ABC udržovací léčba pro AML (ABC-Maint)
Účinnost a bezpečnost udržovací léčby chidamidem, venetoklaxem a azacitidinem u pacientů s akutní myeloidní leukémií bez předchozí léčby dosahujících kompletní remise: Multicentrická studie
Cíle studie:
Vyhodnotit bezrelapsové přežití (RFS) a 1letou míru RFS u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) léčených udržovací terapií chidamidem v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem.
Studijní design:
Prospektivní, multicentrická, intervenční kohortní studie.
Celkový počet zařazených:
104 subjektů. Kohorta 1 (pacienti s negativním MRD): 61 subjektů Chidamid (C): 5 mg, perorálně, jednou denně, dny 1-14. Azacitidin (A): 50 mg/m², subkutánní injekce, dny 1-5. Venetoklax (B): 400 mg, perorálně, jednou denně (QD), dny 1-14. Cyklus: 28 dní na cyklus, celkem 12 cyklů. Kohorta 2 (pacienti s perzistentně pozitivním MRD): 43 subjektů Chidamid (C): 5 mg, perorálně, jednou denně, dny 1-28. Azacitidin (A): 50 mg/m², subkutánní injekce, dny 1-5. Venetoklax (B): 400 mg, perorálně, jednou denně (QD), dny 1-14. Cyklus: 28 dní na cyklus, celkem 12 cyklů.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Weiming Li, Ph.D.
- Telefonní číslo: 027-85726375
- E-mail: lee937@126.com
Studijní místa
-
-
-
Wuhan, Čína
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technolog
-
Kontakt:
- Weiming Li, Ph.D.
- Telefonní číslo: 027-85726375
- E-mail: lee937@126.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 až 80 let s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML)
- Pacienti, kteří dosáhli první úplné remise (CR) nebo úplné remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi) v době zařazení, po indukční terapii intenzivní chemoterapií a alespoň 2 cyklech konsolidační terapie. Remise musela být dosažena do 4 měsíců (±7 dní) před zařazením.
- Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
Ženy v plodném věku jsou způsobilé, pokud splňují následující podmínky:
- Negativní těhotenský test ze séra nebo moči je proveden do 10–14 dnů před zařazením a druhý negativní těhotenský test je proveden do 24 hodin před zahájením léčby. Oba negativní výsledky jsou vyžadovány pro splnění kritérií zahájení léčby.
- Souhlasí s abstinencí nebo používáním dvou účinných metod antikoncepce během léčebného období a po dobu 28 dnů po ukončení podávání studijního léku.
- Mužští pacienti s partnery v plodném věku jsou způsobilí, pokud souhlasí s abstinencí nebo používáním dvou účinných metod antikoncepce během léčebného období a po dobu 28 dnů po ukončení podávání studijního léku.
- Ženy v plodném věku musí dodržovat plánované těhotenské testy.
- Schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
Vylučovací kritéria:
- Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL) nebo AML podtypu M3 podle FAB klasifikace.
- Pacienti s anamnézou extramedulární leukémie, pokud není pod kontrolou postižení centrálního nervového systému (CNS).
- Laboratorní hodnoty, které nesplňují následující kritéria: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); Sérový kreatinin ≤ 2,5 × ULN; Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 0,5 × 10⁹/l; Počet trombocytů ≥ 30 × 10⁹/l.
- Nekontrolovaná přidružená onemocnění, včetně, ale nejen, probíhající nebo aktivní nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by ohrožovaly dodržování protokolu.
- Anamnéza AML, která byla refrakterní nebo nedosáhla remise po předchozí léčbě obsahující Venetoclax, Chidamid nebo Azacitidin.
- Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku studijního protokolu.
- Těhotné ženy.
- Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
- Pacienti s relabovanou nebo refrakterní (R/R) AML.
- Pacienti, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 (pacienti s MRD-negativním výsledkem): 61 subjektů
Chidamid (C): 5 mg, orálně, jednou denně, dny 1-14.
Azacitidin (A): 50 mg/m², subkutánní injekce, dny 1-5.
Venetoklax (B): 400 mg, orálně, jednou denně (QD), dny 1-14.
Cyklus: 28 dní na cyklus, celkem 12 cyklů.
|
Chidamid (C): 5 mg, perorálně, jednou denně, dny 1-14.
Azacitidin (A): 50 mg/m², subkutánní injekce, dny 1-5.
Venetoklax (B): 400 mg, perorálně, jednou denně (QD), dny 1-14.
Cyklus: 28 dní na cyklus, celkem 12 cyklů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2 (pacienti s přetrvávající pozitivitou MRD): 43 subjektů
Chidamid (C): 5 mg, perorálně, jednou denně, dny 1-28.
Azacitidin (A): 50 mg/m², subkutánní injekce, dny 1-5.
Venetoklax (B): 400 mg, perorálně, jednou denně (QD), dny 1-14.
Cyklus: 28 dní na cyklus, celkem 12 cyklů.
|
Chidamid (C): 5 mg, perorálně, jednou denně, dny 1-28.
Azacitidin (A): 50 mg/m², subkutánní injekce, dny 1-5.
Venetoklax (B): 400 mg, perorálně, jednou denně (QD), dny 1-14.
Cyklus: 28 dní na cyklus, celkem 12 cyklů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relaps-free survival (RFS)
Časové okno: 1letá míra RFS
|
Bezrelapsové přežití (RFS) je definováno jako časový interval od data zařazení (nebo dosažení úplné remise) do data hematologického relapsu, výskytu druhého primárního nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. ● Koncový bod události: „Událost“ pro analýzu RFS se zaznamenává, když:
|
1letá míra RFS
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2letý
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako časový interval od data zařazení (nebo randomizace) do data úmrtí z jakékoli příčiny. Koncový bod události: Primární událostí pro analýzu je úmrtí z jakékoli příčiny (ať už související s onemocněním, léčbou nebo jinými příčinami). Cenzorování: Pacienti, kteří jsou stále naživu v době konečného ukončení sběru dat, nebo kteří jsou ztraceni z následného sledování, budou cenzurováni k datu jejich posledního známého kontaktu (poslední známé datum života). |
2letý
|
|
Přežití bez příhod (EFS)
Časové okno: 2letý
|
Bezudálostní přežití (Event-Free Survival, EFS) je definováno jako časový interval od data zařazení (nebo zahájení léčby) do data prvního výskytu kterékoliv z následujících událostí: Relaps: Hematologický návrat akutní myeloidní leukémie (např. znovuobjevení blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi). Úmrtí: Úmrtí z jakékoliv příčiny (ať už související s onemocněním, léčbou nebo jinými příčinami). Selhání léčby: (Volitelné, v závislosti na přísnosti protokolu) Nedosažení odpovědi nebo ukončení léčby z důvodu toxicity nebo progrese onemocnění před relapsem. Cenzorování: Pacienti, kteří do doby konečného uzavření dat nezažijí žádnou z výše uvedených událostí, nebo kteří budou ztraceni z následného sledování, budou cenzorováni k datu jejich posledního adekvátního hodnocení. |
2letý
|
|
Délka remise (CRd)
Časové okno: 2-letý
|
Doba remise (CRd) je definována jako časový interval od data prvního zdokumentovaného kompletního remise (CR) (nebo data zařazení do studie, pokud je pacient již v CR na začátku studie) do data relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Koncový bod události: „Událost“ pro analýzu CRd se zaznamenává, když: Relaps: Pacient vykazuje jednoznačné důkazy o recidivě AML (např. počet blastů > 5 % v kostní dřeni nebo znovuobjevení blastů v periferní krvi). Úmrtí: Pacient zemře během remise. Cenzurování: Pacienti, kteří jsou stále naživu a neměli relaps v době konečného uzavření dat, jsou cenzurováni k datu jejich posledního adekvátního hodnocení. |
2-letý
|
|
Hodnocení bezpečnosti
Časové okno: 2-letý
|
Všechny nežádoucí příhody (AEs) vyskytující se během klinické studie, včetně abnormálních klinických příznaků, vitálních funkcí a laboratorních nálezů, budou podrobně popsány. Klinické charakteristiky, závažnost, čas nástupu, trvání, management a výsledky těchto příhod budou zaznamenány. Bude posouzen vztah mezi těmito příhodami a studijními léky. Hematologické a nehematologické toxicity budou klasifikovány podle kritérií NCI-CTCAE v5.0. |
2-letý
|
|
Analýza dynamiky MRD a její prognostický dopad
Časové okno: 2-letý
|
Vyhodnocení kinetického dopadu udržovací terapie kombinací Chidamidu s Venetoklaxem a Azacitidinem na měřitelné reziduální onemocnění (MRD) a jeho korelace s prognózou.
|
2-letý
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Chi-Ven(Bcl-2)-Aza
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .