Um Estudo Clínico Prospectivo, Multicêntrico, Randomizado e Controlado de um Sistema de Cultura Embrionária Não Perturbada para Melhorar o Potencial de Desenvolvimento In Vitro de Embriões (Embryos UECS)
Um Estudo Clínico Prospetivo, Multicêntrico, Randomizado e Controlado de um Sistema de Cultura de Embriões sem Perturbação para Melhorar o Potencial de Desenvolvimento In Vitro de Embriões
Este é um ensaio clínico prospetivo, multicêntrico e controlado randomizado, concebido para avaliar se um sistema de cultura embrionária fechado totalmente não perturbado pode melhorar o potencial de desenvolvimento dos embriões cultivados in vitro e fornecer evidências de alta qualidade para a sua aplicação clínica.
Critérios de Inclusão (Os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios para serem elegíveis para este estudo):
(1) Pacientes submetidos a um ciclo de ART no centro de medicina reprodutiva após o início do estudo e que cumpram as indicações para FIV ou ICSI; (2) Não mais do que dois ciclos anteriores de transferência de embriões por FIV/ICSI; (3) Disponibilidade para cultivar todos os embriões fertilizados até ao estágio de blastocisto (Dia 5/6); (4) AMH ≥1,2 ng/mL e AFC ≥7; (5) Menos de 20 ovócitos recolhidos e nível de estradiol sérico no dia da administração de hCG <5000 pg/mL.
Critérios de Exclusão (Os participantes que cumpram qualquer dos seguintes critérios serão excluídos):
- Histórico de baixa taxa de fertilização em ciclos anteriores (taxa de fertilização <25%);
- Ciclos de doação de ovócitos ou doação de espermatozoides; (3) Qualquer um dos parceiros tem uma anomalia cromossómica conhecida na análise de cariótipo, ou o casal planeia realizar teste genético pré-implantacional (PGT); (4) Condições que possam afetar a qualidade dos ovócitos, incluindo insuficiência ovárica prematura, endometriose, endometrioma ovárico, ou histórico de duas ou mais cirurgias pélvicas; (5) Necessidade de recolha cirúrgica de espermatozoides, incluindo recolha microcirúrgica de espermatozoides ou extração de espermatozoides testiculares; (6) Fatores uterinos significativos não tratados que possam prejudicar a implantação embrionária, incluindo: miomas uterinos submucosos; dois ou mais miomas intramurais, com o maior diâmetro ≥3 cm e compressão significativa da cavidade uterina causando distorção da cavidade; aderências intrauterinas moderadas a graves não tratadas; um ou mais pólipos endometriais com diâmetro máximo ≥1,0 cm, ou dois ou mais pólipos endometriais ocupantes de espaço dentro da cavidade uterina; hidrossalpinge moderada a grave não tratada (diâmetro ≥3 cm); (7) Histórico de distúrbios de fertilização ou maturação de ovócitos, incluindo falha de fertilização num ciclo anterior de ICSI ou distúrbio anterior de maturação de ovócitos.
Após a estimulação ovárica, todos os complexos cúmulo-ovócito (COCs) de cada paciente serão aleatoriamente distribuídos numa proporção de 1:1 para o grupo de controlo ou para o grupo experimental. No grupo de controlo, os ovócitos serão fertilizados utilizando meio de fertilização Vitrolife e cultivados num sistema de cultura sequencial convencional, consistindo numa incubadora de bancada e meios de cultura sequenciais. No grupo experimental, os ovócitos serão fertilizados utilizando meio de fertilização Gems FEM e cultivados num sistema não perturbado, consistindo numa incubadora Geri e meio de cultura Gems one-step. Os blastocistos serão classificados morfologicamente, e um único blastocisto de melhor qualidade com uma classificação de pelo menos 4BC será selecionado para transferência, sem comprometer o benefício do paciente.
O desfecho primário é a taxa de gravidez clínica, definida como a proporção de ciclos de gravidez clínica entre todos os ciclos de transferência de embriões. A gravidez clínica será avaliada 4-7 semanas após a transferência do embrião, através da deteção por ultrassom de um saco gestacional intrauterino ou confirmação patológica de tecido de aborto. Os desfechos secundários incluem taxa de fertilização, taxa de fertilização normal após ICSI, taxa de clivagem, taxa de embrião de boa qualidade no Dia 3, taxa de embrião utilizável no Dia 3, taxa de formação de blastocisto de boa qualidade, taxa de blastocisto utilizável no Dia 5/6, taxa de formação de blastocisto, taxa de implantação, taxa de gravidez bioquímica, taxa de aborto precoce, taxa de gravidez em curso, taxa de nascidos vivos e taxa cumulativa de gravidez clínica.
Com base numa taxa média de gravidez clínica de 50%, e assumindo uma margem de não inferioridade de 12% (Δ = -0,12), com α = 0,05, β = 0,20, poder de 80% e alocação 1:1, serão necessários pelo menos 430 ciclos. Após considerar uma taxa de desistência de 10%, serão inscritos um total de 478 ciclos (239 por grupo).
O recrutamento de participantes está planeado de 1 de novembro de 2025 a 30 de dezembro de 2027, nos seguintes 12 centros de estudo: Centro de Medicina Reprodutiva, Sexto Hospital Afiliado, Universidade Sun Yat-sen (centro líder); Centro de Medicina Reprodutiva, Hospital Tongji, Faculdade de Medicina Tongji, Universidade de Ciência e Tecnologia de Huazhong; Centro Reprodutivo, Hospital de Mulheres e Crianças do Noroeste; Hospital de Obstetrícia e Ginecologia de Shenzhen Zhongshan; Centro de Reprodução Assistida, Hospital Materno-Infantil de Jiangxi; Centro de Medicina Reprodutiva, Segundo Hospital Universitário de West China, Universidade de Sichuan; Centro de Medicina Reprodutiva, Hospital Geral da Universidade Médica de Ningxia; Centro Reprodutivo, Hospital Afiliado da Universidade Médica de Jining; Centro de Medicina Reprodutiva, Hospital de Cuidados de Saúde Materna e Infantil de Nanjing; Centro Reprodutivo, Primeiro Hospital Popular de Chenzhou; Centro de Medicina Reprodutiva, Primeiro Hospital Popular de Changde; e Centro de Medicina Reprodutiva, Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Hainan
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Durante o estudo, os participantes serão excluídos de participação adicional se qualquer uma das seguintes condições for atendida. Critérios de Eliminação: 1) Recuperação de ≤1 ovócito; 2) Dados clínicos incompletos; 3) Pacientes no grupo de controlo ou no grupo de intervenção cujos embriões necessitaram de transferência ou criopreservação no Dia 3, resultando na interrupção do protocolo de estudo para cultura prolongada até ao estágio de blastocisto; 4) Pacientes que retiraram o consentimento informado.
Procedimento de Aleatorização
O procedimento detalhado de aleatorização de ovócitos é o seguinte: todos os complexos cumulus-ovócito (CCOs) de cada paciente serão aleatoriamente alocados numa proporção de 1:1 para o grupo de controlo ou para o grupo experimental. Se o número de ovócitos recuperados for ímpar, após aleatorização 1:1, o ovócito único restante será alocado com base na paridade do número correspondente numa tabela de aleatorização gerada por computador pré-gerada. Um número par indica atribuição ao grupo de controlo, enquanto um número ímpar indica atribuição ao grupo de intervenção.
Além disso, de acordo com as recomendações do Consenso de Peritos de Istambul 2024, os zigotos sem dois pronúcleos visíveis (2PN) após fertilização serão considerados embriões utilizáveis tanto no grupo de controlo como no grupo experimental. Tais embriões não serão descartados e continuarão a cultura subsequente dentro dos seus sistemas de cultura atribuídos. A recuperação de ovócitos, o processamento de ovócitos e os métodos de fertilização em ciclos de PMA serão realizados de acordo com as indicações clínicas dos pacientes e os procedimentos operacionais padrão do centro de medicina reprodutiva.
- O procedimento detalhado de aleatorização para transferência de embriões é o seguinte: Se os embriões de melhor qualidade dos dois grupos forem do mesmo grau, o grupo do qual o embrião para transferência é selecionado será determinado com base numa sequência de aleatorização gerada por computador pré-gerada. Um número aleatório par indica seleção do embrião de melhor qualidade do grupo de controlo para transferência única de blastocisto, enquanto um número aleatório ímpar indica seleção do embrião de melhor qualidade do grupo de intervenção.
Critérios para Descontinuação ou Modificação da Intervenção: 1) Em caso de acidentes laboratoriais, como mau funcionamento da incubadora ou contaminação do meio de cultura, os embriões serão imediatamente transferidos para uma incubadora de reserva ou placa de cultura, e o incidente será documentado no formulário de relatório de caso (FRC). 2) Se um participante retirar o consentimento, a intervenção será descontinuada imediatamente. Os dados gerados antes da retirada serão retidos para análise de acordo com o princípio de intenção de tratar.
Estratégias para Melhorar a Adesão e Medidas de Monitorização: 1) Controlo de qualidade laboratorial: A temperatura e os níveis de CO2 serão registados automaticamente diariamente e calibrados manualmente; todas as incubadoras estarão equipadas com monitorização remota de alarme 24 horas. 2) Padronização de procedimentos: Procedimentos operacionais padrão (POP) serão estabelecidos e estritamente implementados; a substituição do meio de cultura será verificada independentemente por dois membros da equipa.
3) Avaliação cega: A classificação de blastocistos será realizada por embriologistas seniores cegos para a alocação de grupo, e todas as imagens de avaliação serão arquivadas.
Intervenções Concomitantes Proibidas Durante o Ensaio: As seguintes intervenções não serão permitidas durante o ensaio: eclosão assistida (EA), cola embrionária ou outros procedimentos especiais de manipulação de embriões; uso de incubadoras ou meios de cultura não especificados no protocolo de estudo; e, no grupo experimental, abertura da câmara de cultura ou tampa da placa durante a cultura para observação manual ou substituição do meio.
Cálculo das Medidas de Resultado
Medida de Resultado Primária Taxa de gravidez clínica: A proporção de ciclos de gravidez clínica entre o número total de ciclos de transferência de embriões.
Período de Tempo: 4-7 semanas após transferência de embriões Definição: Gravidez clínica é definida como a presença de um saco gestacional intrauterino detetado por ecografia 4-7 semanas após transferência de embriões, ou confirmação patológica de produtos de aborto.
- Medidas de Resultado Secundárias
- Taxa de fertilização normal em FIV: A proporção de ovócitos com dois pronúcleos (2PN) e dois corpos polares (2CP) observados no Dia 1 entre o número total de ovócitos inseminados em FIV. Período de Tempo: Dia 1 após fertilização Taxa de fertilização normal em ICSI: A proporção de ovócitos com 2PN e 2CP observados no Dia 1 entre o número total de ovócitos metáfase II (MII) injetados. Período de Tempo: Dia 1 após fertilização
Taxa de clivagem: A proporção de embriões em estágio de clivagem no Dia 2 entre o número total de ovócitos normalmente fertilizados.
Período de Tempo: Dia 2 após fertilização
Taxa de embriões de boa qualidade no Dia 3: A proporção de embriões de boa qualidade no Dia 3 entre o número total de ovócitos normalmente fertilizados.
Período de Tempo: Dia 3 após fertilização
Taxa de embriões utilizáveis no Dia 3: A proporção de embriões utilizáveis no Dia 3 entre o número total de ovócitos normalmente fertilizados.
Período de Tempo: Dia 3 após fertilização
Taxa de formação de blastocistos de boa qualidade: A proporção de blastocistos de boa qualidade entre o número total de ovócitos normalmente fertilizados.
Período de Tempo: Dia 5/6 após fertilização
Taxa de blastocistos utilizáveis no Dia 5/6: A proporção de blastocistos utilizáveis no Dia 5/6 entre o número total de ovócitos normalmente fertilizados.
Período de Tempo: Dia 5/6 após fertilização
Taxa de formação de blastocistos: A proporção de blastocistos totais formados no Dia 5/6 entre o número total de ovócitos normalmente fertilizados.
Período de Tempo: Dia 5/6 após fertilização
- Taxa de implantação: A proporção de sacos gestacionais detetados após transferência de embriões entre o número total de blastocistos transferidos.
Período de Tempo: Aproximadamente 4-7 semanas após transferência de embriões (9) Taxa de gravidez bioquímica: A proporção de ciclos com β-hCG sérico positivo após transferência de embriões mas sem saco gestacional detetado por ecografia entre o número total de ciclos de transferência de embriões.
Período de Tempo: Aproximadamente 14 dias após transferência de embriões (10) Taxa de aborto espontâneo precoce: A proporção de ciclos de aborto espontâneo ocorrendo dentro de 12 semanas de gravidez entre os ciclos de gravidez clínica. Período de Tempo: Dentro de 12 semanas de gravidez (11) Taxa de gravidez em curso: A proporção de ciclos com uma gravidez viável continuando pelo menos 12 semanas após gravidez clínica entre o número total de ciclos de transferência de embriões.
Período de Tempo: Às ou além de 12 semanas de gravidez (12) Taxa de nascimento vivo (primeira transferência de embriões) A proporção de primeiros ciclos de transferência de embriões que resultam em pelo menos um nascimento vivo. Período de Tempo: No parto
Recrutamento: Os participantes serão recrutados de pacientes inférteis planeando submeter-se a ciclos de FIV ou ICSI nos 12 centros de medicina reprodutiva participantes neste ensaio. A triagem inicial será conduzida por médicos treinados familiarizados com os procedimentos do estudo entre pacientes que frequentam os centros de medicina reprodutiva. Para potenciais participantes que cumpram os critérios de elegibilidade, o investigador apresentará o estudo a ambos os parceiros, incluindo o seu propósito, procedimentos, riscos potenciais e benefícios, e proporcionará tempo suficiente para considerarem se estão dispostos a participar. Todas as questões levantadas pelo casal relativamente ao estudo serão totalmente esclarecidas. Após obtenção de consentimento informado completo e detalhado, ambos os parceiros e o investigador assinarão conjuntamente o formulário de consentimento informado.
Cegamento: Nenhum (Aberto)
Recolha de Dados
- Dados basais serão recolhidos após obtenção de consentimento informado escrito, incluindo níveis de hormonas sexuais séricas (E2, LH, FSH, PRL, P e T nos dias 2-5 do ciclo menstrual), contagem de folículos antrais (CFA) e análise seminal de rotina. Outros testes laboratoriais necessários para gestão clínica de rotina durante estimulação ovárica, recuperação de ovócitos e ciclos de transferência de embriões congelados serão realizados de acordo com a prática padrão mas não serão incluídos como medidas de resultado do estudo.
- Durante o período de intervenção, o número total de ovócitos recuperados e o número alocado aos grupos de controlo e experimental serão registados. Se o número total de ovócitos for ímpar, o método utilizado para alocação aleatória do último ovócito também será documentado. Desde 16-18 horas após fertilização (Dia 1) até ao estágio de blastocisto (Dia 5/6), os resultados de fertilização, desenvolvimento embrionário diário e parâmetros ambientais da incubadora (incluindo temperatura e concentração de gases) serão registados no formulário de relatório de caso (FRC) em tempo real por embriologistas.
- Dados de resultado incluirão todas as medidas de resultado primárias e secundárias. Para garantir qualidade dos dados, dados de resultado-chave serão duplamente verificados, todo o pessoal do estudo receberá formação padronizada, e limpeza regular de dados será realizada para identificar entradas em falta, inconsistentes ou incorretas. Para melhorar retenção de participantes e conclusão de seguimento, os investigadores fornecerão explicações detalhadas do estudo na inscrição, materiais de estudo escritos, informações de contacto dedicadas e compensação financeira apropriada.
Gestão de Dados (1) A entrada de dados será realizada simultaneamente com a recolha de dados clínicos. Consultas identificadas durante entrada ou revisão de dados serão documentadas por escrito e resolvidas pelo investigador principal. Todas as alterações serão documentadas e retidas juntamente com os FRCs. Todos os dados do estudo serão mantidos confidenciais e não podem ser divulgados a terceiros sem autorização escrita do patrocinador.
(2) Após conclusão da revisão de dados e confirmação da precisão dos dados, a base de dados será bloqueada conjuntamente pelo centro líder, centros colaboradores e o estatístico. Nenhuma alteração será permitida após bloqueio da base de dados. O plano de análise estatística será finalizado antes do bloqueio da base de dados.
Análise Estatística (1) Populações de Análise O Conjunto de Análise Completo (CAC) incluirá todos os participantes aleatorizados que recebem pelo menos uma intervenção do estudo e têm dados de avaliação pós-intervenção, seguindo o princípio de intenção de tratar. Dados em falta no CAC serão tratados usando o método da última observação transportada (LOT).
O Conjunto por Protocolo (CPP) incluirá participantes que completam tratamento e seguimento de acordo com o protocolo sem grandes desvios do protocolo que afetem eficácia. O CPP será usado como o conjunto de análise primária para avaliação de eficácia.
Métodos Estatísticos
- Todos os testes estatísticos serão bilaterais, e P ≤ 0,05 será considerado estatisticamente significativo. Variáveis contínuas serão resumidas usando média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo, conforme apropriado. Variáveis categóricas serão resumidas usando frequências e percentagens. Análises estatísticas serão realizadas usando SPSS 25.0 ou R.
- Características basais serão analisadas descritivamente. Normalidade de variáveis contínuas será avaliada usando histogramas e o teste de Shapiro. Variáveis distribuídas normalmente serão apresentadas como média ± desvio padrão; variáveis não distribuídas normalmente serão apresentadas como mediana e intervalo interquartil.
- Taxa de gravidez clínica, o resultado primário, será comparada entre grupos usando o teste qui-quadrado estratificado de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH), com ajuste para características basais e efeitos de centro usando regressão logística multivariável.
- Resultados secundários, incluindo taxa de fertilização, taxa de clivagem, taxa de desenvolvimento embrionário no Dia 3, taxa de formação de blastocistos, taxa de implantação, taxa de gravidez bioquímica, taxa de aborto, taxa de gravidez em curso e taxa de nascimento vivo, também serão comparados entre grupos usando o teste qui-quadrado estratificado CMH.
- Taxas de desistência e taxas de retirada relacionadas com eventos adversos serão comparadas entre grupos usando o teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher. A duração do estudo será comparada usando o teste t de amostras independentes ou teste de soma de postos de Wilcoxon, conforme apropriado.
Monitorização de Dados Nenhum Comité de Monitorização de Dados (CMD) independente formal será estabelecido para este estudo, porque este é um estudo clínico iniciado por investigador envolvendo procedimentos de PMA de rotina e intervenções de cultura de embriões com risco antecipado relativamente baixo. A monitorização de dados será realizada por pessoal qualificado em Boas Práticas Clínicas (BPC) da Suzhou Basecare Medical Corporation Ltd. ou do Sexto Hospital Afiliado, Universidade Sun Yat-sen.
Análise Interina e Diretrizes de Paragem Uma análise interina está planeada quando 50% do tamanho da amostra alvo tiver sido inscrito. A análise interina avaliará o resultado primário (taxa de gravidez clínica) e resultados secundários selecionados, incluindo taxa de fertilização, taxa de clivagem, desenvolvimento embrionário no Dia 2/Dia 3 e taxa de formação de blastocistos. Dados de segurança, incluindo todos os eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG), também serão revistos.
O estudo pode ser suspenso ou terminado precocemente nas seguintes circunstâncias: Preocupações de segurança: se um problema de segurança significativo for identificado em qualquer grupo, como uma taxa inesperadamente alta de desenvolvimento embrionário anormal; Evidência clara de benefício: se o grupo experimental mostrar uma taxa de gravidez clínica significativamente mais alta que o grupo de controlo (p < 0,001) e a continuação for considerada desnecessária; Evidência clara de inferioridade/inutilidade: se o grupo experimental mostrar uma taxa de gravidez clínica significativamente mais baixa que o grupo de controlo (p < 0,001).
O investigador principal revirá os resultados interinos e fará recomendações relativamente à continuação, suspensão ou terminação do estudo.
Danos (Eventos Adversos) Todos os eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG) ocorrendo durante o estudo serão recolhidos, avaliados, registados, reportados e seguidos.
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável ou agravamento de uma condição pré-existente durante estimulação ovárica ou outros procedimentos relacionados com o estudo, incluindo sintomas, sinais ou achados laboratoriais anormais.
Um EAG é definido como qualquer evento que resulte em morte, seja ameaçador de vida, requeira hospitalização ou prolongamento de hospitalização, resulte em incapacidade/incapacitação persistente ou significativa, leve a anomalia congénita ou defeito de nascimento, ou seja de outra forma medicamente importante.
Para cada EA/EAG, o investigador registará o tempo de início, gravidade, duração, ações tomadas, resultado e relação com a intervenção do estudo. Causalidade será classificada como definitivamente relacionada, possivelmente relacionada, possivelmente não relacionada, definitivamente não relacionada ou não avaliável.
Os participantes serão monitorizados desde o momento do consentimento informado até ao final do seguimento através de contacto telefónico ou presencial. Para EAGs, todas as informações clínicas relevantes e dados de seguimento serão documentados nos registos de origem.
Auditoria Auditorias internas serão conduzidas regularmente pelo hospital para garantir conformidade contínua com o protocolo. O conteúdo da auditoria incluirá: Integridade de dados: revisão de ficheiros de participantes, FRCs, registos laboratoriais e formulários de consentimento informado para confirmar completude, precisão e consistência lógica; Conformidade processual: revisão de procedimentos-chave do estudo, incluindo cultura de embriões, aleatorização e entrada de dados, para garantir adesão aos POPs; Gestão de participantes: verificação de procedimentos de inscrição, seguimento e retirada; Manutenção de equipamento: revisão de registos de operação e manutenção para incubadoras, microscópios e outro equipamento relevante.
Resultados da auditoria serão submetidos à equipa do estudo e ao patrocinador dentro de 10 dias úteis após conclusão da auditoria, juntamente com recomendações para ações corretivas.
Emendas ao Protocolo Quaisquer emendas importantes ao protocolo, incluindo alterações a critérios de elegibilidade, medidas de resultado ou métodos estatísticos, serão discutidas pela equipa do estudo e confirmadas pelo investigador principal (IP) e pela equipa estatística. Notificação escrita de emendas maiores será fornecida a todos os membros da equipa do estudo dentro de 72 horas através de canais de comunicação internos, juntamente com a linha temporal de implementação. Pessoal relevante receberá formação adicional conforme necessário. Participantes inscritos serão informados de emendas importantes por telefone ou seguimento WeChat. Comités de ética/IRBs e registos de ensaios também serão notificados de acordo com requisitos aplicáveis.
Consentimento Informado Potenciais participantes serão primeiro contactados por um clínico familiarizado com o protocolo e procedimentos do estudo. O propósito do estudo, procedimentos, riscos potenciais e possíveis benefícios serão explicados, e uma cópia do formulário de consentimento informado será fornecida para revisão cuidadosa. Aos participantes será dado tempo suficiente para fazer perguntas e considerar participação. Consentimento informado escrito será obtido voluntariamente antes de qualquer procedimento específico do estudo ser realizado. Tanto o participante como o investigador assinarão o formulário de consentimento informado, que será retido nos ficheiros do estudo.
Neste estudo, embriões podem ser cultivados usando um sistema de cultura fechado ininterrupto, o que se espera melhorar taxas de formação de blastocistos e de embriões de boa qualidade. Além do sistema de cultura atribuído, todos os procedimentos seguirão prática hospitalar de rotina e não se espera que introduzam riscos adicionais.
Confidencialidade Apenas informações essenciais do estudo serão recolhidas, e dados dos participantes serão desidentificados o mais cedo possível. O acesso a dados pessoais será restringido de acordo com permissões baseadas em funções. Transmissão de dados identificáveis através de email não seguro será proibida. Após conclusão do estudo, a base de dados final será anonimizada e bloqueada. Monitores de dados independentes supervisionarão procedimentos de proteção de dados e assinarão acordos de confidencialidade.
Declaração de Interesses O investigador principal e os investigadores principais dos centros participantes declaram que não têm conflitos de interesse financeiros ou outros relacionados com este estudo.
Acesso a Dados Todos os dados do estudo recolhidos durante o ensaio serão submetidos ao Sexto Hospital Afiliado, Universidade Sun Yat-sen. O investigador principal será responsável pela preparação do relatório do estudo clínico e manuscritos, com contribuição dos centros participantes. Documentos relevantes do ensaio, incluindo registos de origem, formulários de consentimento informado assinados, FRCs e outros registos do estudo, serão retidos para inspeção, supervisão e análise. O acesso ao conjunto de dados final do ensaio será limitado a investigadores e estatísticos autorizados.
Cuidados Auxiliares e Pós-Ensaio Não aplicável.
Política de Divulgação Toda a informação relacionada com o estudo será tratada como confidencial até conclusão do estudo e revisão das análises estatísticas finais. Resultados do estudo podem ser publicados ou apresentados após autorização pelo centro de estudo líder. Informação confidencial ou proprietária não será divulgada.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xiaoyan Liang, archiater
- Número de telefone: 020-38048013
- E-mail: liangxy2@mail.sysu.edu.cn
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes que iniciem um ciclo de PMA no centro de medicina reprodutiva após o início do estudo e que cumpram as indicações para FIV ou ICSI; Não mais do que dois ciclos anteriores de transferência de embriões por FIV/ICSI; Concordância em cultivar todos os embriões fertilizados até à fase de blastocisto (Dia 5/Dia 6); AMH ≥1,2 ng/mL e AFC ≥7; Menos de 20 ovócitos recolhidos e nível de estradiol sérico no dia da administração de hCG <5000 pg/mL.
Critérios de Exclusão:
- Histórico de baixa taxa de fertilização em ciclos anteriores (taxa de fertilização <25%); Ciclos de doação de ovócitos ou doação de espermatozoides; Um dos parceiros tem uma anomalia cromossómica conhecida na análise do cariótipo, ou o casal planeia realizar diagnóstico genético pré-implantação (DGP); Condições que possam afetar a qualidade dos ovócitos, incluindo insuficiência ovárica prematura, endometriose, endometrioma ovárico, ou histórico de duas ou mais cirurgias pélvicas; Necessidade de recolha cirúrgica de espermatozoides, incluindo recolha microcirúrgica de espermatozoides ou extração testicular de espermatozoides;
Fatores uterinos significativos não tratados que possam prejudicar a implantação do embrião, incluindo:
miomas uterinos submucosos; dois ou mais miomas intramurais, com o maior diâmetro ≥3 cm e compressão significativa da cavidade uterina causando distorção da cavidade; aderências intrauterinas moderadas a graves não tratadas; um ou mais pólipos endometriais com diâmetro máximo ≥1,0 cm, ou dois ou mais pólipos endometriais ocupantes de espaço dentro da cavidade uterina; hidrossalpinge moderada a grave não tratada (diâmetro ≥3 cm); Histórico de distúrbios de fertilização ou maturação de ovócitos, incluindo falha de fertilização num ciclo anterior de ICSI ou distúrbio anterior de maturação de ovócitos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Meio de fertilização Gems FEM + incubadora Geri e meio de cultura Gems one-step
No grupo experimental, os ovócitos serão fertilizados utilizando meio de fertilização Gems FEM e cultivados até ao estágio de blastocisto num sistema de cultura ininterrupta constituído por uma incubadora Geri e meio de cultura Gems one-step.
Os embriões no grupo experimental serão cultivados continuamente, sem interrupção, até ao estágio de blastocisto (Dia 5/6). Os embriologistas irão avaliar e atribuir pontuações Gardner aos embriões com base na morfologia do trofectoderme (TE) e da massa celular interna (ICM), em combinação com os dados morfocinéticos dos embriões. |
No grupo experimental, os ovócitos serão fertilizados utilizando o meio de fertilização Gems FEM e cultivados até ao estádio de blastocisto num sistema de cultura não perturbado composto por uma incubadora Geri e meio de cultura Gems one-step (sistema de cultura de embriões não perturbado).
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Outro: Meio de fertilização Vitrolife + incubadora de bancada + meios de cultura sequenciais
No grupo de controlo, os oócitos serão fertilizados utilizando o meio de fertilização Vitrolife e cultivados num sistema de cultura sequencial convencional composto por uma incubadora de bancada e meios de cultura sequenciais.
Os embriões do grupo de controlo serão cultivados utilizando o sistema de cultura sequencial Vitrolife.
Após a fertilização, os embriões serão primeiro cultivados em meio G1 até à fase de clivagem, e no Dia 3 o meio de cultura será alterado para o meio de blastocisto G2 para cultura continuada até à fase de blastocisto (Dia 5/6).
Após a formação do blastocisto, os embriologistas atribuirão pontuações Gardner com base nas características morfológicas do trofectoderma (TE) e da massa celular interna (ICM).
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No grupo de controlo, os ovócitos serão fertilizados utilizando meio de fertilização Vitrolife, e os embriões resultantes serão cultivados até ao estádio de blastocisto num sistema de cultura sequencial constituído por uma incubadora de bancada e meios de cultura sequenciais (Sistema de cultura sequencial de embriões tradicional)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de gravidez clínica
Prazo: Detecção de um saco gestacional intrauterino por ultrassonografia 4-7 semanas após a transferência do embrião, ou confirmação patológica dos produtos do aborto
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A percentagem de ciclos de gravidez clínica entre todos os ciclos de transferência de embriões.
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Detecção de um saco gestacional intrauterino por ultrassonografia 4-7 semanas após a transferência do embrião, ou confirmação patológica dos produtos do aborto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- 1 Niederberger, C. et al. Forty years of IVF. Fertility and sterility 110, 185-324. e185 (2018). 2 Swain, J. E. et al. Optimizing the culture environment and embryo manipulation to help maintain embryo developmental potential. Fertility and sterility 105, 571-587 (2016). 3 Zhang, J. Q. et al. Reduction in exposure of human embryos outside the incubator enhances embryo quality and blastulation rate. Reproductive biomedicine online 20, 510-515 (2010). 4 Hong, K. H., Lee, H., Forman, E. J., Upham, K. M. & Scott Jr, R. T. Examining the temperature of embryo culture in in vitro fertilization: a randomized controlled trial comparing traditional core temperature (37° C) to a more physiologic, cooler temperature (36° C)☆. Fertility and sterility 102, 767-773 (2014). 5 Gardner, D. K. The impact of physiological oxygen during culture, and vitrification for cryopreservation, on the outcome of extended culture in human IVF. Reproductive Biomedicine Online 32, 137-141 (2016). 6 Gatimel, N., Moreau, J., Parinaud, J. & Léandri, R. D. Need for choosing the ideal pH value for IVF culture media. Journal of Assisted Reproduction and Genetics 37, 1019-1028 (2020). 7 Wale, P. L. & Gardner, D. K. The effects of chemical and physical factors on mammalian embryo culture and their importance for the practice of assisted human reproduction. Human reproduction update 22, 2-22 (2016). 8 Labs, E. G. G. o. G. P. i. I. et al. Revised guidelines for good practice in IVF laboratories (2015). Human Reproduction 31, 685-686 (2016). 9 Biggers, J. D. Fundamentals of the design of culture media that support human preimplantation development. Essential IVF: Basic Research and Clinical Applications, 291-332 (2004). 10 Swain, J. E. Controversies in ART: considerations and risks for uninterrupted embryo culture. Reproductive BioMedicine Online 39, 19-26 (2019). 11 Conaghan, J. in Seminars in reproductive medicine. 134-140 (Thieme Medical Publishers). 12 Bori, L. et al. Novel and conventional embryo paramet
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
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Datas de inscrição no estudo
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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- 2025ZSLYFEC-014
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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