Een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie van een ongestoord embryokweeksysteem voor het verbeteren van het in vitro ontwikkelingspotentieel van embryo's (Embryos UECS)
Een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie van een ongestoord embryocultuursysteem voor het verbeteren van het in vitro ontwikkelingspotentieel van embryo's
Dit is een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie die is ontworpen om te evalueren of een volledig ongestoord gesloten embryocultuursysteem het ontwikkelingspotentieel van embryo's die in vitro worden gekweekt kan verbeteren en hoogwaardig bewijs kan leveren voor de klinische toepassing ervan.
Insluitingscriteria (Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deze studie):
(1) Patiënten die na de start van de studie een ART-cyclus ondergaan in het centrum voor reproductiegeneeskunde en voldoen aan de indicaties voor IVF of ICSI; (2) Niet meer dan twee eerdere IVF/ICSI-embryotransfercycli; (3) Bereidheid om alle bevruchte embryo's tot het blastocyststadium (dag 5/6) te kweken; (4) AMH ≥1,2 ng/mL en AFC ≥7; (5) Minder dan 20 oöcyten verkregen en serum-oestradiolgehalte op de dag van hCG-toediening <5000 pg/mL.
Uitsluitingscriteria (Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten):
- Geschiedenis van lage bevruchtingsgraad in eerdere cycli (bevruchtingsgraad <25%);
- Oöcytdonatie- of sperma-donatiecycli; (3) Een van de partners heeft een bekende chromosomale afwijking bij karyotypeanalyse, of het paar is van plan pre-implantatie genetische testen (PGT) te ondergaan; (4) Aandoeningen die de kwaliteit van de oöcyten kunnen beïnvloeden, waaronder premature ovariële insufficiëntie, endometriose, ovariële endometrioom, of een voorgeschiedenis van twee of meer bekkenoperaties; (5) Behoefte aan chirurgische sperma-verwerving, waaronder microchirurgische sperma-verwerving of testiculaire sperma-extractie; (6) Significante onbehandelde uteriene factoren die de embryo-implantatie kunnen belemmeren, waaronder: submukeuze uterusmyomen; twee of meer intramurale myomen, met de grootste diameter ≥3 cm en significante compressie van de uterus-holte die holtevervorming veroorzaakt; onbehandelde matige tot ernstige intra-uteriene verklevingen; een of meer endometriumpoliepen met een maximale diameter ≥1,0 cm, of twee of meer ruimte-innemende endometriumpoliepen in de uterus-holte; onbehandelde matige tot ernstige hydrosalpinx (diameter ≥3 cm); (7) Geschiedenis van bevruchtings- of oöcyt-rijpingsstoornissen, waaronder bevruchtingsfalen in een eerdere ICSI-cyclus of eerdere oöcyt-rijpingsstoornis.
Na ovariële stimulatie zullen alle cumulus-oöcytcomplexen (COC's) van elke patiënt willekeurig in een 1:1-verhouding worden toegewezen aan de controlegroep of de experimentele groep. In de controlegroep worden oöcyten bevrucht met Vitrolife-bevruchtingsmedium en gekweekt in een conventioneel sequentieel cultuursysteem bestaande uit een laboratoriumincubator en sequentiële cultuurmedia. In de experimentele groep worden oöcyten bevrucht met Gems FEM-bevruchtingsmedium en gekweekt in een ongestoord systeem bestaande uit een Geri-incubator en Gems one-step cultuurmedium. Blastocysten worden morfologisch gegradeerd, en een enkele beste-kwaliteit blastocyst met een graad van minimaal 4BC wordt geselecteerd voor transfer zonder het patiëntvoordeel te compromitteren.
De primaire uitkomstmaat is de klinische zwangerschapspercentage, gedefinieerd als het aandeel klinische zwangerschapscycli onder alle embryotransfercycli. Klinische zwangerschap wordt 4-7 weken na embryotransfer beoordeeld door echografische detectie van een intra-uteriene zwangerschapszak of pathologische bevestiging van miskraamweefsel. Secundaire uitkomstmaten omvatten bevruchtingsgraad, normale bevruchtingsgraad na ICSI, kliefgraad, dag 3 goede-kwaliteit embryopercentage, dag 3 bruikbaar embryopercentage, goede-kwaliteit blastocystvormingspercentage, dag 5/6 bruikbaar blastocystpercentage, blastocystvormingspercentage, implantatiepercentage, biochemische zwangerschapspercentage, vroege miskraampercentage, voortdurende zwangerschapspercentage, levendgeboortepercentage en cumulatief klinisch zwangerschapspercentage.
Gebaseerd op een gemiddeld klinisch zwangerschapspercentage van 50%, en uitgaande van een non-inferioriteitsmarge van 12% (Δ = -0,12), met α = 0,05, β = 0,20, 80% power, en 1:1-toewijzing, zijn minimaal 430 cycli vereist. Na rekening te houden met een uitvalpercentage van 10%, worden in totaal 478 cycli (239 per groep) ingeschreven.
De werving van deelnemers is gepland van 1 november 2025 tot 30 december 2027, in de volgende 12 studiecentra: Centrum voor Reproductieve Geneeskunde, Het Zesde Geaffilieerde Ziekenhuis, Sun Yat-sen Universiteit (leidend centrum); Centrum voor Reproductieve Geneeskunde, Tongji Ziekenhuis, Tongji Medische College, Huazhong Universiteit voor Wetenschap en Technologie; Reproductiecentrum, Northwest Women's and Children's Hospital; Shenzhen Zhongshan Obstetrie en Gynaecologie Ziekenhuis; Geassisteerde Reproductiecentrum, Jiangxi Moeder- en Kindgezondheidsziekenhuis; Centrum voor Reproductieve Geneeskunde, West China Tweede Universitair Ziekenhuis, Sichuan Universiteit; Centrum voor Reproductieve Geneeskunde, Algemeen Ziekenhuis van Ningxia Medische Universiteit; Reproductiecentrum, Geaffilieerd Ziekenhuis van Jining Medische Universiteit; Centrum voor Reproductieve Geneeskunde, Nanjing Moeder- en Kindgezondheidszorg Ziekenhuis; Reproductiecentrum, Chenzhou Eerste Volksziekenhuis; Centrum voor Reproductieve Geneeskunde, Changde Eerste Volksziekenhuis; en Centrum voor Reproductieve Geneeskunde, Het Eerste Geaffilieerde Ziekenhuis van Hainan Medische Universiteit
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Tijdens de studie zullen deelnemers worden uitgesloten van verdere deelname als aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan. Uitsluitingscriteria: 1) Retrieval van ≤1 eicel; 2) Onvolledige klinische gegevens; 3) Patiënten in de controlegroep of interventiegroep van wie de embryo's op dag 3 moesten worden overgebracht of ingevroren, wat resulteerde in onderbreking van het studieprotocol voor verlengde kweek tot het blastocyststadium; 4) Patiënten die hun geïnformeerde toestemming introkken.
Randomisatieprocedure
De gedetailleerde eicelrandomisatieprocedure is als volgt: alle cumulus-oöcytcomplexen (COC's) van elke patiënt worden willekeurig in een verhouding van 1:1 toegewezen aan de controlegroep of de experimentele groep. Als het aantal opgehaalde eicellen oneven is, wordt na 1:1-randomisatie de resterende enkele eicel toegewezen op basis van de pariteit van het overeenkomstige nummer in een vooraf gegenereerde computerrandomisatietabel. Een even getal geeft toewijzing aan de controlegroep aan, terwijl een oneven getal toewijzing aan de interventiegroep aangeeft.
Bovendien zullen, in overeenstemming met de aanbevelingen van het 2024 Istanbul Expert Consensus, zygoten zonder zichtbare twee pronuclei (2PN) na bevruchting worden beschouwd als bruikbare embryo's in zowel de controlegroep als de experimentele groep. Dergelijke embryo's worden niet weggegooid en zullen de daaropvolgende kweek voortzetten binnen hun respectievelijk toegewezen kweeksystemen. Eicelretrieval, eicelverwerking en bevruchtingsmethoden in ART-cycli worden uitgevoerd volgens de klinische indicaties van de patiënten en de standaardwerkprocedures van het centrum voor voortplantingsgeneeskunde.
- De gedetailleerde randomisatieprocedure voor embryo-overdracht is als volgt: Als de beste kwaliteit embryo's van de twee groepen dezelfde graad hebben, wordt de groep waaruit het embryo voor overdracht wordt geselecteerd bepaald op basis van een vooraf gegenereerde computerrandomisatiesequentie. Een even willekeurig getal geeft selectie van het beste kwaliteit embryo uit de controlegroep voor enkele blastocystoverdracht aan, terwijl een oneven willekeurig getal selectie van het beste kwaliteit embryo uit de interventiegroep aangeeft.
Criteria voor stopzetting of wijziging van de interventie: 1) In geval van laboratoriumongevallen, zoals incubatorstoring of kweekmediumverontreiniging, worden embryo's onmiddellijk overgebracht naar een back-upincubator of kweekschaal, en het incident wordt gedocumenteerd in de casusrapportageformulier (CRF). 2) Als een deelnemer toestemming intrekt, wordt de interventie onmiddellijk stopgezet. Gegevens gegenereerd vóór intrekking worden bewaard voor analyse volgens het intention-to-treat-principe.
Strategieën om naleving te verbeteren en monitoringmaatregelen: 1) Laboratoriumkwaliteitscontrole: Temperatuur en CO2-niveaus worden dagelijks automatisch geregistreerd en handmatig gekalibreerd; alle incubators zijn uitgerust met 24-uurs externe alarmmonitoring. 2) Procedurestandaardisatie: Standaardwerkprocedures (SOP's) worden opgesteld en strikt geïmplementeerd; kweekmediumvervanging wordt onafhankelijk geverifieerd door twee medewerkers.
3) Geblindeerde beoordeling: Blastocystgrading wordt uitgevoerd door senior embryologen die geblindeerd zijn voor groepsindeling, en alle beoordelingsbeelden worden gearchiveerd.
Verboden gelijktijdige interventies tijdens de studie: De volgende interventies zijn niet toegestaan tijdens de studie: assisted hatching (AH), embryo glue, of andere speciale embryo-manipulatieprocedures; gebruik van incubators of kweekmedia niet gespecificeerd in het studieprotocol; en, in de experimentele groep, openen van de kweekkamer of schaaldeksel tijdens kweek voor handmatige observatie of mediumvervanging.
Berekening van uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaat Klinische zwangerschapspercentage: Het aandeel klinische zwangerschapscycli onder het totale aantal embryo-overdrachtcycli.
Tijdsframe: 4-7 weken na embryo-overdracht Definitie: Klinische zwangerschap wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een intra-uteriene zwangerschapszak gedetecteerd door echografie 4-7 weken na embryo-overdracht, of pathologische bevestiging van producten van miskraam.
- Secundaire uitkomstmaten
- Normaal bevruchtingspercentage in IVF: Het aandeel eicellen met twee pronuclei (2PN) en twee polaire lichamen (2PB) waargenomen op dag 1 onder het totale aantal geïnsemineerde eicellen in IVF. Tijdsframe: Dag 1 na bevruchting Normaal bevruchtingspercentage in ICSI: Het aandeel eicellen met 2PN en 2PB waargenomen op dag 1 onder het totale aantal geïnjecteerde metafase II (MII) eicellen. Tijdsframe: Dag 1 na bevruchting
Klievingspercentage: Het aandeel klievingsstadium embryo's op dag 2 onder het totale aantal normaal bevruchte eicellen.
Tijdsframe: Dag 2 na bevruchting
Dag 3 goede kwaliteit embryopercentage: Het aandeel goede kwaliteit embryo's op dag 3 onder het totale aantal normaal bevruchte eicellen.
Tijdsframe: Dag 3 na bevruchting
Dag 3 bruikbaar embryopercentage: Het aandeel bruikbare embryo's op dag 3 onder het totale aantal normaal bevruchte eicellen.
Tijdsframe: Dag 3 na bevruchting
Goede kwaliteit blastocystvormingspercentage: Het aandeel goede kwaliteit blastocysten onder het totale aantal normaal bevruchte eicellen.
Tijdsframe: Dag 5/6 na bevruchting
Dag 5/6 bruikbaar blastocystpercentage: Het aandeel bruikbare blastocysten op dag 5/6 onder het totale aantal normaal bevruchte eicellen.
Tijdsframe: Dag 5/6 na bevruchting
Blastocystvormingspercentage: Het aandeel totale gevormde blastocysten op dag 5/6 onder het totale aantal normaal bevruchte eicellen.
Tijdsframe: Dag 5/6 na bevruchting
- Implantatiepercentage: Het aandeel zwangerschapszakken gedetecteerd na embryo-overdracht onder het totale aantal overgebrachte blastocysten.
Tijdsframe: Ongeveer 4-7 weken na embryo-overdracht (9) Biochemisch zwangerschapspercentage: Het aandeel cycli met positieve serum β-hCG na embryo-overdracht maar geen zwangerschapszak gedetecteerd door echografie onder het totale aantal embryo-overdrachtcycli.
Tijdsframe: Ongeveer 14 dagen na embryo-overdracht (10) Vroege miskraampercentage: Het aandeel spontane miskraamcycli binnen 12 weken zwangerschap onder de klinische zwangerschapscycli. Tijdsframe: Binnen 12 weken zwangerschap (11) Doorlopend zwangerschapspercentage: Het aandeel cycli met een levensvatbare zwangerschap die doorgaat tot minstens 12 weken na klinische zwangerschap onder het totale aantal embryo-overdrachtcycli.
Tijdsframe: Op of na 12 weken zwangerschap (12) Levend geboortepercentage (eerste embryo-overdracht) Het aandeel eerste embryo-overdrachtcycli die resulteren in minstens één levend geboorte. Tijdsframe: Bij bevalling
Werving: Deelnemers worden geworven uit onvruchtbare patiënten die van plan zijn IVF- of ICSI-cycli te ondergaan in de 12 centra voor voortplantingsgeneeskunde die deelnemen aan deze studie. Eerste screening wordt uitgevoerd door getrainde artsen die bekend zijn met de studieprocedures onder patiënten die de centra voor voortplantingsgeneeskunde bezoeken. Voor potentiële deelnemers die voldoen aan de inclusiecriteria, introduceert de onderzoeker de studie aan beide partners, inclusief het doel, procedures, potentiële risico's en voordelen, en geeft voldoende tijd om te overwegen of ze bereid zijn deel te nemen. Alle vragen gesteld door het paar over de studie worden volledig beantwoord. Na volledige en gedetailleerde geïnformeerde toestemming te hebben verkregen, ondertekenen beide partners en de onderzoeker gezamenlijk het geïnformeerde toestemmingsformulier.
Blinding: Geen (Open-label)
Gegevensverzameling
- Basislijngegevens worden verzameld na schriftelijke geïnformeerde toestemming, inclusief serumgeslachtshormoonniveaus (E2, LH, FSH, PRL, P en T op menstruatiecyclustagen 2-5), antrale folliceltelling (AFC), en routine sperma-analyse. Andere laboratoriumtesten vereist voor routine klinisch management tijdens ovariumstimulatie, eicelretrieval, en ingevroren embryo-overdrachtcycli worden uitgevoerd volgens standaardpraktijk maar worden niet opgenomen als studie-uitkomstmaten.
- Tijdens de interventieperiode worden het totale aantal opgehaalde eicellen en het aantal toegewezen aan de controlegroep en experimentele groep geregistreerd. Als het totale aantal eicellen oneven is, wordt de methode gebruikt voor willekeurige toewijzing van de laatste eicel ook gedocumenteerd. Van 16-18 uur na bevruchting (dag 1) tot het blastocyststadium (dag 5/6), worden bevruchtingsuitkomsten, dagelijkse embryonale ontwikkeling, en incubatoromgevingsparameters (inclusief temperatuur en gasconcentratie) in real-time geregistreerd in het casusrapportageformulier (CRF) door embryologen.
- Uitkomstgegevens omvatten alle primaire en secundaire uitkomstmaten. Om gegevenskwaliteit te waarborgen, worden sleuteluitkomstgegevens dubbel gecontroleerd, ontvangen alle studiepersoneel gestandaardiseerde training, en wordt regelmatige gegevensreiniging uitgevoerd om ontbrekende, inconsistente of incorrecte invoer te identificeren. Om deelnemersretentie en follow-up voltooiing te verbeteren, verstrekken onderzoekers gedetailleerde studie-uitleg bij inschrijving, schriftelijk studiemateriaal, toegewijde contactinformatie, en passende financiële compensatie.
Gegevensbeheer (1) Gegevensinvoer wordt gelijktijdig uitgevoerd met klinische gegevensverzameling. Vragen geïdentificeerd tijdens gegevensinvoer of review worden schriftelijk gedocumenteerd en opgelost door de hoofdonderzoeker. Alle wijzigingen worden gedocumenteerd en bewaard samen met de CRF's. Alle studiedata worden vertrouwelijk gehouden en mogen niet worden vrijgegeven aan derden zonder schriftelijke autorisatie van de sponsor.
(2) Na voltooiing van gegevensreview en bevestiging van gegevensnauwkeurigheid, wordt de database gezamenlijk vergrendeld door het leidende centrum, samenwerkende centra, en de statisticus. Geen wijzigingen zijn toegestaan na databasevergrendeling. Het statistisch analyseplan wordt afgerond vóór databasevergrendeling.
Statistische analyse (1) Analysepopulaties De volledige analysereeks (FAS) omvat alle gerandomiseerde deelnemers die minstens één studie-interventie ontvangen en post-interventie beoordelingsgegevens hebben, volgens het intention-to-treat-principe. Ontbrekende gegevens in de FAS worden behandeld met de last observation carried forward (LOCF) methode.
De per-protocol reeks (PPS) omvat deelnemers die behandeling en follow-up voltooien volgens het protocol zonder grote protocolafwijkingen die effectiviteit beïnvloeden. De PPS wordt gebruikt als de primaire analysereeks voor effectiviteitsevaluatie.
Statistische methoden
- Alle statistische tests zijn tweezijdig, en P ≤ 0.05 wordt beschouwd als statistisch significant. Continue variabelen worden samengevat met gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum, en maximumwaarden, waar van toepassing. Categorische variabelen worden samengevat met frequenties en percentages. Statistische analyses worden uitgevoerd met SPSS 25.0 of R.
- Basislijnkarakteristieken worden beschrijvend geanalyseerd. Normaliteit van continue variabelen wordt beoordeeld met histogrammen en de Shapiro-test. Normaal verdeelde variabelen worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie; niet-normaal verdeelde variabelen worden gepresenteerd als mediaan en interkwartielbereik.
- Klinisch zwangerschapspercentage, de primaire uitkomst, wordt vergeleken tussen groepen met de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) gestratificeerde chi-kwadraat test, met aanpassing voor basislijnkarakteristieken en centrumeffecten met multivariabele logistische regressie.
- Secundaire uitkomsten, inclusief bevruchtingspercentage, klievingspercentage, dag 3 embryonale ontwikkelingspercentage, blastocystvormingspercentage, implantatiepercentage, biochemisch zwangerschapspercentage, miskraampercentage, doorlopend zwangerschapspercentage, en levend geboortepercentage, worden ook vergeleken tussen groepen met de CMH gestratificeerde chi-kwadraat test.
- Uitvalpercentages en bijwerking-gerelateerde intrekpercentages worden vergeleken tussen groepen met de chi-kwadraat test of Fisher's exacte test. Studieduur wordt vergeleken met de onafhankelijke steekproeven t-toets of Wilcoxon rangsomtoets, waar van toepassing.
Gegevensmonitoring Er wordt geen formele onafhankelijke Data Monitoring Committee (DMC) opgericht voor deze studie, omdat dit een door onderzoeker geïnitieerde klinische studie is met routine ART-procedures en embryokweekinterventies met relatief laag verwacht risico. Gegevensmonitoring wordt uitgevoerd door personeel gekwalificeerd in Good Clinical Practice (GCP) van Suzhou Basecare Medical Corporation Ltd. of The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University.
Tussentijdse analyse en stoprichtlijnen Een tussentijdse analyse is gepland wanneer 50% van de beoogde steekproefomvang is ingeschreven. De tussentijdse analyse evalueert de primaire uitkomst (klinisch zwangerschapspercentage) en geselecteerde secundaire uitkomsten, inclusief bevruchtingspercentage, klievingspercentage, dag 2/dag 3 embryonale ontwikkeling, en blastocystvormingspercentage. Veiligheidsgegevens, inclusief alle bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's), worden ook beoordeeld.
De studie kan worden opgeschort of vroegtijdig beëindigd onder de volgende omstandigheden: Veiligheidsproblemen: als een significant veiligheidsprobleem wordt geïdentificeerd in een van de groepen, zoals een onverwacht hoog percentage abnormale embryonale ontwikkeling; Duidelijk bewijs van voordeel: als de experimentele groep een significant hoger klinisch zwangerschapspercentage toont dan de controlegroep (p < 0.001) en voortzetting als onnodig wordt beschouwd; Duidelijk bewijs van inferioriteit/nutteloosheid: als de experimentele groep een significant lager klinisch zwangerschapspercentage toont dan de controlegroep (p < 0.001).
De hoofdonderzoeker beoordeelt de tussentijdse resultaten en doet aanbevelingen over studievoortzetting, opschorting of beëindiging.
Schade (Bijwerkingen) Alle bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) die optreden tijdens de studie worden verzameld, beoordeeld, geregistreerd, gerapporteerd en opgevolgd.
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige medische gebeurtenis of verslechtering van een pre-existente aandoening tijdens ovariumstimulatie of andere studie-gerelateerde procedures, inclusief symptomen, tekenen of abnormale laboratoriumbevindingen.
Een SAE wordt gedefinieerd als elke gebeurtenis die resulteert in dood, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/ongeschiktheid, leidt tot aangeboren afwijking of geboortedefect, of anderszins medisch belangrijk is.
Voor elke AE/SAE registreert de onderzoeker de aanvangstijd, ernst, duur, genomen acties, uitkomst, en relatie tot de studie-interventie. Causaliteit wordt geclassificeerd als zeker gerelateerd, mogelijk gerelateerd, mogelijk niet gerelateerd, zeker niet gerelateerd, of niet beoordeelbaar.
Deelnemers worden gemonitord vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot het einde van follow-up via telefoon of face-to-face contact. Voor SAE's worden alle relevante klinische informatie en follow-upgegevens gedocumenteerd in de bronrecords.
Auditing Interne audits worden regelmatig uitgevoerd door het ziekenhuis om voortdurende protocolnaleving te waarborgen.
Auditinhoud omvat: Gegevensintegriteit: review van deelnemersdossiers, CRF's, laboratoriumrecords, en geïnformeerde toestemmingsformulieren om volledigheid, nauwkeurigheid en logische consistentie te bevestigen; Procedurenaleving: review van sleutelstudieprocedures, inclusief embryokweek, randomisatie, en gegevensinvoer, om naleving van SOP's te waarborgen; Deelnemersmanagement: verificatie van inschrijving, follow-up, en intrekkingsprocedures; Apparatuuronderhoud: review van bedienings- en onderhoudsrecords voor incubators, microscopen, en ander relevant apparatuur.
Auditbevindingen worden ingediend bij het studieteam en sponsor binnen 10 werkdagen na auditvoltooiing, samen met aanbevelingen voor corrigerende acties.
Protocolwijzigingen Belangrijke protocolwijzigingen, inclusief wijzigingen in inclusiecriteria, uitkomstmaten of statistische methoden, worden besproken door het studieteam en bevestigd door de hoofdonderzoeker (PI) en het statistisch team. Schriftelijke notificatie van belangrijke wijzigingen wordt verstrekt aan alle studieteamleden binnen 72 uur via interne communicatiekanalen, samen met de implementatietijdlijn. Relevant personeel ontvangt aanvullende training indien nodig. Ingeschreven deelnemers worden geïnformeerd over belangrijke wijzigingen via telefoon of WeChat follow-up. Ethische commissies/IRB's en trialregisters worden ook op de hoogte gesteld volgens toepasselijke vereisten.
Geïnformeerde toestemming Potentiële deelnemers worden eerst benaderd door een clinicus bekend met het studieprotocol en procedures. Het studiedoel, procedures, potentiële risico's en mogelijke voordelen worden uitgelegd, en een kopie van het geïnformeerde toestemmingsformulier wordt verstrekt voor zorgvuldige review. Deelnemers krijgen voldoende tijd om vragen te stellen en deelname te overwegen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt vrijwillig verkregen voordat studie-specifieke procedures worden uitgevoerd. Zowel de deelnemer als de onderzoeker ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier, dat wordt bewaard in de studiedossiers.
In deze studie kunnen embryo's worden gekweekt met een ongestoord gesloten kweeksysteem, wat naar verwachting blastocystvorming en goede kwaliteit embryopercentages verbetert. Behalve het toegewezen kweeksysteem volgen alle procedures routine ziekenhuispraktijk en worden geen extra risico's verwacht.
Vertrouwelijkheid Alleen essentiële studie-informatie wordt verzameld, en deelnemersgegevens worden zo vroeg mogelijk geanonimiseerd. Toegang tot persoonlijke gegevens wordt beperkt volgens rolgebaseerde permissies. Overdracht van identificeerbare gegevens via onbeveiligde e-mail is verboden. Na studievoltooiing wordt de uiteindelijke database geanonimiseerd en vergrendeld. Onafhankelijke gegevensmonitoren houden toezicht op gegevensbeschermingsprocedures en ondertekenen vertrouwelijkheidsovereenkomsten.
Belangenverklaring De hoofdonderzoeker en de hoofdonderzoekers van de deelnemende centra verklaren geen financiële of andere belangenconflicten te hebben gerelateerd aan deze studie.
Toegang tot gegevens Alle studiedata verzameld tijdens de studie worden ingediend bij The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University. De hoofdonderzoeker is verantwoordelijk voor voorbereiding van het klinische studierapport en manuscripten, met input van deelnemende centra. Relevante trialdocumenten, inclusief bronrecords, ondertekende geïnformeerde toestemmingsformulieren, CRF's, en andere studierecords, worden bewaard voor inspectie, toezicht en analyse. Toegang tot de uiteindelijke trialdataset is beperkt tot geautoriseerde onderzoekers en statistici.
Aanvullende en post-trial zorg Niet van toepassing.
Verspreidingsbeleid Alle studie-gerelateerde informatie wordt vertrouwelijk behandeld tot studievoltooiing en review van de uiteindelijke statistische analyses. Studieresultaten kunnen worden gepubliceerd of gepresenteerd na autorisatie door het leidende studiecentrum. Vertrouwelijke of propriëtaire informatie wordt niet vrijgegeven.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Xiaoyan Liang, archiater
- Telefoonnummer: 020-38048013
- E-mail: liangxy2@mail.sysu.edu.cn
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die na de start van het onderzoek een ART-cyclus starten in het centrum voor voortplantingsgeneeskunde en voldoen aan de indicaties voor IVF of ICSI; Niet meer dan twee eerdere IVF/ICSI-embryooverdrachtscycli; Akkoord om alle bevruchte embryo's tot het blastocyststadium (dag 5/dag 6) te kweken; AMH ≥1,2 ng/mL en AFC ≥7; Minder dan 20 verkregen eicellen en serumestradiolgehalte op de dag van hCG-toediening <5000 pg/mL.
Exclusiecriteria:
- Geschiedenis van lage bevruchtingsgraad in eerdere cycli (bevruchtingsgraad <25%); Eiceldonatie- of zaaddonatiecycli; Een van beide partners heeft een bekende chromosomale afwijking bij karyotypeanalyse, of het paar plant preïmplantatie genetische testen (PGT) te ondergaan; Aandoeningen die de kwaliteit van de eicel kunnen beïnvloeden, waaronder premature ovariële insufficiëntie, endometriose, ovariële endometrioom, of een geschiedenis van twee of meer bekkenoperaties; Vereiste voor chirurgische spermaverzameling, waaronder microchirurgische spermaverzameling of testiculaire sperma-extractie;
Significante onbehandelde uteriene factoren die de embryo-implantatie kunnen belemmeren, waaronder:
submucosale uterusmyomen; twee of meer intramurale myomen, met de grootste diameter ≥3 cm en significante compressie van de baarmoederholte die holtevervorming veroorzaakt; onbehandelde matige tot ernstige intra-uteriene verklevingen; een of meer endometriumpoliepen met een maximale diameter ≥1,0 cm, of twee of meer ruimte-innemende endometriumpoliepen in de baarmoederholte; onbehandelde matige tot ernstige hydrosalpinx (diameter ≥3 cm); Geschiedenis van bevruchtings- of eicelrijpingsstoornissen, waaronder bevruchtingsfalen in een eerdere ICSI-cyclus of eerdere eicelrijpingsstoornis.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gems FEM bevruchtingsmedium+Geri incubator en Gems one-step kweekmedium
In de experimentele groep worden eicellen bevrucht met Gems FEM bevruchtingsmedium en gekweekt tot het blastocyststadium in een ongestoord kweeksysteem bestaande uit een Geri-incubator en Gems one-step kweekmedium.
Embryo's in de experimentele groep worden continu gekweekt zonder onderbreking tot het blastocyststadium (dag 5/6).
Embryologen zullen de embryo's beoordelen en Gardner-scores toekennen op basis van de morfologie van het trofectoderm (TE) en de binnenste celmassa (ICM), in combinatie met embryomorfo-kinetische gegevens.
|
In de experimentele groep worden eicellen bevrucht met Gems FEM bevruchtingsmedium en gekweekt tot het blastocyststadium in een ongestoord kweeksysteem bestaande uit een Geri-incubator en Gems one-step kweekmedium (ongestoord embryokweeksysteem).
|
|
Ander: Vitrolife bevruchtingsmedium + tafelincubator + sequentiële kweekmedia
In de controlegroep worden eicellen bevrucht met Vitrolife bevruchtingsmedium en gekweekt in een conventioneel sequentieel kweeksysteem bestaande uit een werkbankincubator en sequentiële kweekmedia.
Embryo's in de controlegroep worden gekweekt met het Vitrolife sequentiële kweeksysteem.
Na bevruchting worden embryo's eerst gekweekt in G1-medium tot het klievingsstadium, en op dag 3 wordt het kweekmedium vervangen door G2-blastocystmedium voor verdere kweek tot het blastocyststadium (dag 5/6).
Na blastocystvorming zullen embryologen Gardner-scores toekennen op basis van de morfologische kenmerken van het trofectoderm (TE) en de binnenste celmassa (ICM).
|
In de controlegroep worden eicellen bevrucht met behulp van Vitrolife bevruchtingsmedium, en de resulterende embryo's worden gekweekt tot het blastocyststadium in een sequentieel kweeksysteem bestaande uit een tafelincubator en sequentiële kweekmedia (traditioneel embryo sequentieel kweeksysteem)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
klinische zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: Detectie van een intra-uterien zwangerschapszakje door middel van echografie 4-7 weken na embryotransfer, of pathologische bevestiging van producten van miskraam
|
Het percentage klinische zwangerschapscycli onder alle embryotransfercycli.
|
Detectie van een intra-uterien zwangerschapszakje door middel van echografie 4-7 weken na embryotransfer, of pathologische bevestiging van producten van miskraam
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- 1 Niederberger, C. et al. Forty years of IVF. Fertility and sterility 110, 185-324. e185 (2018). 2 Swain, J. E. et al. Optimizing the culture environment and embryo manipulation to help maintain embryo developmental potential. Fertility and sterility 105, 571-587 (2016). 3 Zhang, J. Q. et al. Reduction in exposure of human embryos outside the incubator enhances embryo quality and blastulation rate. Reproductive biomedicine online 20, 510-515 (2010). 4 Hong, K. H., Lee, H., Forman, E. J., Upham, K. M. & Scott Jr, R. T. Examining the temperature of embryo culture in in vitro fertilization: a randomized controlled trial comparing traditional core temperature (37° C) to a more physiologic, cooler temperature (36° C)☆. Fertility and sterility 102, 767-773 (2014). 5 Gardner, D. K. The impact of physiological oxygen during culture, and vitrification for cryopreservation, on the outcome of extended culture in human IVF. Reproductive Biomedicine Online 32, 137-141 (2016). 6 Gatimel, N., Moreau, J., Parinaud, J. & Léandri, R. D. Need for choosing the ideal pH value for IVF culture media. Journal of Assisted Reproduction and Genetics 37, 1019-1028 (2020). 7 Wale, P. L. & Gardner, D. K. The effects of chemical and physical factors on mammalian embryo culture and their importance for the practice of assisted human reproduction. Human reproduction update 22, 2-22 (2016). 8 Labs, E. G. G. o. G. P. i. I. et al. Revised guidelines for good practice in IVF laboratories (2015). Human Reproduction 31, 685-686 (2016). 9 Biggers, J. D. Fundamentals of the design of culture media that support human preimplantation development. Essential IVF: Basic Research and Clinical Applications, 291-332 (2004). 10 Swain, J. E. Controversies in ART: considerations and risks for uninterrupted embryo culture. Reproductive BioMedicine Online 39, 19-26 (2019). 11 Conaghan, J. in Seminars in reproductive medicine. 134-140 (Thieme Medical Publishers). 12 Bori, L. et al. Novel and conventional embryo paramet
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 2025ZSLYFEC-014
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .