Dynamisk monitorering af cirkulerende tumor-DNA til styring af systemisk behandling i mavekræft
Et prospektivt fase II-studie af dynamisk cirkulerende tumor-DNA til at forudsige og guide systemisk behandling hos patienter med mavekraft
Dette studie har til formål at evaluere den kliniske værdi af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som en minimalt invasiv biomarkør for overvågning af behandlingsrespons og vejledning af systemisk terapi hos patienter med mave- eller gastroøsofageal junction-adenokarcinom.
Mavekræft diagnosticeres ofte i et fremskredent stadie og viser betydelig biologisk heterogenitet. Nuværende behandlingsbeslutninger baserer sig hovedsageligt på billeddiagnostik og klinisk vurdering, som måske ikke afspejler tidlige molekylære ændringer eller minimal residual sygdom. Cirkulerende tumor-DNA, der frigives fra tumorceller til blodbanen, kan give realtidsinformation om tumorbelastning og behandlingsrespons gennem en simpel blodprøve.
Dette er et prospektivt, åbent, fase II eksplorativt studie udført på et enkelt center. Patienter vil blive inkluderet i tre kliniske kohorter i henhold til deres behandlingsstadie: (1) neoadjuvant eller konverterings-terapikohorte, (2) adjuvant terapikohorte efter kurativ kirurgi, og (3) fremskreden eller metastatisk sygdomskohorte, der modtager systemisk terapi. Blodprøver til ctDNA-analyse vil blive indsamlet før behandling og på foruddefinerede tidspunkter under behandlingen.
Studiet vil vurdere, om ændringer i ctDNA-niveauer, herunder ctDNA-fjernelse eller -reduktion, er associeret med behandlingsrespons, recidivrisiko og overlevelsesudfald. I udvalgte valideringsfaser kan behandlingsstrategier justeres baseret på ctDNA-resultater, mens alle behandlinger forbliver inden for standard retningslinje-anbefalede behandlingsregimer.
Resultaterne af dette studie kan hjælpe med at afgøre, om ctDNA kan anvendes som et praktisk værktøj til at forbedre behandlingsovervågning og støtte en mere personlig håndtering af mavekræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Weijian Guo
- Telefonnummer: 02164175590
- E-mail: guoweijian1@hotmail.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Weijian Guo
- Telefonnummer: 02164175590
- E-mail: guoweijian1@hotmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
-
Alder ≥18 år. Histologisk eller cytologisk bekræftet mave- eller gastroøsofageal overgangsadenokarcinom.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-2.
Tilstrækkelig organfunktion inden for 7 dage før inklusion, herunder:
Absolut neutrofilantal ≥1,5 × 10⁹/L Trombocytantal ≥80 × 10⁹/L Hæmoglobin ≥80 g/L Total bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN) AST og ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN ved levermetastaser) Serumkreatinin ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/min Serumalbumin ≥30 g/L Forventet levetid ≥3 måneder. Beredvillighed til at afgive blodprøver til cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) analyse.
Underskrevet skriftligt informeret samtykke før enhver studie-relateret procedure.
Kohorte-specifikke inklusionskriterier:
Neoadjuvant/konverteringskohorte:
8. Planlagt at modtage neoadjuvant eller konverteringssystemisk behandling efterfulgt af potentiel kirurgi.
9. Lokalt avanceret (T3-T4a og/eller N+, M0) eller oligometastatisk sygdom (≤1 metastatisk organ og ≤5 læsioner) betragtet som potentielt resektabel efter systemisk behandling.
10. Ingen tidligere systemisk behandling for mavekraft.
Adjuvans kohorte:
11. Færdiggørelse af kurativt hensigtsmæssig kirurgi for mavekraft. 12. Patologisk stadium II-III sygdom uden fjernmetastaser. 13. Planlagt at modtage standard adjuvans kemoterapi (f.eks. XELOX eller SOX).
Avanceret sygdomskohorte:
14. Uresektabel eller metastatisk sygdom ikke egnet til kurativ kirurgi. 15. Planlagt at modtage systemisk behandling, herunder kemoterapi med eller uden immunterapi, som første-linje eller senere-linje behandling.
16. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1.
Eksklusionskriterier:
-
Historie med anden malignitet inden for 5 år, undtagen adækvat behandlet carcinoma in situ i cervix eller ikke-melanom hudkraft.
Ukontrollerede centrale nervesystemmetastaser eller primære hjernetumorer.
Alvorlige eller ukontrollerede komorbiditeter, herunder men ikke begrænset til:
Ustabil kardiovaskulær sygdom (f.eks. nyligt myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, kongestiv hjerteinsufficiens) Alvorlig infektion Aktiv dissemineret intravaskulær koagulering Signifikant blødningstendens Signifikant organdysfunktion, der efter undersøgerens skøn ville kompromittere patientsikkerheden.
Symptomatisk pleural effusion eller ascites, der kræver intervention. Enhver tilstand, der efter undersøgerens mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i studiet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ctDNA-styret Standardbehandlingsarm
Deltagerne i denne arm vil modtage retningslinjeanbefalet systemisk behandling i henhold til deres sygdomsstadium, herunder neoadjuvant eller konverteringsterapi, adjuverende kemoterapi eller systemisk behandling for fremskreden sygdom.
Plasma cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) vil blive indsamlet på foruddefinerede tidspunkter under behandlingen.
Behandlingsbeslutninger, herunder fortsættelse eller tilpasning af behandlingen i udvalgte faser, vil blive styret af foruddefinerede ctDNA-molekylære responskriterier inden for standardbehandlingsmulighederne.
Der vil ikke blive brugt undersøgelseslægemidler.
|
Plasma cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) vil blive analyseret ved hjælp af et målrettet next-generation sequencing-panel for at vurdere tumorspecifikke genetiske ændringer.
Blodprøver vil blive indsamlet på foruddefinerede tidspunkter under behandlingen.
ctDNA-dynamik, herunder fjerning eller ændringer i mutationsallelfrekvens, vil blive brugt til at evaluere molekylær respons og guide behandlingsbeslutninger inden for standardbehandlingsmuligheder.
Deltagerne vil modtage vejledningsanbefalet systemisk behandling i henhold til sygdommens stadium og klinisk praksis, herunder neoadjuvant eller konverteringsterapi, adjuvans kemoterapi eller systemisk behandling for fremskreden sygdom.
Behandlingsregimer kan omfatte fluoropyrimidin- og platinabaserede kemoterapier, med eller uden PD-1-hæmmere eller andre standardmidler.
Alle behandlinger administreres i henhold til standardpleje og er ikke undersøgelsesmæssige.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som andelen af deltagere, der opnår komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1, som vurderet af undersøgerne.
|
Op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Progressionfri overlevelse (PFS) defineres som tiden fra studiestart til den første dokumentation af sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Op til 36 måneder
|
|
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Overlevelse (OS) defineres som tiden fra studieindskrivning til død af enhver årsag.
|
Op til 36 måneder
|
|
Sygeomskontrolrate (DCR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Sygningskontrollen (DCR) defineres som andelen af deltagere, der opnår komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) ifølge RECIST v1.1.
|
Op til 24 måneder
|
|
Recurrencefri Overlevelse (RFS)
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Recurrence-free survival (RFS) defineres som tiden fra studiestart (eller kirurgi for relevante patienter) til første dokumentation af sygdomsrecidiv.
|
Op til 36 måneder
|
|
Patologisk komplet responsrate (pCR)
Tidsramme: Ved operations tidspunkt (ca. inden for 6 måneder)
|
Patologisk komplet respons (pCR) er defineret som fraværet af resterende tumorceller i det resekerede prøvemateriale efter neoadjuvant eller konverteringsbehandling.
|
Ved operations tidspunkt (ca. inden for 6 måneder)
|
|
Sikkerhed og Tolerabilitet
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger vurderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.
|
Op til 36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Weijian Guo, Fudan University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GC-CTDNA2025
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .