Prospektivní, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná klinická studie systému kultivace embryí bez rušení pro zlepšení vývojového potenciálu embryí in vitro (Embryos UECS)
Prospektivní, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná klinická studie systému kultivace embryí bez vyrušování pro zlepšení vývojového potenciálu embryí in vitro
Tato prospektivní, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná klinická studie je navržena k vyhodnocení, zda plně nerušený uzavřený systém kultivace embryí může zlepšit vývojový potenciál embryí kultivovaných in vitro a poskytnout kvalitní důkazy pro jeho klinické využití.
Kritéria zařazení (účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro tuto studii):
(1) Pacientky podstupující cyklus asistované reprodukce v centru reprodukční medicíny po zahájení studie a splňující indikace pro IVF nebo ICSI; (2) Ne více než dva předchozí cykly transferu embryí IVF/ICSI; (3) Ochota kultivovat všechna oplodněná embrya do stadia blastocysty (den 5/6); (4) AMH ≥1,2 ng/mL a AFC ≥7; (5) Méně než 20 získaných oocytů a hladina estradiolu v séru v den podání hCG <5000 pg/mL.
Kritéria vyloučení (účastníci splňující některé z následujících kritérií budou vyloučeni):
- Historie nízké míry oplodnění v předchozích cyklech (míra oplodnění <25%);
- Cykly s darovanými oocyty nebo spermiemi; (3) Jeden z partnerů má známou chromozomální abnormalitu při karyotypové analýze, nebo pár plánuje podstoupit preimplantační genetické testování (PGT); (4) Stavy, které mohou ovlivnit kvalitu oocytů, včetně předčasného selhání vaječníků, endometriózy, ovariální endometriomy, nebo anamnéza dvou a více pánevních operací; (5) Potřeba chirurgického získání spermií, včetně mikrochirurgického získání spermií nebo testikulární extrakce spermií; (6) Významné neléčené uterinní faktory, které mohou narušit implantaci embrya, včetně: submukózních děložních myomů; dva a více intramurálních myomů, s největším průměrem ≥3 cm a významnou kompresí děložní dutiny způsobující deformaci dutiny; neléčené středně těžké až těžké nitroděložní srůsty; jeden nebo více endometriálních polypů s maximálním průměrem ≥1,0 cm, nebo dva a více prostorově zaujímajících endometriálních polypů v děložní dutině; neléčená středně těžká až těžká hydrosalpinx (průměr ≥3 cm); (7) Historie poruch oplodnění nebo zrání oocytů, včetně selhání oplodnění v předchozím cyklu ICSI nebo předchozí poruchy zrání oocytů.
Po ovariální stimulaci budou všechny komplexy cumulus-oocyt (COC) od každé pacientky náhodně rozděleny v poměru 1:1 do kontrolní skupiny nebo experimentální skupiny. V kontrolní skupině budou oocyty oplodněny pomocí oplodňovacího média Vitrolife a kultivovány v konvenčním sekvenčním kultivačním systému sestávajícím z stolního inkubátoru a sekvenčních kultivačních médií. V experimentální skupině budou oocyty oplodněny pomocí oplodňovacího média Gems FEM a kultivovány v nerušeném systému sestávajícím z inkubátoru Geri a jednostupňového kultivačního média Gems. Blastocysty budou morfologicky hodnoceny a pro transfer bude vybrána jediná blastocysta nejvyšší kvality s hodnocením alespoň 4BC, aniž by byla ohrožena prospěšnost pro pacientku.
Primárním výsledkem je míra klinického těhotenství, definovaná jako podíl cyklů s klinickým těhotenstvím ze všech cyklů transferu embryí. Klinické těhotenství bude hodnoceno 4-7 týdnů po transferu embryí ultrazvukovou detekcí nitroděložního gestačního váčku nebo patologickým potvrzením tkáně potratu. Sekundární výsledky zahrnují míru oplodnění, míru normálního oplodnění po ICSI, míru rýhování, míru embryí dobré kvality v den 3, míru použitelných embryí v den 3, míru tvorby blastocyst dobré kvality, míru použitelných blastocyst v den 5/6, míru tvorby blastocyst, míru implantace, míru biochemického těhotenství, míru časného potratu, míru pokračujícího těhotenství, míru živě narozených dětí a kumulativní míru klinického těhotenství.
Na základě průměrné míry klinického těhotenství 50 % a za předpokladu marginu nehorší účinnosti 12 % (Δ = -0,12), s α = 0,05, β = 0,20, 80% sílou a rozdělením 1:1 bude vyžadováno alespoň 430 cyklů. Po zohlednění 10% míry odpadu bude zařazeno celkem 478 cyklů (239 na skupinu).
Nábor účastníků je plánován od 1. listopadu 2025 do 30. prosince 2027 v následujících 12 studijních centrech: Centrum reprodukční medicíny, Šestá přidružená nemocnice, Sunjatsenova univerzita (vedoucí centrum); Centrum reprodukční medicíny, Nemocnice Tongji, Lékařská fakulta Tongji, Univerzita vědy a technologie Huazhong; Reprodukční centrum, Severozápadní nemocnice pro ženy a děti; Šenčenská porodnicko-gynekologická nemocnice Zhongshan; Centrum asistované reprodukce, Porodnicko-dětská nemocnice Jiangxi; Centrum reprodukční medicíny, Druhá univerzitní nemocnice Západní Čína, Sečuánská univerzita; Centrum reprodukční medicíny, Všeobecná nemocnice Lékařské univerzity Ningxia; Reprodukční centrum, Přidružená nemocnice Lékařské univerzity Jining; Centrum reprodukční medicíny, Nanjingská porodnicko-dětská nemocnice; Reprodukční centrum, První lidová nemocnice Chenzhou; Centrum reprodukční medicíny, První lidová nemocnice Changde; a Centrum reprodukční medicíny, První přidružená nemocnice Lékařské univerzity Hainan
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Během studie budou účastníci vyloučeni z další účasti, pokud budou splněny některé z následujících podmínek. Vylučovací kritéria: 1) Získání ≤1 oocytu; 2) Neúplná klinická data; 3) Pacienti v kontrolní nebo intervenční skupině, jejichž embrya vyžadovala transfer nebo kryokonzervaci 3. den, což vedlo k přerušení protokolu studie pro prodlouženou kultivaci do stadia blastocysty; 4) Pacienti, kteří odvolali informovaný souhlas.
Randomizační postup
Podrobný randomizační postup pro oocyty je následující: všechny komplexy cumulus-oocyt (COC) od každého pacienta budou náhodně rozděleny v poměru 1:1 do kontrolní nebo experimentální skupiny. Pokud je počet získaných oocytů lichý, po randomizaci 1:1 bude zbývající jednotlivý oocyt přidělen na základě parity odpovídajícího čísla v předem vygenerované počítačové randomizační tabulce. Sudé číslo znamená přiřazení do kontrolní skupiny, zatímco liché číslo znamená přiřazení do intervenční skupiny.
Dále, v souladu s doporučeními Istanbulského expertního konsenzu z roku 2024, budou zygoty bez viditelných dvou pronukleů (2PN) po fertilizaci považovány za použitelná embrya v obou skupinách (kontrolní i experimentální). Tato embrya nebudou vyřazena a budou pokračovat v další kultivaci ve svých přidělených kultivačních systémech. Odběr oocytů, zpracování oocytů a metody fertilizace v cyklech asistované reprodukce budou provedeny podle klinických indikací pacientů a standardních operačních postupů centra reprodukční medicíny.
- Podrobný randomizační postup pro transfer embryí je následující: Pokud jsou embrya nejlepší kvality z obou skupin stejného stupně, skupina, ze které bude embryo pro transfer vybráno, bude určena na základě předem vygenerované počítačové randomizační sekvence. Sudé náhodné číslo znamená výběr embrya nejlepší kvality z kontrolní skupiny pro transfer jedné blastocysty, zatímco liché náhodné číslo znamená výběr embrya nejlepší kvality z intervenční skupiny.
Kritéria pro přerušení nebo modifikaci intervence: 1) V případě laboratorních nehod, jako je porucha inkubátoru nebo kontaminace kultivačního média, budou embrya okamžitě přenesena do záložního inkubátoru nebo kultivační misky a incident bude zaznamenán v záznamu případu (CRF). 2) Pokud účastník odvolá souhlas, intervence bude okamžitě přerušena. Data získaná před odvoláním budou zachována pro analýzu podle principu záměru léčit.
Strategie pro zlepšení adherence a monitorovací opatření: 1) Laboratorní kontrola kvality: Teplota a hladiny CO2 budou denně automaticky zaznamenávány a ručně kalibrovány; všechny inkubátory budou vybaveny 24hodinovým vzdáleným alarmovým monitoringem. 2) Standardizace postupů: Budou stanoveny a přísně dodržovány standardní operační postupy (SOP); výměna kultivačního média bude ověřena nezávisle dvěma členy personálu.
3) Slepé hodnocení: Klasifikace blastocyst bude provedena seniorními embryology, kteří jsou zaslepeni k přidělení do skupin, a všechny hodnotící snímky budou archivovány.
Zakázané souběžné intervence během studie: Během studie nebudou povoleny následující intervence: asistované líhnutí (AH), embryo glue nebo jiné speciální manipulace s embryi; použití inkubátorů nebo kultivačních médií, která nejsou specifikována v protokolu studie; a v experimentální skupině otevírání víka kultivační komory nebo misky během kultivace za účelem ručního pozorování nebo výměny média.
Výpočet výstupních měření
Primární výstupní měření Klinická míra těhotenství: Podíl cyklů s klinickým těhotenstvím z celkového počtu cyklů transferu embryí.
Časový rámec: 4-7 týdnů po transferu embryí Definice: Klinické těhotenství je definováno jako přítomnost nitroděložního gestačního váčku detekovaného ultrazvukem 4-7 týdnů po transferu embryí nebo patologické potvrzení produktů potratu.
- Sekundární výstupní měření
- Normální míra fertilizace u IVF: Podíl oocytů se dvěma pronuklei (2PN) a dvěma polárními tělísky (2PB) pozorovaných 1. den z celkového počtu inseminovaných oocytů u IVF. Časový rámec: 1. den po fertilizaci Normální míra fertilizace u ICSI: Podíl oocytů s 2PN a 2PB pozorovaných 1. den z celkového počtu injikovaných oocytů v metafázi II (MII). Časový rámec: 1. den po fertilizaci
Míra štěpení: Podíl embryí ve stadiu štěpení 2. den z celkového počtu normálně fertilizovaných oocytů.
Časový rámec: 2. den po fertilizaci
Míra embryí dobré kvality 3. den: Podíl embryí dobré kvality 3. den z celkového počtu normálně fertilizovaných oocytů.
Časový rámec: 3. den po fertilizaci
Míra použitelných embryí 3. den: Podíl použitelných embryí 3. den z celkového počtu normálně fertilizovaných oocytů.
Časový rámec: 3. den po fertilizaci
Míra tvorby blastocyst dobré kvality: Podíl blastocyst dobré kvality z celkového počtu normálně fertilizovaných oocytů.
Časový rámec: 5./6. den po fertilizaci
Míra použitelných blastocyst 5./6. den: Podíl použitelných blastocyst 5./6. den z celkového počtu normálně fertilizovaných oocytů.
Časový rámec: 5./6. den po fertilizaci
Míra tvorby blastocyst: Podíl celkového počtu vytvořených blastocyst 5./6. den z celkového počtu normálně fertilizovaných oocytů.
Časový rámec: 5./6. den po fertilizaci
- Míra implantace: Podíl gestačních váčků detekovaných po transferu embryí z celkového počtu transferovaných blastocyst.
Časový rámec: Přibližně 4-7 týdnů po transferu embryí (9) Biochemická míra těhotenství: Podíl cyklů s pozitivním sérovým β-hCG po transferu embryí, ale bez detekce gestačního váčku ultrazvukem, z celkového počtu cyklů transferu embryí.
Časový rámec: Přibližně 14 dní po transferu embryí (10) Míra časného potratu: Podíl cyklů se spontánním potratem do 12 týdnů těhotenství z cyklů s klinickým těhotenstvím. Časový rámec: Do 12 týdnů těhotenství (11) Míra pokračujícího těhotenství: Podíl cyklů s životaschopným těhotenstvím pokračujícím alespoň do 12 týdnů po klinickém těhotenství z celkového počtu cyklů transferu embryí.
Časový rámec: V nebo po 12 týdnech těhotenství (12) Míra živě narozených (první transfer embryí): Podíl prvních cyklů transferu embryí, které vedou k alespoň jednomu živě narozenému dítěti. Časový rámec: Při porodu
Nábor: Účastníci budou náborováni z neplodných pacientů plánujících podstoupit cykly IVF nebo ICSI ve 12 centrech reprodukční medicíny účastnících se této studie. Počáteční screening bude proveden vyškolenými lékaři obeznámenými s postupy studie mezi pacienty navštěvujícími centra reprodukční medicíny. U potenciálních účastníků, kteří splňují kritéria způsobilosti, vyšetřovatel představí studii oběma partnerům, včetně jejího účelu, postupů, potenciálních rizik a přínosů, a poskytne dostatek času na zvážení, zda jsou ochotni se účastnit. Všechny otázky vznesené párem ohledně studie budou plně zodpovězeny. Po získání plného a podrobného informovaného souhlasu budou oba partneři a vyšetřovatel společně podepsat formulář informovaného souhlasu.
Zaslepení: Žádné (otevřená studie)
Sběr dat
- Základní data budou shromážděna po získání písemného informovaného souhlasu, včetně hladin pohlavních hormonů v séru (E2, LH, FSH, PRL, P a T ve 2.-5. dni menstruačního cyklu), počtu antrálních folikulů (AFC) a rutinní analýzy spermií. Další laboratorní testy vyžadované pro rutinní klinické řízení během stimulace vaječníků, odběru oocytů a cyklů transferu zmrazených embryí budou provedeny podle standardní praxe, ale nebudou zahrnuty jako výstupní měření studie.
- Během intervenčního období bude zaznamenán celkový počet získaných oocytů a počet přidělených do kontrolní a experimentální skupiny. Pokud je celkový počet oocytů lichý, bude také zdokumentována metoda použita pro náhodné přidělení posledního oocytu. Od 16-18 hodin po fertilizaci (1. den) do stadia blastocysty (5./6. den) budou výsledky fertilizace, denní vývoj embryí a parametry prostředí inkubátoru (včetně teploty a koncentrace plynů) zaznamenány embryology v reálném čase do záznamu případu (CRF).
- Výstupní data budou zahrnovat všechna primární a sekundární výstupní měření. Pro zajištění kvality dat budou klíčová výstupní data dvojitě kontrolována, všichni členové studie obdrží standardizované školení a bude prováděno pravidelné čištění dat k identifikaci chybějících, nekonzistentních nebo nesprávných záznamů. Pro zvýšení retence účastníků a dokončení sledování poskytnou vyšetřovatelé podrobné vysvětlení studie při zápisu, písemné studijní materiály, vyhrazené kontaktní údaje a odpovídající finanční kompenzaci.
Správa dat (1) Zadávání dat bude provedeno souběžně se sběrem klinických dat. Dotazy identifikované během zadávání nebo revize dat budou písemně zdokumentovány a vyřešeny hlavním vyšetřovatelem. Všechny změny budou zdokumentovány a zachovány spolu s CRF. Všechna studijní data budou důvěrná a nesmí být zveřejněna třetím stranám bez písemného povolení zadavatele.
(2) Po dokončení revize dat a potvrzení přesnosti dat bude databáze uzamčena společně vedoucím centrem, spolupracujícími centry a statistikem. Po uzamčení databáze nebudou povoleny žádné změny. Plán statistické analýzy bude dokončen před uzamčením databáze.
Statistická analýza (1) Analýzové populace Úplná analýzová sada (FAS) bude zahrnovat všechny randomizované účastníky, kteří obdrží alespoň jednu studijní intervenci a mají data z hodnocení po intervenci, podle principu záměru léčit. Chybějící data v FAS budou zpracována metodou posledního pozorování přeneseného vpřed (LOCF).
Sada podle protokolu (PPS) bude zahrnovat účastníky, kteří dokončí léčbu a sledování podle protokolu bez významných odchylek od protokolu ovlivňujících účinnost. PPS bude použita jako primární analýzová sada pro hodnocení účinnosti.
Statistické metody
- Všechny statistické testy budou oboustranné a P ≤ 0,05 bude považováno za statisticky významné. Spojité proměnné budou shrnuty pomocí průměru, směrodatné odchylky, mediánu, minimální a maximální hodnoty, jak je vhodné. Kategorické proměnné budou shrnuty pomocí frekvencí a procent. Statistické analýzy budou provedeny pomocí SPSS 25.0 nebo R.
- Základní charakteristiky budou analyzovány deskriptivně. Normalita spojitých proměnných bude hodnocena pomocí histogramů a Shapirova testu. Normálně rozdělené proměnné budou prezentovány jako průměr ± směrodatná odchylka; nenormálně rozdělené proměnné budou prezentovány jako medián a interkvartilové rozpětí.
- Klinická míra těhotenství, primární výstup, bude porovnána mezi skupinami pomocí stratifikovaného chí-kvadrát testu Cochran-Mantel-Haenszel (CMH), s úpravou pro základní charakteristiky a efekty center pomocí multivariační logistické regrese.
- Sekundární výstupy, včetně míry fertilizace, míry štěpení, míry vývoje embryí 3. den, míry tvorby blastocyst, míry implantace, biochemické míry těhotenství, míry potratu, míry pokračujícího těhotenství a míry živě narozených, budou také porovnány mezi skupinami pomocí stratifikovaného chí-kvadrát testu CMH.
- Míry vypadnutí a míry odchodu související s nežádoucími událostmi budou porovnány mezi skupinami pomocí chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu. Délka studie bude porovnána pomocí t-testu pro nezávislé výběry nebo Wilcoxonova testu pořadových součtů, jak je vhodné.
Monitorování dat Pro tuto studii nebude zřízen formální nezávislý Výbor pro monitorování dat (DMC), protože se jedná o klinickou studii iniciovanou vyšetřovatelem zahrnující rutinní postupy asistované reprodukce a intervencí kultivace embryí s relativně nízkým očekávaným rizikem. Monitorování dat bude provedeno personálem kvalifikovaným v dobré klinické praxi (GCP) ze společnosti Suzhou Basecare Medical Corporation Ltd. nebo Šesté přidružené nemocnice Sun Yat-sen University.
Mezitímní analýza a pravidla pro ukončení Mezitímní analýza je plánována, když bude zahrnuto 50 % cílového vzorku. Mezitímní analýza vyhodnotí primární výstup (klinická míra těhotenství) a vybrané sekundární výstupy, včetně míry fertilizace, míry štěpení, vývoje embryí 2./3. den a míry tvorby blastocyst. Bezpečnostní data, včetně všech nežádoucích událostí (AE) a závažných nežádoucích událostí (SAE), budou také přezkoumána.
Studie může být pozastavena nebo předčasně ukončena za následujících okolností: Bezpečnostní obavy: pokud bude v některé skupině identifikován významný bezpečnostní problém, jako je neočekávaně vysoká míra abnormálního vývoje embryí; Jasný důkaz přínosu: pokud experimentální skupina vykazuje významně vyšší klinickou míru těhotenství než kontrolní skupina (p < 0,001) a pokračování je považováno za zbytečné; Jasný důkaz horší účinnosti/neúčinnosti: pokud experimentální skupina vykazuje významně nižší klinickou míru těhotenství než kontrolní skupina (p < 0,001).
Hlavní vyšetřovatel přezkoumá mezitímní výsledky a poskytne doporučení ohledně pokračování, pozastavení nebo ukončení studie.
Škody (nežádoucí události) Všechny nežádoucí události (AE) a závažné nežádoucí události (SAE) vyskytující se během studie budou shromážděny, vyhodnoceny, zaznamenány, nahlášeny a sledovány.
AE je definována jako jakýkoli nepříznivý lékařský jev nebo zhoršení již existujícího stavu během stimulace vaječníků nebo jiných postupů souvisejících se studií, včetně příznaků, známek nebo abnormálních laboratorních nálezů.
SAE je definována jako jakákoli událost, která vede k úmrtí, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace, vede k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, vede k vrozené anomálii nebo vývojové vadě, nebo je jinak lékařsky významná.
Pro každou AE/SAE vyšetřovatel zaznamená čas nástupu, závažnost, trvání, provedená opatření, výsledek a vztah ke studijní intervenci. Kauzalita bude klasifikována jako určitě související, pravděpodobně související, pravděpodobně nesouvisející, určitě nesouvisející nebo nehodnotitelná.
Účastníci budou monitorováni od okamžiku informovaného souhlasu do konce sledování prostřednictvím telefonického nebo osobního kontaktu. Pro SAE budou všechna relevantní klinická informace a data sledování zdokumentována ve zdrojových záznamech.
Audit Interní audity budou prováděny nemocnicí pravidelně, aby byla zajištěna pokračující shoda s protokolem.
Obsah auditu bude zahrnovat: Integritu dat: přezkoumání souborů účastníků, CRF, laboratorních záznamů a formulářů informovaného souhlasu k potvrzení úplnosti, přesnosti a logické konzistence; Dodržování postupů: přezkoumání klíčových studijních postupů, včetně kultivace embryí, randomizace a zadávání dat, k zajištění dodržování SOP; Řízení účastníků: ověření postupů zápisu, sledování a odchodu; Údržba zařízení: přezkoumání záznamů o provozu a údržbě inkubátorů, mikroskopů a dalších relevantních zařízení.
Zjištění auditu budou předložena studijnímu týmu a zadavateli do 10 pracovních dnů po dokončení auditu, spolu s doporučeními pro nápravná opatření.
Změny protokolu Jakékoli důležité změny protokolu, včetně změn kritérií způsobilosti, výstupních měření nebo statistických metod, budou prodiskutovány studijním týmem a potvrzeny hlavním vyšetřovatelem (PI) a statistickým týmem. Písemné oznámení o významných změnách bude poskytnuto všem členům studijního týmu do 72 hodin prostřednictvím interních komunikačních kanálů, spolu s časovým harmonogramem implementace. Relevantní personál obdrží podle potřeby další školení. Zapsaní účastníci budou o významných změnách informováni telefonicky nebo prostřednictvím sledování na WeChatu. Etické komise/IRB a registry studií budou také informovány v souladu s platnými požadavky.
Informovaný souhlas Potenciální účastníci budou nejprve osloveni klinikem obeznámeným s protokolem a postupy studie. Bude vysvětlen účel studie, postupy, potenciální rizika a možné přínosy a bude poskytnuta kopie formuláře informovaného souhlasu k pečlivému prostudování. Účastníkům bude poskytnut dostatek času na kladení otázek a zvážení účasti. Písemný informovaný souhlas bude získán dobrovolně před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii. Účastník i vyšetřovatel podepíší formulář informovaného souhlasu, který bude uchován ve studijních souborech.
V této studii mohou být embrya kultivována pomocí nerušeného uzavřeného kultivačního systému, u kterého se očekává zlepšení míry tvorby blastocyst a míry embryí dobré kvality. Kromě přiřazeného kultivačního systému budou všechny postupy následovat rutinní nemocniční praxi a neočekává se, že by přinášely další rizika.
Důvěrnost Bude shromažďována pouze nezbytná studijní informace a data účastníků budou co nejdříve anonymizována. Přístup k osobním údajům bude omezen podle oprávnění založených na rolích. Přenos identifikovatelných dat prostřednictvím nezabezpečeného e-mailu bude zakázán. Po dokončení studie bude finální databáze anonymizována a uzamčena. Nezávislí monitori dat budou dohlížet na postupy ochrany dat a podepíší dohody o důvěrnosti.
Prohlášení o zájmech Hlavní vyšetřovatel a hlavní vyšetřovatelé účastnících se center prohlašují, že nemají finanční ani jiné střety zájmů související s touto studií.
Přístup k datům Všechna studijní data shromážděná během studie budou předložena Šesté přidružené nemocnici Sun Yat-sen University. Hlavní vyšetřovatel bude zodpovědný za přípravu zprávy o klinické studii a rukopisů, s příspěvky účastnících se center. Relevantní studijní dokumenty, včetně zdrojových záznamů, podepsaných formulářů informovaného souhlasu, CRF a dalších studijních záznamů, budou uchovány pro inspekci, dohled a analýzu. Přístup k finálnímu studijnímu souboru dat bude omezen na autorizované vyšetřovatele a statistiky.
Podpůrná a následná péče po studii Nevztahuje se.
Politika šíření Všechny informace související se studií budou považovány za důvěrné až do dokončení studie a přezkoumání finálních statistických analýz. Výsledky studie mohou být publikovány nebo prezentovány po autorizaci vedoucím studijním centrem. Důvěrné nebo vlastnické informace nebudou zveřejněny.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xiaoyan Liang, archiater
- Telefonní číslo: 020-38048013
- E-mail: liangxy2@mail.sysu.edu.cn
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti zahajující cyklus asistované reprodukce v centru reprodukční medicíny po zahájení studie a splňující indikace pro IVF nebo ICSI; Ne více než dva předchozí cykly transferu embryí IVF/ICSI; Souhlas s kultivací všech oplodněných embryí do stadia blastocysty (den 5/den 6); AMH ≥1,2 ng/mL a AFC ≥7; Méně než 20 získaných oocytů a hladina estradiolu v séru v den podání hCG <5000 pg/mL.
Kritéria pro vyloučení:
- Anamnéza nízké míry oplodnění v předchozích cyklech (míra oplodnění <25%); Cykly s darovanými oocyty nebo spermiemi; Jeden z partnerů má známou chromozomální abnormalitu při karyotypové analýze, nebo pár plánuje podstoupit preimplantační genetické testování (PGT); Stavy, které mohou ovlivnit kvalitu oocytů, včetně předčasného selhání vaječníků, endometriózy, endometriomu vaječníku nebo anamnézy dvou či více pánevních operací; Potřeba chirurgického získání spermií, včetně mikrochirurgického získání spermií nebo testikulární extrakce spermií;
Významné neléčené děložní faktory, které mohou narušit implantaci embrya, včetně:
submukózních děložních myomů; dvou nebo více intramurálních myomů s největším průměrem ≥3 cm a významnou kompresí děložní dutiny způsobující deformaci dutiny; neléčených středně těžkých až těžkých nitroděložních srůstů; jednoho nebo více endometriálních polypů s maximálním průměrem ≥1,0 cm, nebo dvou či více prostorově zaujímajících endometriálních polypů v děložní dutině; neléčených středně těžkých až těžkých hydrosalpinxů (průměr ≥3 cm); Anamnéza poruch oplodnění nebo zrání oocytů, včetně selhání oplodnění v předchozím cyklu ICSI nebo předchozí poruchy zrání oocytů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Gems FEM hnojivo+Geri inkubátor a Gems jednokrokové kultivační médium
V experimentální skupině budou oocyty oplodněny pomocí oplodňovacího média Gems FEM a kultivovány do stadia blastocysty v nerušeném kultivačním systému sestávajícím z inkubátoru Geri a jednokrokového kultivačního média Gems.
Embrya v experimentální skupině budou kultivována kontinuálně bez přerušení až do stadia blastocysty (5./6. den).
