Uno studio di efficacia e sicurezza della soluzione oftalmica di Cenegermin rispetto al veicolo nel trattamento della PCED

Criteri di inclusione:

• Uomini o donne di età pari o superiore a 18 anni (in Corea del Sud, 19 anni o più).

• Partecipanti con PCED nell'occhio dello studio con le seguenti caratteristiche:

  1. PCED ≥ 1,0 mm di diametro massimo
  2. PCED di durata di almeno 14 giorni, refrattario a 1 o più trattamenti non chirurgici convenzionali (lubrificanti oculari, sospensione di gocce e farmaci topici conservati, lenti a contatto terapeutiche) senza risoluzione clinica.
• L'uso della maggior parte dei farmaci oftalmici topici (compresi i farmaci per il glaucoma) indicati per condizioni oculari diverse dal PCED è consentito nell'occhio dello studio, se il partecipante ha mantenuto una dose stabile per almeno 30 giorni e non prevede cambiamenti nel regime posologico per tutta la durata dello studio. Si prega di consultare l'elenco dei criteri di esclusione per le eccezioni.
• L'uso di antibiotici topici profilattici fino a 4 volte al giorno nell'occhio dello studio è consentito se il partecipante li sta già assumendo prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Occhio controlaterale con visione di nessuna percezione della luce o assenza anatomica dell'occhio controlaterale.

• Infezione o infiammazione oculare attiva nell'occhio dello studio come segue:

  1. Infezione batterica, fungina o protozoica allo screening
  2. Infiltrati stromali infettivi attivi o edema allo screening
  3. Uveite anteriore acuta di grado 2 o superiore entro 30 giorni dallo screening
  4. Uveite intermedia acuta o uveite posteriore entro 30 giorni dallo screening
  5. Infiammazione acuta della sclera o della congiuntiva se non associata al PCED
• Difetto dell'epitelio corneale associato a un assottigliamento stromale superiore al 30% (stimato all'esame clinico con lampada a fessura) o se associato a infiltrato stromale (l'annebbiamento corneale è accettabile), nell'occhio dello studio.

• Grave patologia palpebrale nell'occhio dello studio, come:

  1. Anomalie palpebrali meccaniche che hanno contatto diretto con il PCED (ad esempio, triciasi, entropion grave con cheratinizzazione del margine palpebrale, ecc., se in contatto diretto con il PCED)
  2. Lagoftalmo superiore a 2 mm misurato in clinica
  3. Diagnosi esistente di lagoftalmo notturno o malattia di Parkinson
  4. Incapacità di chiudere completamente le palpebre nonostante la chiusura volontaria delle palpebre
  5. Ectropion grave con incongruenza palpebra-globo anormale (ad esempio, la palpebra inferiore non entra in contatto con il globo a causa di un ectropion grave)

• Grave malattia della superficie oculare in fase terminale nell'occhio dello studio, inclusi ma non limitati a:

  1. Grave deficit di cellule staminali limbari, definito come coinvolgimento di più di 270 gradi cumulativi o più di deficit di cellule staminali limbari
  2. Cheratinizzazione della congiuntiva bulbare o del margine palpebrale

• Uso dei seguenti farmaci e dispositivi entro la finestra temporale indicata prima della randomizzazione:

  a. Farmaci locali nell'occhio dello studio:

• Qualsiasi uso precedente di cenegermin
• Colliri derivati dal sangue (siero autologo) o altri agenti riepitelizzanti della superficie oculare, uso di anestetici topici da parte del partecipante al di fuori dell'esame clinico, insulina topica o steroidi topici (a meno che non associati a un regime di trattamento post-operatorio) entro 7 giorni
• Iniezioni di Botox (tossina botulinica) per tarsorrafia farmacologica entro 90 giorni b. Farmaci sistemici:
• Corticosteroidi sistemici ad alte dosi (superiori a 0,5 mg/kg/giorno) entro 30 giorni
• Qualsiasi cambiamento nel regime di farmaci orali destinati al trattamento della superficie oculare (ad esempio, doxiciclina orale) entro 30 giorni, o cambiamenti pianificati durante il periodo di studio
• Uso di oppioidi sistemici entro 30 giorni
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale sistemico, prodotto sperimentale oculare nell'occhio dello studio, radioterapia della testa o del collo, o chemioterapia sistemica entro 90 giorni, o pianificato durante il periodo di studio c. Dispositivi:
• Uso di lenti a contatto (incluse lenti a contatto terapeutiche) entro 7 giorni, o uso pianificato di lenti a contatto durante il periodo di studio, nell'occhio dello studio
• Necessità anticipata di occlusione puntuale nell'occhio dello studio durante il periodo di studio. I partecipanti con occlusione puntuale o tappi puntuali inseriti prima dello studio sono idonei all'arruolamento a condizione che l'occlusione puntuale venga mantenuta per tutta la durata dello studio.

• Presenza di grave malattia sistemica acuta come segue:

  1. Qualsiasi grave malattia infiammatoria sistemica acuta o attiva (ad esempio, sindrome di Stevens-Johnson sistemica acuta, GVHD sistemica acuta, sindrome di Sjögren sistemica grave, pemfigoide delle membrane mucose)
  2. Presenza di qualsiasi malattia sistemica che potrebbe influenzare la capacità di partecipare allo studio clinico secondo il giudizio clinico dello sperimentatore

• Chirurgia recente o terapia con membrana amniotica come segue:

  1. Procedura chirurgica maggiore recente per il trattamento del PCED (ad esempio, lembo congiuntivale, tarsorrafia completa, cheratectomia superficiale per la revisione del difetto epiteliale, ecc.) entro 14 giorni dalla randomizzazione
  2. Presenza di membrana amniotica da AMT per indicazione della superficie oculare se non si è dissolta nell'area del PCED entro 14 giorni dalla randomizzazione. Esempi includono:
• AMT suturata
• AMT auto-mantenuta
• Lenti a contatto combinate con AMT
• Altri trattamenti AMT per la superficie oculare c. Tarsorrafia parziale (temporanea o permanente) posizionata entro 14 giorni dalla randomizzazione. Se un partecipante viene arruolato con una tarsorrafia parziale posizionata più di 14 giorni prima della randomizzazione, la tarsorrafia non deve essere rimossa per l'intera durata dello studio.

Nota: Si applicano ulteriori criteri di esclusione, come definito nel protocollo