Studie účinnosti a bezpečnosti očního roztoku cenegerminu ve srovnání s vozidlem při léčbě PCED

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18 let a více (v Jižní Koreji 19 let a více).

• Účastníci s PCED ve studovaném oku s následujícími charakteristikami:

  1. PCED ≥ 1,0 mm v největším průměru
  2. PCED trvající minimálně 14 dnů, refrakterní k 1 nebo více konvenčním nechirurgickým léčbám (oční lubrikanty, vysazení konzervovaných topických kapek a léků, bandážní kontaktní čočka) bez klinického zlepšení.
• Užívání většiny topických oftalmologických léků (včetně léků na glaukom) indikovaných pro oční stavy jiné než PCED je ve studovaném oku povoleno, pokud účastník užívá stabilní dávku minimálně 30 dnů a neočekává se změna dávkovacího režimu po celou dobu studie. Viz seznam vylučovacích kritérií pro výjimky.
• Užívání profylaktických topických antibiotik až 4krát denně ve studovaném oku je povoleno, pokud je účastník již užívá před zařazením do studie.

Vylučovací kritéria:

• Kontralaterální oko bez světlocitu nebo anatomická absence kontralaterálního oka.

• Aktivní oční infekce nebo zánět ve studovaném oku následující:

  1. Bakteriální, plísňová nebo protozoální infekce při screeningu
  2. Aktivní infekční stromální infiltráty nebo edém při screeningu
  3. Akutní přední uveitida stupně 2 nebo vyššího do 30 dnů od screeningu
  4. Akutní intermediární uveitida nebo zadní uveitida do 30 dnů od screeningu
  5. Akutní zánět skléry nebo spojivky, pokud není spojen s PCED
• Defekt rohovkového epitelu spojený se stromálním ztenčením větším než 30 % (odhadnuto klinickým vyšetřením na štěrbinové lampě) nebo pokud je spojen se stromálním infiltrátem (zákal rohovky je přijatelný), ve studovaném oku.

• Těžké onemocnění očních víček ve studovaném oku, jako například:

  1. Mechanické abnormality očních víček, které přicházejí do přímého kontaktu s PCED (např. trichiasis, těžký entropion s keratinizací okraje víčka atd., pokud jsou v přímém kontaktu s PCED)
  2. Lagophthalmos větší než 2 mm změřený na klinice
  3. Existující diagnóza nočního lagophthalmosu nebo Parkinsonovy choroby
  4. Neschopnost plně zavřít oční víčka i při dobrovolném uzavření víček
  5. Těžký ektropion s abnormální kongruitou víčka a bulbu (např. dolní víčko nepřiléhá k bulbu kvůli těžkému ektropionu)

• Těžké pokročilé onemocnění očního povrchu ve studovaném oku, včetně, ale nejen:

  1. Těžký deficit limbálních kmenových buněk, definovaný jako postižení více než 270 kumulativních stupňů nebo více deficitu limbálních kmenových buněk
  2. Keratinizace bulbární spojivky nebo okraje víčka

• Užívání následujících léků a zařízení v uvedeném časovém okně před randomizací:

  a. Lokální léky ve studovaném oku:

• Jakékoli předchozí užívání cenegerminu
• Oční kapky odvozené z krve (autologní sérum) nebo jiné látky pro reepitelizaci očního povrchu, užívání topických anestetik účastníkem mimo klinické vyšetření, topický inzulin nebo topické steroidy (pokud nejsou spojeny s pooperačním léčebným režimem) do 7 dnů
• Injekce Botoxu (botulotoxin) pro farmakologickou tarzorafii do 90 dnů b. Systémové léky:
• Vysoké dávky systémových kortikosteroidů (větší než 0,5 mg/kg/den) do 30 dnů
• Jakékoli změny v perorálním medikačním režimu určeném k léčbě očního povrchu (např. perorální doxycyklin) do 30 dnů nebo plánované změny během studie
• Užívání systémových opioidů do 30 dnů
• Užívání jakéhokoli systémového investigačního přípravku, očního investigačního přípravku ve studovaném oku, ozařování hlavy nebo krku nebo systémové chemoterapie do 90 dnů nebo plánované během studie c. Zařízení:
• Užívání kontaktních čoček (včetně terapeutických kontaktních čoček) do 7 dnů nebo plánované užívání kontaktních čoček během studie ve studovaném oku
• Předpokládaná potřeba punkční okluze ve studovaném oku během studie. Účastníci s punkční okluzí nebo punkčními zátkami zavedenými před studií jsou způsobilí pro zařazení za předpokladu, že punkční okluze je udržována po celou dobu studie.

• Přítomnost akutního těžkého systémového onemocnění následující:

  1. Jakékoli akutní nebo aktivní těžké systémové zánětlivé onemocnění (např. akutní systémový Stevens-Johnsonův syndrom, akutní systémová GVHD, těžký systémový Sjögrenův syndrom, pemfigoid sliznic)
  2. Přítomnost jakéhokoli systémového onemocnění, které může podle klinického úsudku vyšetřujícího ovlivnit schopnost účastnit se klinické studie

• Nedávná operace nebo terapie amniotickou membránou následující:

  1. Nedávný velký chirurgický výkon pro léčbu PCED (např. spojivková chlopeň, kompletní tarzorafie, povrchová keratektomie pro revizi epiteliálního defektu atd.) do 14 dnů od randomizace
  2. Přítomnost amniotické membrány z AMT pro indikaci očního povrchu, pokud se nerozpustila v oblasti PCED do 14 dnů od randomizace. Příklady zahrnují:
• Šitá AMT
• Samodržící AMT
• Kontaktní čočka kombinovaná s AMT
• Jiná AMT léčba pro oční povrch c. Částečná tarzorafie (dočasná nebo trvalá) provedená do 14 dnů od randomizace. Pokud je účastník zařazen s částečnou tarzorafií provedenou více než 14 dnů před randomizací, pak tarzorafie nesmí být odstraněna po celou dobu studie.

Poznámka: Platí další vylučovací kritéria, jak jsou definována v protokolu