Monitorização Dinâmica do ADN Tumoral Circulante para Orientar a Terapia Sistémica no Cancro Gástrico
Um Estudo Prospectivo de Fase II de ADN Tumoral Circulante Dinâmico para Prever e Orientar o Tratamento Sistémico em Doentes com Cancro Gástrico
Este estudo visa avaliar o valor clínico do ADN tumoral circulante (ctDNA) como biomarcador minimamente invasivo para monitorizar a resposta ao tratamento e orientar a terapia sistémica em doentes com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica.
O cancro gástrico é frequentemente diagnosticado numa fase avançada e apresenta uma heterogeneidade biológica substancial. As decisões de tratamento atuais baseiam-se principalmente em imagens e avaliação clínica, que podem não refletir alterações moleculares precoces ou doença residual mínima. O ADN tumoral circulante, libertado das células tumorais para a corrente sanguínea, pode fornecer informações em tempo real sobre a carga tumoral e a resposta ao tratamento através de uma simples colheita de sangue.
Este é um estudo exploratório prospetivo, de etiqueta aberta, de fase II, realizado num único centro. Os doentes serão inscritos em três coortes clínicas de acordo com o seu estádio de tratamento: (1) coorte de terapia neoadjuvante ou de conversão, (2) coorte de terapia adjuvante após cirurgia curativa, e (3) coorte de doença avançada ou metastática a receber terapia sistémica. Amostras de sangue para análise de ctDNA serão colhidas antes do tratamento e em momentos definidos durante o tratamento.
O estudo avaliará se as alterações nos níveis de ctDNA, incluindo a eliminação ou redução de ctDNA, estão associadas à resposta ao tratamento, ao risco de recorrência e aos resultados de sobrevivência. Em fases de validação selecionadas, as estratégias de tratamento poderão ser ajustadas com base nos resultados de ctDNA, embora todos os tratamentos permaneçam dentro dos regimes recomendados pelas diretrizes padrão.
Os resultados deste estudo podem ajudar a determinar se o ctDNA pode ser utilizado como uma ferramenta prática para melhorar a monitorização do tratamento e apoiar uma gestão mais personalizada do cancro gástrico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Weijian Guo
- Número de telefone: 02164175590
- E-mail: guoweijian1@hotmail.com
Locais de estudo
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Shanghai, China
- Recrutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contato:
- Weijian Guo
- Número de telefone: 02164175590
- E-mail: guoweijian1@hotmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
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Idade ≥18 anos. Adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica confirmado histológica ou citologicamente.
Estado de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa do Leste (ECOG) de 0-2.
Função orgânica adequada dentro de 7 dias antes da inscrição, incluindo:
Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L Contagem de plaquetas ≥80 × 10⁹/L Hemoglobina ≥80 g/L Bilirrubina total ≤1,5 × limite superior do normal (LSN) AST e ALT ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN no caso de metástases hepáticas) Creatinina sérica ≤1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min Albumina sérica ≥30 g/L Expectativa de vida estimada ≥3 meses. Disposição para fornecer amostras de sangue para análise de ADN tumoral circulante (ctDNA).
Consentimento informado escrito assinado antes de quaisquer procedimentos relacionados com o estudo.
Critérios de Inclusão Específicos da Coorte:
Coorte Neoadjuvante/Conversão:
8. Planeado para receber terapia sistémica neoadjuvante ou de conversão seguida de possível cirurgia.
9. Doença localmente avançada (T3-T4a e/ou N+, M0) ou doença oligometastática (≤1 órgão metastático e ≤5 lesões) considerada potencialmente ressecável após terapia sistémica.
10. Sem terapia sistémica prévia para cancro gástrico.
Coorte Adjuvante:
11. Conclusão de cirurgia com intenção curativa para cancro gástrico. 12. Doença em estádio patológico II-III sem metástase à distância. 13. Planeado para receber quimioterapia adjuvante padrão (ex., XELOX ou SOX).
Coorte de Doença Avançada:
14. Doença irressecável ou metastática não passível de cirurgia curativa. 15. Planeado para receber terapia sistémica, incluindo quimioterapia com ou sem imunoterapia, como tratamento de primeira linha ou linhas posteriores.
16. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
Critérios de Exclusão:
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Histórico de outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou cancro da pele não melanoma.
Metástases do sistema nervoso central não controladas ou tumores cerebrais primários.
Comorbidades graves ou não controladas, incluindo mas não limitadas a:
Doença cardiovascular instável (ex., enfarte do miocárdio recente, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva) Infeção grave Coagulação intravascular disseminada ativa Tendência significativa para hemorragia Disfunção orgânica significativa que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente.
Derrame pleural sintomático ou ascite que necessite de intervenção. Qualquer condição que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para participar no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Tratamento Padrão Orientado por ctDNA
Os participantes deste braço receberão tratamento sistémico recomendado pelas orientações de acordo com o estadio da sua doença, incluindo terapia neoadjuvante ou de conversão, quimioterapia adjuvante ou terapia sistémica para doença avançada.
O ADN tumoral circulante (ctDNA) no plasma será recolhido em momentos pré-definidos durante o tratamento.
As decisões de tratamento, incluindo a continuação ou ajuste da terapia em fases selecionadas, serão orientadas por critérios de resposta molecular do ctDNA pré-definidos dentro das opções de tratamento padrão.
Não serão utilizados fármacos em investigação.
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O ADN tumoral circulante (ADNtc) no plasma será analisado através de um painel de sequenciação de nova geração direcionado para avaliar alterações genéticas específicas do tumor.
As amostras de sangue serão recolhidas em momentos pré-definidos durante o tratamento. A dinâmica do ADNtc, incluindo a eliminação ou alterações na frequência do alelo mutante, será utilizada para avaliar a resposta molecular e orientar as decisões de tratamento dentro das opções de tratamento padrão.
Os participantes receberão tratamento sistémico recomendado pelas diretrizes de acordo com o estadio da doença e a prática clínica, incluindo terapia neoadjuvante ou de conversão, quimioterapia adjuvante ou terapia sistémica para doença avançada.
Os regimes de tratamento podem incluir quimioterapia à base de fluoropirimidina e platina, com ou sem inibidores de PD-1 ou outros agentes padrão.
Todos os tratamentos são administrados de acordo com o padrão de cuidados e não são experimentais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 24 meses
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A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a proporção de participantes que atingem resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com o RECIST v1.1, conforme avaliado pelos investigadores.
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Até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Até 36 meses
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A sobrevivência livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a inscrição no estudo até à primeira documentação de progressão da doença de acordo com o RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Até 36 meses
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Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Até 36 meses
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A sobrevivência global (SG) é definida como o tempo desde a inscrição no estudo até à morte por qualquer causa.
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Até 36 meses
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Taxa de Controlo da Doença (DCR)
Prazo: Até 24 meses
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A taxa de controlo da doença (DCR) é definida como a proporção de participantes que alcançam resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) de acordo com os critérios RECIST v1.1.
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Até 24 meses
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Sobrevivência Livre de Recorrência (SLR)
Prazo: Até 36 meses
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A sobrevivência livre de recorrência (RFS) é definida como o tempo desde a inscrição no estudo (ou cirurgia para os pacientes elegíveis) até à primeira documentação de recorrência da doença.
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Até 36 meses
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Taxa de Resposta Patológica Completa (pCR)
Prazo: Na altura da cirurgia (aproximadamente dentro de 6 meses)
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A resposta patológica completa (pCR) é definida como a ausência de células tumorais residuais na amostra ressecada após terapia neoadjuvante ou de conversão.
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Na altura da cirurgia (aproximadamente dentro de 6 meses)
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Segurança e Tolerabilidade
Prazo: Até 36 meses
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Incidência e gravidade de eventos adversos avaliados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) do National Cancer Institute, versão 5.0.
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Até 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Weijian Guo, Fudan University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GC-CTDNA2025
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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