chemotherapie of systeemtherapie voor gevorderde ziekte.
Behandelingsregimes kunnen fluoropyrimidine- en platinumbased chemotherapie omvatten, al dan niet in combinatie met PD-1-remmers of andere standaardmiddelen.
Alle behandelingen worden volgens de standaardzorg toegediend en zijn niet experimenteel.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Objectief responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat een volledige respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt volgens RECIST v1.1, zoals beoordeeld door onderzoekers.
|
Tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressionvrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving in de studie tot de eerste documentatie van ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot 36 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Overall survival (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving in de studie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 36 maanden
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Disease control rate (DCR) wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat een complete respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikt volgens RECIST v1.1.
|
Tot 24 maanden
|
|
Recurrence-Free Survival (RFS)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Recurrence-free survival (RFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving in de studie (of operatie voor toepasselijke patiënten) tot de eerste vastlegging van ziekterecidief.
|
Tot 36 maanden
|
|
Pathologisch Complete Responspercentage (pCR)
Tijdsspanne: Tijdens de operatie (ongeveer binnen 6 maanden)
|
Pathologische complete respons (pCR) wordt gedefinieerd als de afwezigheid van resterende tumorcellen in het gereseceerde preparaat na neoadjuvante of conversietherapie.
|
Tijdens de operatie (ongeveer binnen 6 maanden)
|
|
Veiligheid en Tolerantie
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0.
|
Tot 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Weijian Guo, Fudan University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GC-CTDNA2025
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .