Dynaaminen kierrossa olevan kasvain-DNA:n seuranta ohjaamaan systemaattista hoitoa mahasyöpään
Prospektiivinen vaiheen II tutkimus dynaamisesta kiertävästä tumorin DNA:sta ennustamaan ja ohjaamaan systemaattista hoitoa mahasyöpäpotilailla
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) kliinistä arvoa minimaalisesti invasiivisena biomarkkerina seurattaessa hoitovastetta ja ohjatessa systeemistä hoitoa mahasyöpä- tai mahalaukun ja ruokatorven liitoksen adenokarsinoomapotilailla.
Mahasyöpä diagnosoidaan usein edenneessä vaiheessa ja sillä on huomattava biologinen heterogeenisuus. Nykyiset hoitopäätökset perustuvat pääasiassa kuvantamiseen ja kliiniseen arviointiin, jotka eivät välttämättä heijasta varhaisia molekyylitason muutoksia tai minimaalista jäännössairautta. Kasvainsoluista verenkiertoon vapautuva kiertävä kasvain-DNA voi tarjota reaaliaikaista tietoa kasvainkuormasta ja hoitovasteesta yksinkertaisen verinäytteen avulla.
Tämä on prospektiivinen, avoimen leiman, vaiheen II tutkiva tutkimus, joka suoritetaan yhdellä keskuksella. Potilaat rekrytoidaan kolmeen kliiniseen kohorttiin hoitovaiheen mukaan: (1) neoadjuvantti- tai konversiohoitokohortti, (2) adjuvantihoitokohortti parantavan leikkauksen jälkeen ja (3) edenneen tai metastasoituneen sairauden kohortti, joka saa systeemistä hoitoa. Verinäytteet ctDNA-analyysiä varten kerätään ennen hoitoa ja ennalta määrätyissä aikapisteissä hoidon aikana.
Tutkimus arvioi, ovatko ctDNA-tasojen muutokset, mukaan lukien ctDNA:n häviäminen tai väheneminen, yhteydessä hoitovasteeseen, uusiutumisriskiin ja selviytymistuloksiin. Valituissa validaatiovaiheissa hoitostrategioita voidaan säätää ctDNA-tulosten perusteella, kun kaikki hoidot pysyvät standardien ja suositusten mukaisissa hoitomenetelmissä.
Tämän tutkimuksen tulokset voivat auttaa määrittämään, voidaanko ctDNA:ta käyttää käytännöllisenä työkaluna parantamaan hoidon seurantaa ja tukemaan mahasyövän yksilöllisempää hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Weijian Guo
- Puhelinnumero: 02164175590
- Sähköposti: guoweijian1@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Weijian Guo
- Puhelinnumero: 02164175590
- Sähköposti: guoweijian1@hotmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
-
Ikä ≥18 vuotta.
Histologisesti tai sytologisesti varmistettu mahalaukun tai mahalaukun-ruokatorven liitoksen adenokarsinooma.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-2.
Riittävä elinten toiminta 7 päivän kuluessa ennen osallistumista, mukaan lukien:
Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1,5 × 10⁹/l
Trombosyytit ≥80 × 10⁹/l
Hemoglobiini ≥80 g/l
Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × yläraja (ULN)
AST ja ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN maksanmetastaasien tapauksessa)
Seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus ≥60 ml/min
Seerumin albumiini ≥30 g/l
Arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta.
Halukkuus luovuttaa verinäytteitä kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) analyysiä varten.
Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
Kohorttikohtaiset osallistumiskriteerit:
Neoadjuvantti/konversiokohortti:
8. Suunniteltu saamaan neoadjuvanttia tai konversiojärjestelmähoidon jälkeen mahdollinen leikkaus.
9. Paikallisesti edistynyt (T3-T4a ja/tai N+, M0) tai oligometastaattainen sairaus (≤1 metastatisoitunut elin ja ≤5 leesiota), jota pidetään mahdollisesti resektiokelpoisena järjestelmähoidon jälkeen.
10. Ei aiempaa järjestelmähoitoa mahasyövälle.
Adjuvanttikohortti:
11. Parantavaan tarkoitukseen suoritetun leikkauksen suorittaminen mahasyövälle.
12. Patologinen vaihe II-III sairaus ilman kaukaisia metastasseja.
13. Suunniteltu saamaan vakioadjuvanttisytostaattinen hoito (esim. XELOX tai SOX).
Edistynyt sairauskohortti:
14. Ei-resektoitava tai metastaattainen sairaus, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen.
15. Suunniteltu saamaan järjestelmähoitoa, mukaan lukien sytostaattinen hoito ilman tai immunohoidon kanssa, ensimmäisenä tai myöhempänä hoitolinjana.
16. Vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
-
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa tai ei-melanooma ihosyöpää.
Hallitsemattomat keskushermoston metastasit tai primaariset aivokasvaimet.
Vakavat tai hallitsemattomat komorbiditeetit, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
Epävakaa sydän- ja verisuonitauti (esim. äskettäinen sydäninfarkti, epävakaa angina, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta)
Vakava infektio
Aktiivinen disseminoitunut intravaskulaarinen hyytymistä
Merkittävä verenvuototaipumus
Merkittävä elinten vajaatoiminta, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden.
Oireileva pleura- tai vatsaontelon neste, joka vaatii toimenpidettä.
Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekisi potilaasta soveltumattoman osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ctDNA-ohjattu vakiomuotoinen hoitoryhmä
Tämän ryhmän osallistujat saavat hoitosuosituksiin perustuvan systemisen hoidon sairauden vaiheen mukaan, mukaan lukien neoadjuvantti- tai konversiohoito, adjuvantsi kemoterapia tai systeminen hoito edenneelle sairaudelle.
Plasman kiertävää kasvain-DNA:ta (ctDNA) kerätään ennalta määritellyissä aikapisteissä hoidon aikana.
Hoidon päätökset, mukaan lukien hoidon jatkaminen tai mukauttaminen valituissa vaiheissa, ohjataan ennalta määriteltyjen ctDNA-molekyylivastekriteerien mukaisesti standardinhoitovaihtoehtojen puitteissa.
Tutkittavia lääkkeitä ei käytetä.
|
Plasmasirkuloivaa syöpä-DNA:ta (ctDNA) analysoidaan kohdennetulla seuraavan sukupolven sekvensointipaneelilla arvioitaessa syöpäspesifejä geneettisiä muutoksia.
Verinäytteet kerätään ennalta määritellyissä aikapisteissä hoidon aikana.
ctDNA-dynamiikkaa, mukaan lukien puhdistuminen tai mutaatioalleelitaajuuden muutokset, käytetään molekyylivasteen arviointiin ja hoitopäätösten ohjaamiseen standardihoidon vaihtoehtojen puitteissa.
Osallistujat saavat hoitosuosituksia noudattavan systeemisen hoidon taudin vaiheen ja kliinisen käytännön mukaisesti, mukaan lukien neoadjuvantti- tai konversiohoito, adjuvantsolunsalpaaja tai systeeminen hoito edenneelle taudille.
Hoidot voivat sisältää fluoropyrimidiini- ja platinaperusteista solunsalpaajahoitoa, PD-1-estäjillä tai muilla standardilääkkeillä täydennettynä tai ilman.
Kaikki hoidot annostellaan standardoidun hoidon mukaisesti eivätkä ole tutkittavia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Objektivinen vasteaste (ORR) määritellään tutkijoiden arvioimana RECIST v1.1:n mukaisen täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saavuttaneiden osallistujien osuutena.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymätön elossaoloaika (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Progression-free survival (PFS) määritellään ajanjaksona tutkimukseen osallistumisesta ensimmäiseen sairauden etenemisen dokumentointiin RECIST v1.1:n mukaisesti tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Kokonaissäilyminen (OS)
Aikaikkuna: Enintään 36 kuukautta
|
Kokonaiselossaolo (OS) määritellään ajaksi tutkimukseen osallistumisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Enintään 36 kuukautta
|
|
Sairaudenhallinnan taso (DCR)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Sairauden hallintataso (DCR) määritellään osallistujien osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai vakaan taudin (SD) RECIST v1.1:n mukaisesti.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Toistumattomuuseloonjääminen (RFS)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Toistosairausvapaa selviytyminen (RFS) määritellään ajaksi tutkimukseen liittymisestä (tai leikkauksesta soveltuville potilaille) ensimmäiseen sairauden toistumisen dokumentointiin.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Patologinen täysvaste (pCR)
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana (noin 6 kuukauden kuluessa)
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR) määritellään sellaisena, kun resektio- eli poisto-näytteestä ei löydy jäljellä olevia kasvainsoluja neoadjuvantti- tai konversiohoidon jälkeen.
|
Leikkauksen aikana (noin 6 kuukauden kuluessa)
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus arvioidaan kansallisen syöpäinstituutin haittatapahtumien yhteisten termikriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
|
Jopa 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Weijian Guo, Fudan University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GC-CTDNA2025
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .