Monitorización Dinámica de ADN Tumoral Circulante para Guiar la Terapia Sistémica en Cáncer Gástrico
Un Estudio Prospectivo de Fase II de ADN Tumoral Circulante Dinámico para Predecir y Guiar el Tratamiento Sistémico en Pacientes con Cáncer Gástrico
Este estudio tiene como objetivo evaluar el valor clínico del ADN tumoral circulante (ctDNA) como biomarcador mínimamente invasivo para monitorizar la respuesta al tratamiento y guiar la terapia sistémica en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica.
El cáncer gástrico a menudo se diagnostica en una etapa avanzada y muestra una heterogeneidad biológica sustancial. Las decisiones de tratamiento actuales se basan principalmente en imágenes y evaluación clínica, que pueden no reflejar cambios moleculares tempranos o enfermedad residual mínima. El ADN tumoral circulante, liberado por las células tumorales al torrente sanguíneo, puede proporcionar información en tiempo real sobre la carga tumoral y la respuesta al tratamiento mediante un simple muestreo de sangre.
Este es un estudio exploratorio prospectivo, abierto, de fase II, realizado en un solo centro. Los pacientes se inscribirán en tres cohortes clínicas según su etapa de tratamiento: (1) cohorte de terapia neoadyuvante o de conversión, (2) cohorte de terapia adyuvante después de cirugía curativa, y (3) cohorte de enfermedad avanzada o metastásica que recibe terapia sistémica. Se recogerán muestras de sangre para el análisis de ctDNA antes del tratamiento y en momentos predefinidos durante el tratamiento.
El estudio evaluará si los cambios en los niveles de ctDNA, incluida la eliminación o reducción del ctDNA, están asociados con la respuesta al tratamiento, el riesgo de recurrencia y los resultados de supervivencia. En fases de validación seleccionadas, las estrategias de tratamiento pueden ajustarse en función de los resultados de ctDNA, mientras que todos los tratamientos permanecen dentro de los regímenes recomendados por las guías estándar.
Los resultados de este estudio pueden ayudar a determinar si el ctDNA puede utilizarse como una herramienta práctica para mejorar la monitorización del tratamiento y apoyar un manejo más personalizado del cáncer gástrico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Weijian Guo
- Número de teléfono: 02164175590
- Correo electrónico: guoweijian1@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contacto:
- Weijian Guo
- Número de teléfono: 02164175590
- Correo electrónico: guoweijian1@hotmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
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Edad ≥18 años. Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica confirmado histológica o citológicamente.
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
Función orgánica adecuada dentro de los 7 días previos al registro, incluyendo:
Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L Recuento de plaquetas ≥80 × 10⁹/L Hemoglobina ≥80 g/L Bilirrubina total ≤1,5 × límite superior de lo normal (LSN) AST y ALT ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN en caso de metástasis hepáticas) Creatinina sérica ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min Albúmina sérica ≥30 g/L Esperanza de vida estimada ≥3 meses. Disposición para proporcionar muestras de sangre para el análisis de ADN tumoral circulante (ctDNA).
Consentimiento informado escrito firmado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
Criterios de inclusión específicos de la cohorte:
Cohorte neoadyuvante/conversión:
8. Planificado para recibir terapia sistémica neoadyuvante o de conversión seguida de posible cirugía.
9. Enfermedad localmente avanzada (T3-T4a y/o N+, M0) u oligometastásica (≤1 órgano metastásico y ≤5 lesiones) considerada potencialmente resecable tras terapia sistémica.
10. Sin terapia sistémica previa para cáncer gástrico.
Cohorte adyuvante:
11. Finalización de cirugía con intención curativa para cáncer gástrico. 12. Enfermedad en estadio patológico II-III sin metástasis a distancia. 13. Planificado para recibir quimioterapia adyuvante estándar (p. ej., XELOX o SOX).
Cohorte de enfermedad avanzada:
14. Enfermedad irresecable o metastásica no susceptible de cirugía curativa. 15. Planificado para recibir terapia sistémica, incluyendo quimioterapia con o sin inmunoterapia, como tratamiento de primera línea o líneas posteriores. 16. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
Criterios de exclusión:
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Antecedentes de otra malignidad en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma.
Metástasis del sistema nervioso central no controladas o tumores cerebrales primarios.
Comorbilidades graves o no controladas, incluyendo pero no limitadas a:
Enfermedad cardiovascular inestable (p. ej., infarto de miocardio reciente, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva) Infección grave Coagulación intravascular diseminada activa Tendencia hemorrágica significativa Disfunción orgánica significativa que, a criterio del investigador, comprometería la seguridad del paciente.
Derrame pleural o ascitis sintomáticos que requieran intervención. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haría al paciente no apto para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de Tratamiento Estándar Guiado por ctDNA
Los participantes en este brazo recibirán tratamiento sistémico recomendado por las guías según su estadio de la enfermedad, incluyendo terapia neoadyuvante o de conversión, quimioterapia adyuvante o terapia sistémica para enfermedad avanzada.
El ADN tumoral circulante (ctDNA) en plasma se recolectará en puntos de tiempo predefinidos durante el tratamiento.
Las decisiones de tratamiento, incluyendo la continuación o ajuste de la terapia en fases seleccionadas, se guiarán por criterios predefinidos de respuesta molecular del ctDNA dentro de las opciones de atención estándar.
No se utilizarán fármacos en investigación.
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Se analizará el ADN tumoral circulante (ctDNA) en plasma mediante un panel de secuenciación de nueva generación dirigido para evaluar las alteraciones genéticas específicas del tumor.
Las muestras de sangre se recogerán en momentos predefinidos durante el tratamiento.
La dinámica del ctDNA, incluida la eliminación o los cambios en la frecuencia de alelos mutados, se utilizará para evaluar la respuesta molecular y guiar las decisiones de tratamiento dentro de las opciones de atención estándar.
Los participantes recibirán tratamiento sistémico recomendado por las guías según el estadio de la enfermedad y la práctica clínica, incluida la terapia neoadyuvante o de conversión, quimioterapia adyuvante o terapia sistémica para enfermedad avanzada.
Los regímenes de tratamiento pueden incluir quimioterapia basada en fluoropirimidina y platino, con o sin inhibidores de PD-1 u otros agentes estándar.
Todos los tratamientos se administran según la atención estándar y no son de investigación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como la proporción de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según RECIST v1.1, según lo evaluado por los investigadores.
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Hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo transcurrido desde la inscripción en el estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta 36 meses
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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La supervivencia global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde la inclusión en el estudio hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta 36 meses
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Tasa de Control de la Enfermedad (TCE)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La tasa de control de la enfermedad (DCR) se define como la proporción de participantes que logran respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (EE) según RECIST v1.1.
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Hasta 24 meses
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Supervivencia Libre de Recurrencia (SLR)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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La supervivencia libre de recurrencia (RFS) se define como el tiempo transcurrido desde la inscripción en el estudio (o desde la cirugía para los pacientes correspondientes) hasta la primera documentación de recurrencia de la enfermedad.
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Hasta 36 meses
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Tasa de Respuesta Patológica Completa (pCR)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía (aproximadamente dentro de los 6 meses)
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La respuesta patológica completa (pCR) se define como la ausencia de células tumorales residuales en la muestra resecada tras terapia neoadyuvante o de conversión.
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En el momento de la cirugía (aproximadamente dentro de los 6 meses)
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Seguridad y Tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos evaluados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0.
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Hasta 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Weijian Guo, Fudan University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GC-CTDNA2025
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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