Поддерживающая терапия ABC при ОМЛ (ABC-Maint)
Эффективность и безопасность поддерживающей терапии хидамидом, венетоклаксом и азацитидином у пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом, достигших полной ремиссии: многоцентровое исследование
Цели исследования:
Оценить выживаемость без рецидива (ВБР) и показатель ВБР через 1 год у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), получающих поддерживающую терапию Хидамидом в комбинации с Венетоклаксом и Азацитидином.
Дизайн исследования:
Проспективное, многоцентровое, интервенционное когортное исследование.
Общее количество участников:
104 пациента. Когорта 1 (пациенты с отрицательным МОБ): 61 пациент Хидамид (C): 5 мг, перорально, один раз в день, дни 1-14. Азацитидин (A): 50 мг/м², подкожная инъекция, дни 1-5. Венетоклакс (B): 400 мг, перорально, один раз в день (QD), дни 1-14. Цикл: 28 дней на цикл, всего 12 циклов. Когорта 2 (пациенты с персистирующим положительным МОБ): 43 пациента Хидамид (C): 5 мг, перорально, один раз в день, дни 1-28. Азацитидин (A): 50 мг/м², подкожная инъекция, дни 1-5. Венетоклакс (B): 400 мг, перорально, один раз в день (QD), дни 1-14. Цикл: 28 дней на цикл, всего 12 циклов.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Weiming Li, Ph.D.
- Номер телефона: 027-85726375
- Электронная почта: lee937@126.com
Места учебы
-
-
-
Wuhan, Китай
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technolog
-
Контакт:
- Weiming Li, Ph.D.
- Номер телефона: 027-85726375
- Электронная почта: lee937@126.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте от 18 до 80 лет с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
- Пациенты, достигшие первой полной ремиссии (ПР) или полной ремиссии с неполным восстановлением гематологических показателей (ПРн) на момент включения в исследование, после индукционной терапии интенсивной химиотерапией и как минимум 2 циклов консолидирующей терапии. Ремиссия должна была быть достигнута в течение 4 месяцев (±7 дней) до включения в исследование.
- Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 3.
Женщины детородного возраста имеют право на участие, если они соответствуют следующим условиям:
- Отрицательный результат анализа крови или мочи на беременность, проведенного за 10-14 дней до включения в исследование, и второй отрицательный результат теста на беременность, проведенного в течение 24 часов до начала лечения. Оба отрицательных результата необходимы для соответствия критериям начала лечения.
- Они соглашаются воздерживаться от половых контактов или использовать два эффективных метода контрацепции в период лечения и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
- Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста имеют право на участие, если они соглашаются воздерживаться от половых контактов или использовать два эффективных метода контрацепции в период лечения и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
- Женщины детородного возраста должны соблюдать график проведения тестов на беременность.
- Способность понимать и подписывать форму информированного согласия (ИС).
Критерии исключения:
- Диагноз острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) или ОМЛ подтипа M3 по классификации FAB.
- Пациенты с экстрамедуллярным лейкозом в анамнезе, за исключением случаев, когда поражение центральной нервной системы (ЦНС) контролируется.
- Лабораторные показатели, не соответствующие следующим критериям: общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); креатинин сыворотки ≤ 2,5 × ВГН; абсолютное количество нейтрофилов (АКН) > 0,5 × 10⁹/л; количество тромбоцитов ≥ 30 × 10⁹/л.
- Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь, текущей или активной неконтролируемой инфекцией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, аритмией или психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые могут повлиять на соблюдение протокола.
- В анамнезе ОМЛ, который был рефрактерным к предшествующему лечению, содержащему Венетоклакс, Хидамид или Азацитидин, или не достиг ремиссии при таком лечении.
- В анамнезе гиперчувствительность к любому компоненту протокола исследования.
- Беременные женщины.
- Пациенты с активным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС).
- Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным (Р/Р) ОМЛ.
- Пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 (пациенты с отсутствием минимальной резидуальной болезни): 61 субъект
Хидамид (C): 5 мг, перорально, один раз в день, дни 1-14.
Азацитидин (A): 50 мг/м², подкожная инъекция, дни 1-5.
Венетоклакс (B): 400 мг, перорально, один раз в день (QD), дни 1-14.
Цикл: 28 дней на цикл, всего 12 циклов.
|
Хидамид (C): 5 мг, перорально, один раз в день, дни 1-14.
Азацитидин (A): 50 мг/м², подкожная инъекция, дни 1-5.
Венетоклакс (B): 400 мг, перорально, один раз в день (QD), дни 1-14.
Цикл: 28 дней на цикл, всего 12 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 (Пациенты с сохраняющимся положительным МРД): 43 участника
Хидамид (C): 5 мг, перорально, один раз в день, дни 1-28.
Азацитидин (A): 50 мг/м², подкожная инъекция, дни 1-5.
Венетоклакс (B): 400 мг, перорально, один раз в день (QD), дни 1-14.
Цикл: 28 дней за цикл, всего 12 циклов.
|
Хидамид (C): 5 мг, перорально, один раз в день, дни 1-28.
Азацитидин (A): 50 мг/м², подкожная инъекция, дни 1-5.
Венетоклакс (B): 400 мг, перорально, один раз в день (QD), дни 1-14.
Цикл: 28 дней на цикл, всего 12 циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: 1-летняя выживаемость без рецидива
|
Безрецидивная выживаемость (RFS) определяется как временной интервал от даты включения в исследование (или достижения полной ремиссии) до даты гематологического рецидива, возникновения второй первичной злокачественной опухоли или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. ● Событие конечной точки: «Событие» для анализа RFS регистрируется, когда:
|
1-летняя выживаемость без рецидива
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 2-летний
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как временной интервал от даты включения (или рандомизации) до даты смерти от любой причины. Конечная точка события: первичным событием для анализа является смерть от любой причины (независимо от того, связана ли она с заболеванием, лечением или другими причинами). Цензурирование: пациенты, которые остаются живыми на момент окончательного среза данных или которые выбыли из-под наблюдения, будут подвергнуты цензурированию на дату их последнего известного контакта (последней известной даты, когда пациент был жив). |
2-летний
|
|
Безрецидивная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: 2-летний
|
Бессобытийная выживаемость (EFS) определяется как временной интервал от даты включения в исследование (или начала лечения) до даты первого наступления любого из следующих событий: Рецидив: Гематологическое возобновление острого миелоидного лейкоза (например, повторное появление бластов в костном мозге или периферической крови). Смерть: Смерть от любой причины (связанной с заболеванием, лечением или другими причинами). Неудача лечения: (Опционально, в зависимости от строгости протокола) Недостижение ответа или прекращение лечения из-за токсичности или прогрессирования заболевания до рецидива. Цензурирование: Пациенты, у которых к моменту окончательного сбора данных не произошло ни одного из вышеуказанных событий или которые были потеряны для наблюдения, будут цензурированы на дату их последней адекватной оценки. |
2-летний
|
|
Продолжительность ремиссии (CRd)
Временное ограничение: 2-летний
|
Продолжительность ремиссии (CRd) определяется как интервал времени от даты первого зафиксированного полного ответа (CR) (или даты включения в исследование, если пациент уже находится в состоянии CR на момент включения) до даты рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Конечная точка (событие): «Событие» для анализа CRd регистрируется, когда: Рецидив: У пациента появляются убедительные признаки рецидива ОМЛ (например, количество бластов >5% в костном мозге или повторное появление бластов в периферической крови). Смерть: Пациент умирает, находясь в состоянии ремиссии. Цензурирование: Пациенты, которые остаются живы и у которых не произошёл рецидив на момент окончательного сбора данных, цензурируются на дату их последней адекватной оценки. |
2-летний
|
|
Оценка безопасности
Временное ограничение: 2-летний
|
Все нежелательные явления (НЯ), возникающие в ходе клинического исследования, включая аномальные клинические симптомы, показатели жизненно важных функций и данные лабораторных исследований, будут подробно описаны. Будут зафиксированы клинические характеристики, степень тяжести, время начала, продолжительность, меры по устранению и исходы этих событий. Будет оценена взаимосвязь между этими событиями и исследуемыми препаратами. Гематологические и негематологические токсичности будут классифицированы в соответствии с критериями NCI-CTCAE v5.0. |
2-летний
|
|
Анализ динамики МОК и прогностического воздействия
Временное ограничение: 2-летний
|
Оценка кинетического влияния комбинированной терапии Чидамидом с Венетоклаксом и поддерживающей терапией Азацитидином на измеримую остаточную болезнь (MRD) и её корреляции с прогнозом.
|
2-летний
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Chi-Ven(Bcl-2)-Aza
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .