Thérapie d'entretien ABC pour la LAM (ABC-Maint)
Efficacité et sécurité du traitement d'entretien par Chidamide, Venetoclax et Azacitidine pour les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde naïfs de traitement ayant obtenu une rémission complète : une étude multicentrique
Objectifs de l'étude :
Évaluer la survie sans rechute (RFS) et le taux de RFS à 1 an chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) recevant un traitement d'entretien par Chidamide associé au Venetoclax et à l'Azacitidine.
Conception de l'étude :
Étude de cohorte interventionnelle, prospective, multicentrique.
Nombre total de participants :
104 sujets. Cohorte 1 (Patients MRD-négatifs) : 61 sujets Chidamide (C) : 5 mg, par voie orale, une fois par jour, jours 1-14. Azacitidine (A) : 50 mg/m², injection sous-cutanée, jours 1-5. Venetoclax (B) : 400 mg, par voie orale, une fois par jour (QD), jours 1-14. Cycle : 28 jours par cycle, pour un total de 12 cycles. Cohorte 2 (Patients MRD-persistants positifs) : 43 sujets Chidamide (C) : 5 mg, par voie orale, une fois par jour, jours 1-28. Azacitidine (A) : 50 mg/m², injection sous-cutanée, jours 1-5. Venetoclax (B) : 400 mg, par voie orale, une fois par jour (QD), jours 1-14. Cycle : 28 jours par cycle, pour un total de 12 cycles.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Weiming Li, Ph.D.
- Numéro de téléphone: 027-85726375
- E-mail: lee937@126.com
Lieux d'étude
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Wuhan, Chine
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technolog
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Contact:
- Weiming Li, Ph.D.
- Numéro de téléphone: 027-85726375
- E-mail: lee937@126.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patients âgés de 18 à 80 ans avec un diagnostic récent de leucémie myéloïde aiguë (LMA)
- Patients ayant obtenu leur première rémission complète (RC) ou rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi) au moment de l'inclusion, suite à une thérapie d'induction par chimiothérapie intensive et au moins 2 cycles de thérapie de consolidation. La rémission doit avoir été obtenue dans les 4 mois (±7 jours) précédant l'inclusion.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
Les femmes en âge de procréer sont éligibles si elles remplissent les conditions suivantes :
- Un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif est effectué dans les 10-14 jours précédant l'inclusion, et un deuxième test de grossesse négatif est effectué dans les 24 heures précédant le début du traitement. Les deux résultats négatifs sont requis pour satisfaire aux critères de début de traitement.
- Elles acceptent de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser deux méthodes contraceptives efficaces pendant la période de traitement et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament de l'étude.
- Les patients masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer sont éligibles s'ils acceptent de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser deux méthodes contraceptives efficaces pendant la période de traitement et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament de l'étude.
- Les femmes en âge de procréer doivent se conformer aux tests de grossesse programmés.
- Capacité à comprendre et à signer le formulaire de consentement éclairé (FCE).
Critères d'exclusion :
- Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) ou de LMA sous-type M3 selon la classification FAB.
- Patients ayant des antécédents de leucémie extramédullaire, sauf si l'atteinte du système nerveux central (SNC) est contrôlée.
- Valeurs de laboratoire ne répondant pas aux critères suivants : Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Créatinine sérique ≤ 2,5 × LSN ; Numération absolue des neutrophiles (NAN) > 0,5 × 10⁹/L ; Numération plaquettaire ≥ 30 × 10⁹/L.
- Comorbidités non contrôlées, y compris mais sans s'y limiter, une infection évolutive ou active non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine instable, une arythmie, ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui compromettraient l'observance du protocole.
- Antécédents de LMA réfractaire ou n'ayant pas obtenu de rémission avec un traitement antérieur contenant du Vénétoclax, du Chidamide ou de l'Azacitidine.
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du protocole de l'étude.
- Femmes enceintes.
- Patients présentant une maladie active du système nerveux central (SNC).
- Patients atteints de LMA en rechute ou réfractaire (R/R).
- Patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 (Patients MRD-négatifs) : 61 sujets
Chidamide (C) : 5 mg, par voie orale, une fois par jour, jours 1 à 14.
Azacitidine (A) : 50 mg/m², injection sous-cutanée, jours 1 à 5.
Venetoclax (B) : 400 mg, par voie orale, une fois par jour (QD), jours 1 à 14.
Cycle : 28 jours par cycle, pour un total de 12 cycles.
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Chidamide (C) : 5 mg, par voie orale, une fois par jour, jours 1 à 14.
Azacitidine (A) : 50 mg/m², injection sous-cutanée, jours 1 à 5.
Venetoclax (B) : 400 mg, par voie orale, une fois par jour (QD), jours 1 à 14.
Cycle : 28 jours par cycle, pour un total de 12 cycles.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 (Patients avec Persistance de la Maladie Résiduelle Minimale Positive) : 43 sujets
Chidamide (C) : 5 mg, par voie orale, une fois par jour, jours 1 à 28.
Azacitidine (A) : 50 mg/m², injection sous-cutanée, jours 1 à 5.
Venetoclax (B) : 400 mg, par voie orale, une fois par jour (QD), jours 1 à 14.
Cycle : 28 jours par cycle, pour un total de 12 cycles.
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Chidamide (C) : 5 mg, par voie orale, une fois par jour, jours 1 à 28.
Azacitidine (A) : 50 mg/m², injection sous-cutanée, jours 1 à 5.
Vénétoclax (B) : 400 mg, par voie orale, une fois par jour (QD), jours 1 à 14.
Cycle : 28 jours par cycle, pour un total de 12 cycles.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans rechute (SSR)
Délai: Taux de RFS à 1 an
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La Survie Sans Rechute (SSR) est définie comme l'intervalle de temps entre la date d'inclusion (ou l'obtention d'une Rémission Complète) et la date de rechute hématologique, l'apparition d'une seconde tumeur maligne primitive, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenant en premier. ● Événement de Critère de Jugement : Un « événement » pour l'analyse de la SSR est enregistré lorsque :
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Taux de RFS à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: 2 ans
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La survie globale (OS) est définie comme l'intervalle de temps entre la date d'inclusion (ou de randomisation) et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Événement final : l'événement principal pour l'analyse est le décès, quelle qu'en soit la cause (qu'il soit lié à la maladie, au traitement ou à d'autres causes). Censure : les patients encore vivants au moment de la date de coupure finale des données, ou perdus de vue, seront censurés à la date de leur dernier contact connu (dernière date de vie connue). |
2 ans
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Survie sans événement (SSE)
Délai: 2 ans
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La Survie sans Événement (SSE) est définie comme l'intervalle de temps entre la date d'inclusion (ou de début du traitement) et la date de la première survenue de l'un des événements suivants : Récidive : Récurrence hématologique de la Leucémie Aiguë Myéloïde (par exemple, réapparition de blastes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique). Décès : Décès toutes causes confondues (qu'il soit lié à la maladie, au traitement ou à d'autres causes). Échec du traitement : (Facultatif, selon la rigueur du protocole) Échec à obtenir une réponse, ou arrêt du traitement en raison de toxicité ou de progression de la maladie avant la récidive. Censure : Les patients qui ne présentent aucun des événements ci-dessus au moment de la date limite des données finales, ou qui sont perdus de vue, seront censurés à la date de leur dernière évaluation adéquate. |
2 ans
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Durée de la rémission (CRd)
Délai: 2 ans
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La Durée de la Rémission (CRd) est définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première Rémission Complète (CR) documentée (ou la date d'inclusion si le patient est déjà en CR au départ) et la date de la rechute ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant. Événement du Critère d'Évaluation : Un « événement » pour l'analyse de la CRd est enregistré lorsque : Rechute : Le patient présente une preuve définitive de récidive de LAM (par exemple, un taux de blastes > 5% dans la moelle osseuse, ou la réapparition de blastes dans le sang périphérique). Décès : Le patient décède alors qu'il est en rémission. Censure : Les patients qui sont toujours en vie et n'ont pas rechuté à la date du point final de collecte des données sont censurés à la date de leur dernière évaluation adéquate. |
2 ans
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Évaluation de la sécurité
Délai: 2 ans
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Tous les événements indésirables (EI) survenant au cours de l'étude clinique, y compris les symptômes cliniques anormaux, les signes vitaux et les résultats de laboratoire, seront décrits en détail. Les caractéristiques cliniques, la sévérité, le moment d'apparition, la durée, la prise en charge et les résultats de ces événements seront enregistrés. La relation entre ces événements et les médicaments de l'étude sera évaluée. Les toxicités hématologiques et non hématologiques seront classées selon les critères du NCI-CTCAE v5.0. |
2 ans
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Analyse de la dynamique de la MRD et de son impact pronostique
Délai: 2 ans
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Évaluation de l'impact cinétique du Chidamide associé au Venetoclax et à la thérapie de maintenance par Azacitidine sur la Maladie Résiduelle Mesurable (MRD) et de sa corrélation avec le pronostic.
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Chi-Ven(Bcl-2)-Aza
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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