Embryologové vyhodnotí a přiřadí embryím Gardnerovy skóre na základě morfologie trofektodermu (TE) a vnitřní buněčné masy (ICM) v kombinaci s morfokinetickými údaji embrya.
|
V experimentální skupině budou oocyty oplodněny pomocí oplodňovacího média Gems FEM a kultivovány do stadia blastocysty v neporušeném kultivačním systému sestávajícím z inkubátoru Geri a jednokrokového kultivačního média Gems (systém kultivace embryí bez rušení).
|
|
Jiný: Vitrolife oplodňovací médium + stolní inkubátor + sekvenční kultivační média
Ve kontrolní skupině budou oocyty oplodněny pomocí Vitrolife oplodňovacího média a kultivovány v konvenčním sekvenčním kultivačním systému sestávajícím z inkubátoru a sekvenčních kultivačních médií.
Embrya v kontrolní skupině budou kultivována pomocí Vitrolife sekvenčního kultivačního systému.
Po oplodnění budou embrya nejprve kultivována v médiu G1 až do stadia dělení a třetí den bude kultivační médium vyměněno za G2 blastocystní médium pro pokračující kultivaci až do stadia blastocysty (den 5/6).
Po vytvoření blastocysty embryologové přiřadí Gardnerovy skóre na základě morfologických charakteristik trofektodermu (TE) a vnitřní buněčné masy (ICM).
|
V kontrolní skupině budou oocyty oplodněny pomocí oplodňovacího média Vitrolife a výsledná embrya budou kultivována do stadia blastocysty v sekvenčním kultivačním systému sestávajícím z laboratorního inkubátoru a sekvenčních kultivačních médií (tradiční sekvenční kultivační systém pro embrya)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
klinická míra těhotenství
Časové okno: Detekce nitroděložního gestačního váčku ultrazvukem 4–7 týdnů po přenosu embrya nebo patologické potvrzení produktů potratu
|
Procento cyklů s klinickým těhotenstvím mezi všemi cykly s přenosem embrya.
|
Detekce nitroděložního gestačního váčku ultrazvukem 4–7 týdnů po přenosu embrya nebo patologické potvrzení produktů potratu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- 1 Niederberger, C. et al. Forty years of IVF. Fertility and sterility 110, 185-324. e185 (2018). 2 Swain, J. E. et al. Optimizing the culture environment and embryo manipulation to help maintain embryo developmental potential. Fertility and sterility 105, 571-587 (2016). 3 Zhang, J. Q. et al. Reduction in exposure of human embryos outside the incubator enhances embryo quality and blastulation rate. Reproductive biomedicine online 20, 510-515 (2010). 4 Hong, K. H., Lee, H., Forman, E. J., Upham, K. M. & Scott Jr, R. T. Examining the temperature of embryo culture in in vitro fertilization: a randomized controlled trial comparing traditional core temperature (37° C) to a more physiologic, cooler temperature (36° C)☆. Fertility and sterility 102, 767-773 (2014). 5 Gardner, D. K. The impact of physiological oxygen during culture, and vitrification for cryopreservation, on the outcome of extended culture in human IVF. Reproductive Biomedicine Online 32, 137-141 (2016). 6 Gatimel, N., Moreau, J., Parinaud, J. & Léandri, R. D. Need for choosing the ideal pH value for IVF culture media. Journal of Assisted Reproduction and Genetics 37, 1019-1028 (2020). 7 Wale, P. L. & Gardner, D. K. The effects of chemical and physical factors on mammalian embryo culture and their importance for the practice of assisted human reproduction. Human reproduction update 22, 2-22 (2016). 8 Labs, E. G. G. o. G. P. i. I. et al. Revised guidelines for good practice in IVF laboratories (2015). Human Reproduction 31, 685-686 (2016). 9 Biggers, J. D. Fundamentals of the design of culture media that support human preimplantation development. Essential IVF: Basic Research and Clinical Applications, 291-332 (2004). 10 Swain, J. E. Controversies in ART: considerations and risks for uninterrupted embryo culture. Reproductive BioMedicine Online 39, 19-26 (2019). 11 Conaghan, J. in Seminars in reproductive medicine. 134-140 (Thieme Medical Publishers). 12 Bori, L. et al. Novel and conventional embryo paramet
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 2025ZSLYFEC-014
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .