Prospektiivinen, monikeskuksinen, satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus häiriöttömästä alkionviljelyjärjestelmästä parantamaan alkioiden kehityspotentiaalia in vitro (Embryos UECS)
Prospektiivinen, monikeskuksinen, satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus häiriöttömästä alkion viljelyjärjestelmästä alkioiden in vitro kehityspotentiaalin parantamiseksi
Tämä on prospektiivinen, monikeskuksinen, satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida, voiko täysin häiriötön suljettu alkionviljelyjärjestelmä parantaa in vitro -viljeltyjen alkioiden kehityspotentiaalia ja tarjota korkealaatuista näyttöä sen kliinisestä soveltamisesta.
Osallistumiskriteerit (osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen):
(1) Potilaat, jotka käyvät läpi ART-syklin hedelmällisyyslääketieteen keskuksessa tutkimuksen käynnistymisen jälkeen ja täyttävät IVF:n tai ICSI:n indikaatiot; (2) Enintään kaksi aiempaa IVF/ICSI-alkion siirtosykliä; (3) Halukkuus viljellä kaikki hedelmöitetyt alkioit blastokystivaiheeseen (päivä 5/6); (4) AMH ≥1,2 ng/mL ja AFC ≥7; (5) Alle 20 nautittua munasolua ja seerumin estradiolipitoisuus hCG:n annospäivänä <5000 pg/mL.
Poissulkemiskriteerit (osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois):
- Aikaisempi heikosti onnistuneiden hedelmöitysyklien historia (hedelmöitysprosentti <25%);
- Munasolun luovutus- tai siittiönluovutussyklit; (3) Toisella kumppanista on tunnettu kromosomipoikkeavuus karyotyyppianalyysissä, tai pariskunta aikoo suorittaa esi-implantaatio geneettisen testauksen (PGT); (4) Tilanteet, jotka voivat vaikuttaa munasolujen laatuun, mukaan lukien varhainen munasarjojen vajaatoiminta, endometrioosi, munasarjojen endometriooma tai kahden tai useamman lantioleikkauksen historia; (5) Tarve kirurgiseen siittiöiden noutamiseen, mukaan lukien mikroskooppinen siittiöiden noutaminen tai kivesten siittiöiden uutto; (6) Merkittävät hoidottomat kohdun tekijät, jotka voivat heikentää alkion kiinnittymistä, mukaan lukien: submukoottiset kohdun fibroomat; kaksi tai useampaa intramuraalista fibroomaa, joiden suurin halkaisija on ≥3 cm ja jotka aiheuttavat merkittävää kohdunontelon puristusta ontelon vääristymiseen; hoidottomat keskivaikeat tai vaikeat kohdun sisäiset yhteenkasvot; yksi tai useampi endometriumin polyyppi, joiden suurin halkaisija on ≥1,0 cm, tai kaksi tai useampaa tilaa vievää endometriumin polyyppiä kohdunontelossa; hoidottomat keskivaikeat tai vaikeat hydrosalpinksit (halkaisija ≥3 cm); (7) Hedelmöitys- tai munasolujen kypsymishäiriöiden historia, mukaan lukien hedelmöityksen epäonnistuminen aiemmassa ICSI-syklissä tai aiempi munasolujen kypsymishäiriö.
Munasarjojen stimuloinnin jälkeen kaikki kumulus-munasolukompleksit (COC) kustakin potilaasta satunnaistetaan 1:1 suhteessa kontrolliryhmään tai koe-ryhmään. Kontrolliryhmässä munasolut hedelmöitetään Vitrolife-hedelmöitysliuoksella ja viljellään perinteisessä peräkkäisessä viljelyjärjestelmässä, joka koostuu työpöytäinkubaattorista ja peräkkäisistä viljelyliuoksista. Koe-ryhmässä munasolut hedelmöitetään Gems FEM -hedelmöitysliuoksella ja viljellään häiriöttömässä järjestelmässä, joka koostuu Geri-inkubaattorista ja Gems-yksivaiheisesta viljelyliuoksesta. Blastokystit luokitellaan morfologisesti, ja yksi parhaimman laatuinen blastokysti, jonka luokitus on vähintään 4BC, valitaan siirtoon ilman, että potilaan etua vaarannetaan.
Ensisijainen lopputulos on kliininen raskausprosentti, joka määritellään kliinisten raskaussyklien osuudeksi kaikista alkion siirtosykleistä. Kliininen raskaus arvioidaan 4–7 viikkoa alkion siirron jälkeen ultraäänitutkimuksella havaitun kohdunsisäisen raskaudenpussin tai keskenmenokudoksen patologisen vahvistuksen perusteella. Toissijaisia lopputuloksia ovat hedelmöitysprosentti, normaalien hedelmöitysten prosentti ICSI:n jälkeen, jakautumisprosentti, päivän 3 hyvän laatuisten alkioiden prosentti, päivän 3 käyttökelpoisten alkioiden prosentti, hyvän laatuisten blastokystien muodostumisprosentti, päivän 5/6 käyttökelpoisten blastokystien prosentti, blastokystien muodostumisprosentti, kiinnittymisprosentti, biokemiallinen raskausprosentti, varhainen keskenmenoprosentti, jatkuva raskausprosentti, elävänä syntyneiden prosentti ja kumulatiivinen kliininen raskausprosentti.
Perustuen keskimääräiseen kliiniseen raskausprosenttiin 50 % ja olettaen ei-huonommuusmarginaali 12 % (Δ = -0,12), α = 0,05, β = 0,20, 80 %:n testivoima ja 1:1 allokaatio, tarvitaan vähintään 430 sykliä. Kun otetaan huomioon 10 %:n keskeytysprosentti, rekrytoidaan yhteensä 478 sykliä (239 per ryhmä).
Osallistujien rekrytointi on suunniteltu 1. marraskuuta 2025 – 30. joulukuuta 2027 seuraavissa 12 tutkimuskeskuksessa: Hedelmällisyyslääketieteen keskus, Sun Yat-sen-yliopiston kuudes liitännäissairaala (johtokeskus); Hedelmällisyyslääketieteen keskus, Tongjin sairaala, Tongjin lääketieteellinen tiedekunta, Huazhongin tiede- ja teknillinen yliopisto; Hedelmällisyyskeskus, Luoteisen naisten ja lasten sairaala; Shenzhen Zhongshanin synnytys- ja naistentautisairaala; Avustettu hedelmöityskeskus, Jiangxin äitiys- ja lastenneuvolasairaala; Hedelmällisyyslääketieteen keskus, Sichuanin yliopiston länsi-Kiinan toinen yliopistosairaala; Hedelmällisyyslääketieteen keskus, Ningxian lääketieteellisen yliopiston yleissairaala; Hedelmällisyyskeskus, Jiningin lääketieteellisen yliopiston liitännäissairaala; Hedelmällisyyslääketieteen keskus, Nanjingin äitiys- ja lastenneuvolasairaala; Hedelmällisyyskeskus, Chenzhoun ensimmäinen kansansairaala; Hedelmällisyyslääketieteen keskus, Changden ensimmäinen kansansairaala; ja Hedelmällisyyslääketieteen keskus, Hainanin lääketieteellisen yliopiston ensimmäinen liitännäissairaala
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen aikana osallistujat suljetaan pois jatko-osallistumisesta, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy. Poissulkemiskriteerit: 1) ≤1 munasolun nouto; 2) Epätäydelliset kliiniset tiedot; 3) Potilaat joko kontrolliryhmässä tai interventioryhmässä, joiden alkioiden piti siirtää tai kylmäsäilyttää päivänä 3, mikä johti tutkimusprotokollan keskeytymiseen pidennetyssä kulttuurissa blastokystivaiheeseen; 4) Potilaat, jotka peruivat tietoisen suostumuksen.
Satunnaistamisprosessi
Yksityiskohtainen munasolujen satunnaistamisprosessi on seuraava: kaikki potilaan kumulus-munasolukompleksit (COC) jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 kontrolliryhmään tai koe-ryhmään. Jos noudettujen munasolujen määrä on pariton, 1:1-satunnaistamisen jälkeen jäljellä oleva yksittäinen munasolu jaetaan ennalta luodun tietokonesatunnaistustaulukon vastaavan numeron parillisuuden perusteella. Parillinen numero osoittaa sijoittamisen kontrolliryhmään, kun taas pariton numero osoittaa sijoittamisen interventioryhmään.
Lisäksi, 2024 Istanbul Expert Consensus -suositusten mukaisesti, hedelmöityksen jälkeen näkymättömät kaksi pronukleusta (2PN) omaavat tsygootit käsitellään käyttökelpoisina alkioina sekä kontrolli- että koe-ryhmissä. Tällaisia alkioita ei hävitetä, vaan ne jatkavat myöhempää kasvatusta omissa osoitetuissa kulttuurijärjestelmissään. Munasolujen nouto, munasolujen käsittely ja hedelmöitysmenetelmät ART-sykleissä suoritetaan potilaiden kliinisten indikaatioiden ja lisääntymislääketieteen keskuksen standarditoimintamenettelyjen mukaisesti.
- Yksityiskohtainen alkioiden siirron satunnaistamisprosessi on seuraava: Jos kahden ryhmän parhaan laadun alkiot ovat samaa tasoa, ryhmä, josta siirrettävä alkio valitaan, määräytyy ennalta luodun tietokonesatunnaistusjärjestyksen perusteella. Parillinen satunnaluku osoittaa parhaan laadun alkion valinnan kontrolliryhmästä yksittäiseksi blastokystisiirroksi, kun taas pariton satunnaluku osoittaa parhaan laadun alkion valinnan interventioryhmästä.
Intervention keskeyttämisen tai muuttamisen kriteerit: 1) Laboratorio-onnettomuuksien sattuessa, kuten inkubaattorin toimintahäiriön tai kasvualustan saastumisen, alkioita siirretään välittömästi varainkubaattoriin tai kasvualustaan, ja tapaus dokumentoidaan tapausraportointilomakkeeseen (CRF). 2) Jos osallistuja peruu suostumuksensa, intervention keskeytetään välittömästi. Peruuttamista edeltävät tiedot säilytetään analysoitaviksi intention-to-treat-periaatteen mukaisesti.
Noudattamisen parantamiseen ja valvontatoimiin liittyvät strategiat: 1) Laboratorion laadunvalvonta: Lämpötila ja CO2-tasot tallennetaan automaattisesti päivittäin ja kalibroidaan manuaalisesti; kaikki inkubaattorit varustetaan 24 tunnin etävalvonta-hälytyksillä. 2) Toimenpide-standardointi: Standarditoimintamenettelyt (SOP) laaditaan ja niitä noudatetaan tiukasti; kasvualustan vaihto varmistetaan kahden henkilökunnan jäsenen toimesta itsenäisesti.
3) Sokkotutkimus: Blastokystien luokittelu suoritetaan ryhmänjaosta tietämättömillä kokeneilla embryologeilla, ja kaikki arviointikuvat arkistoidaan.
Kiellettyjä samanaikaisia interventioita tutkimuksen aikana: Seuraavia interventioita ei sallita tutkimuksen aikana: avustettu kuoriutuminen (AH), alkioliima tai muut erityiset alkioiden käsittelytoimenpiteet; tutkimusprotokollassa määrittelemättömien inkubaattoreiden tai kasvualustojen käyttö; sekä koe-ryhmässä, kulttuurikammion tai alustan kannen avaaminen kasvatuksen aikana manuaalista tarkastelua tai alustan vaihtoa varten.
Lopputulosten laskenta
Ensisijainen lopputulosmittari Kliininen raskausaste: Kliinisten raskausjaksojen osuus kaikista alkiosiirtokierroista.
Aikakehys: 4-7 viikkoa alkiosiirron jälkeen Määritelmä: Kliininen raskaus määritellään ultratutkimuksella havaittavaksi kohdunsisäiseksi raskauspussiksi 4-7 viikkoa alkiosiirron jälkeen tai keskenmenotuotteiden patologiseksi vahvistamiseksi.
- Toissijaiset lopputulosmittarit
- Normaali hedelmöitysaste IVF:ssä: Kahden pronukleuksen (2PN) ja kahden napakappaleen (2PB) omaavien munasolujen osuus päivänä 1 kaikista hedelmöitetyistä munasoluista IVF:ssä. Aikakehys: Päivä 1 hedelmöityksen jälkeen Normaali hedelmöitysaste ICSI:ssä: Kahden pronukleuksen (2PN) ja kahden napakappaleen (2PB) omaavien munasolujen osuus päivänä 1 kaikista injektoiduista metafaasi II (MII) munasoluista. Aikakehys: Päivä 1 hedelmöityksen jälkeen
Jakautumisaste: Jakautumisvaiheen alkioiden osuus päivänä 2 kaikista normaalisti hedelmöittyneistä munasoluista.
Aikakehys: Päivä 2 hedelmöityksen jälkeen
Päivän 3 hyvälaatuisten alkioiden osuus: Hyvälaatuisten alkioiden osuus päivänä 3 kaikista normaalisti hedelmöittyneistä munasoluista.
Aikakehys: Päivä 3 hedelmöityksen jälkeen
Päivän 3 käyttökelpoisten alkioiden osuus: Käyttökelpoisten alkioiden osuus päivänä 3 kaikista normaalisti hedelmöittyneistä munasoluista.
Aikakehys: Päivä 3 hedelmöityksen jälkeen
Hyvälaatuisten blastokystien muodostumisaste: Hyvälaatuisten blastokystien osuus kaikista normaalisti hedelmöittyneistä munasoluista.
Aikakehys: Päivä 5/6 hedelmöityksen jälkeen
Päivän 5/6 käyttökelpoisten blastokystien osuus: Käyttökelpoisten blastokystien osuus päivänä 5/6 kaikista normaalisti hedelmöittyneistä munasoluista.
Aikakehys: Päivä 5/6 hedelmöityksen jälkeen
Blastokystien muodostumisaste: Kaikkien muodostuneiden blastokystien osuus päivänä 5/6 kaikista normaalisti hedelmöittyneistä munasoluista.
Aikakehys: Päivä 5/6 hedelmöityksen jälkeen
- Istutusaika: Raskauspussien osuus alkiosiirron jälkeen havaittuina kaikista siirretyistä blastokysteistä.
Aikakehys: Noin 4-7 viikkoa alkiosiirron jälkeen (9) Biokemiallinen raskausaste: Positiivisen seerumi-β-hCG:n omaavien jaksojen osuus alkiosiirron jälkeen, mutta ultratutkimuksella ei havaittu raskauspussia, kaikista alkiosiirtokierroista.
Aikakehys: Noin 14 päivää alkiosiirron jälkeen (10) Varhainen keskenmenon aste: Spontaaneiden keskenmenojen jaksojen osuus, jotka tapahtuvat 12 raskausviikon sisällä, kliinisistä raskausjaksoista. Aikakehys: 12 raskausviikon sisällä (11) Jatkuvan raskauden aste: Elinkelpoisen raskauden jaksojen osuus, jotka jatkuvat vähintään 12 viikkoa kliinisen raskauden jälkeen, kaikista alkiosiirtokierroista.
Aikakehys: 12 raskausviikolla tai sen jälkeen (12) Elävän syntymän aste (ensimmäinen alkiosiirto) Ensimmäisten alkiosiirtokierrosten osuus, jotka johtavat vähintään yhteen elävään syntymään. Aikakehys: Synnytyksessä
Rekrytointi: Osallistujat rekrytoidaan hedelmättömyyspotilaista, jotka suunnittelevat IVF- tai ICSI-kierroksia tässä tutkimuksessa osallistuvissa 12 lisääntymislääketieteen keskuksessa. Alustava seulonta suoritetaan tutkimusmenettelyihin perehtyneiden koulutettujen lääkärien toimesta lisääntymislääketieteen keskusten potilaiden keskuudessa. Mahdollisille osallistujille, jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit, tutkija esittelee tutkimuksen molemmille kumppaneille, mukaan lukien sen tarkoitus, menettelyt, mahdolliset riskit ja hyödyt, ja antaa riittävästi aikaa heidän harkita halukkuuttaan osallistua. Kaikki parin esittämät tutkimukseen liittyvät kysymykset käsitellään täydellisesti. Täydellisen ja yksityiskohtaisen tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen molemmat kumppanit ja tutkija allekirjoittavat yhdessä tietoisen suostumuksen lomakkeen.
Sokkotutkimus: Ei (Avoin)
Tietojen kerääminen
- Perustietoja kerätään kirjallisen tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen, mukaan lukien seerumin sukupuolihormonitasot (E2, LH, FSH, PRL, P ja T kuukautiskiertopäivinä 2-5), antraalirakkulalaskenta (AFC) ja rutiinisiemennestutkimus. Muut laboratoriotestit, joita tarvitaan rutiinikliinisessä hoidossa munasarjojen stimuloinnin, munasolujen noutamisen ja jäädytettyjen alkioiden siirtokierrosten aikana, suoritetaan standardikäytännön mukaisesti, mutta niitä ei sisällytetä tutkimuksen lopputulosmittareihin.
- Interventiojakson aikana tallennetaan noudettujen munasolujen kokonaismäärä sekä kontrolli- ja koe-ryhmiin jaettujen määrät. Jos munasolujen kokonaismäärä on pariton, myös viimeisen munasolun satunnaisjakomenetelmä dokumentoidaan. Hedelmöityksen jälkeen 16-18 tunnista (päivä 1) blastokystivaiheeseen (päivä 5/6) asti, hedelmöitystulokset, päivittäinen alkionkehitys ja inkubaattorin ympäristöparametrit (mukaan lukien lämpötila ja kaasupitoisuus) tallennetaan tapausraportointilomakkeeseen (CRF) reaaliaikaisesti embryologien toimesta.
- Lopputulostiedot sisältävät kaikki ensisijaiset ja toissijaiset lopputulosmittarit. Tietojen laadun varmistamiseksi keskeiset lopputulostiedot tarkistetaan kahdesti, kaikki tutkimushenkilökunta saa standardoidun koulutuksen, ja säännöllistä tietojen puhdistusta suoritetaan puuttuvien, epäjohdonmukaisten tai virheellisten merkintöjen tunnistamiseksi. Osallistujien säilyttämisen ja seurannan täydellisen suorittamisen edistämiseksi tutkijat tarjoavat yksityiskohtaiset tutkimusselitykset rekrytoinnissa, kirjalliset tutkimusmateriaalit, omat yhteystiedot ja sopivan taloudellisen korvauksen.
Tietojen hallinta (1) Tietojen syöttö suoritetaan samanaikaisesti kliinisten tietojen keräämisen kanssa. Tietojen syötön tai tarkastelun aikana tunnistetut kyselyt dokumentoidaan kirjallisesti ja ratkaistaan päävastuuhenkilön toimesta. Kaikki muutokset dokumentoidaan ja säilytetään yhdessä CRF-lomakkeiden kanssa. Kaikki tutkimustiedot pidetään luottamuksellisina, eikä niitä saa paljastaa kolmansille osapuolille ilman sponsorin kirjallista valtuutusta.
(2) Tietojen tarkastuksen päätyttyä ja tietojen tarkkuuden vahvistamisen jälkeen tietokanta lukitaan yhdessä johtavan keskuksen, yhteistyökeskusten ja tilastotieteilijän toimesta. Muutoksia ei sallita tietokannan lukitsemisen jälkeen. Tilastollinen analyysisuunnitelma viimeistellään ennen tietokannan lukitsemista.
Tilastollinen analyysi (1) Analyysiväestöt Täysi analyysijoukko (FAS) sisältää kaikki satunnaistetut osallistujat, jotka saavat vähintään yhden tutkimusintervention ja joilla on interventiojälkeisiä arviointitietoja, intention-to-treat-periaatteen mukaisesti. Puuttuvat tiedot FAS:ssa käsitellään viimeisen havainnon siirtomenetelmällä (LOCF).
Protokollan mukainen joukko (PPS) sisältää osallistujat, jotka suorittavat hoidon ja seurannan protokollan mukaisesti ilman suuria protokollapoikkeamia, jotka vaikuttavat tehoon. PPS:ää käytetään ensisijaisena analyysijoukkona tehon arvioinnissa.
Tilastolliset menetelmät
- Kaikki tilastolliset testit ovat kaksisuuntaisia, ja P ≤ 0.05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi. Jatkuvat muuttujat tiivistetään käyttämällä keskiarvoa, keskihajontaa, mediaania, minimi- ja maksimiarvoja, tarpeen mukaan. Luokittelu muuttujat tiivistetään käyttämällä taajuuksia ja prosentteja. Tilastolliset analyysit suoritetaan käyttäen SPSS 25.0:tä tai R:ää.
- Perusteen ominaisuuksia analysoidaan kuvaavasti. Jatkuvien muuttujien normaalijakauma arvioidaan histogrammien ja Shapiro-testin avulla. Normaalisti jakautuneet muuttujat esitetään keskiarvona ± keskihajontana; ei-normaalisti jakautuneet muuttujat esitetään mediaanina ja kvartiilivälinä.
- Kliininen raskausaste, ensisijainen lopputulos, verrataan ryhmien välillä käyttäen Cochran-Mantel-Haenszelin (CMH) kerrostettua khiin neliötestiä, mukautettuna perusteen ominaisuuksiin ja keskuksen vaikutuksiin käyttäen monimuuttujalogistista regressiota.
- Toissijaiset lopputulokset, mukaan lukien hedelmöitysaste, jakautumisaste, päivän 3 alkionkehitysaste, blastokystien muodostumisaste, istutusaika, biokemiallinen raskausaste, keskenmenon aste, jatkuvan raskauden aste ja elävän syntymän aste, verrataan myös ryhmien välillä käyttäen CMH:n kerrostettua khiin neliötestiä.
- Keskeyttämisasteet ja haittatapahtumiin liittyvät keskeyttämisasteet verrataan ryhmien välillä käyttäen khiin neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä. Tutkimuksen kesto verrataan käyttäen riippumattomien näytteiden t-testiä tai Wilcoxonin järjestyssummatestiä, tarpeen mukaan.
Tietojen valvonta Tätä tutkimusta varten ei perusteta muodollista riippumatonta tietojen valvontakomiteaa (DMC), koska tämä on tutkijan aloitteinen kliininen tutkimus, joka sisältää rutiini-ART-menettelyjä ja alkionkasvatusinterventioita suhteellisen alhaisella ennakoitavalla riskillä. Tietojen valvonta suoritetaan hyvän kliinisen käytännön (GCP) pätevyyden omaavien henkilöiden toimesta Suzhou Basecare Medical Corporation Ltd:stä tai Sun Yat-sen Universityn kuudennesta sairaalasta.
Väli-analyysi ja keskeytysohjeet Väli-analyysi on suunniteltu, kun 50% kohdenäytteen koosta on rekrytoitu. Väli-analyysi arvioi ensisijaista lopputulosta (kliininen raskausaste) ja valittuja toissijaisia lopputuloksia, mukaan lukien hedelmöitysaste, jakautumisaste, päivän 2/päivän 3 alkionkehitys ja blastokystien muodostumisaste. Turvallisuustietoja, mukaan lukien kaikki haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE), tarkastellaan myös.
Tutkimus voidaan keskeyttää tai lopettaa ennenaikaisesti seuraavissa tilanteissa: Turvallisuusongelmat: jos jommassa kummassa ryhmässä tunnistetaan merkittävä turvallisuusongelma, kuten odottamaton korkea poikkeavan alkionkehityksen aste; Selkeä hyödyn todiste: jos koe-ryhmä osoittaa merkittävästi korkeamman kliinisen raskausasteen kuin kontrolliryhmä (p < 0.001) ja jatkamista pidetään tarpeettomana; Selkeä heikommuuden/turhuuden todiste: jos koe-ryhmä osoittaa merkittävästi alhaisemman kliinisen raskausasteen kuin kontrolliryhmä (p < 0.001).
Päävastuuhenkilö tarkastaa väli-tulokset ja antaa suosituksia tutkimuksen jatkamiseen, keskeyttämiseen tai lopettamiseen liittyen.
Haitat (haittatapahtumat) Kaikki tutkimuksen aikana tapahtuvat haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) kerätään, arvioidaan, tallennetaan, raportoidaan ja seurataan.
AE määritellään kaikiksi epäsuotuisiksi lääketieteellisiksi tapahtumiksi tai olemassa olevan tilan pahenemisiksi munasarjojen stimuloinnin tai muiden tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aikana, mukaan lukien oireet, merkit tai poikkeavat laboratoriolöydökset.
SAE määritellään kaikiksi tapahtumiksi, jotka johtavat kuolemaan, ovat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtavat pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen, johtavat synnynnäiseen poikkeavuuteen tai syntymävikaan tai ovat muuten lääketieteellisesti tärkeitä.
Jokaisesta AE/SAE:stä tutkija tallentaa alkamisajan, vakavuuden, keston, toimenpiteet, lopputuloksen ja suhteen tutkimusinterventioon. Kausaalisuus luokitellaan varmasti liittyväksi, mahdollisesti liittyväksi, mahdollisesti liittymättömäksi, varmasti liittymättömäksi tai arvioimattomaksi.
Osallistujia seurataan tietoisen suostumuksen antamisesta seurannan loppuun asti puhelimitse tai kasvokkain. SAE:ille kaikki asiaankuuluvat kliiniset tiedot ja seurantatiedot dokumentoidaan lähdetietueisiin.
Tarkastus Sisäisiä tarkastuksia suoritetaan säännöllisesti sairaalan toimesta varmistamaan jatkuva protokollan noudattaminen.
Tarkastuksen sisältö sisältää: Tietojen eheys: osallistujatiedostojen, CRF-lomakkeiden, laboratoriotietueiden ja tietoisen suostumuksen lomakkeiden tarkastuksen täydellisyyden, tarkkuuden ja loogisen johdonmukaisuuden vahvistamiseksi; Menettelyjen noudattaminen: keskeisten tutkimusmenettelyjen, mukaan lukien alkionkasvatus, satunnaistaminen ja tietojen syöttö, tarkastuksen varmistaakseen SOP:iden noudattamisen; Osallistujien hallinta: rekrytoinnin, seurannan ja keskeyttämismenettelyjen vahvistaminen; Laitteiden huolto: inkubaattoreiden, mikroskooppien ja muiden asiaankuuluvien laitteiden käyttö- ja huoltotietueiden tarkastus.
Tarkastustulokset toimitetaan tutkimustiimille ja sponsorille 10 työpäivän kuluessa tarkastuksen valmistumisesta, yhdessä korjaavien toimenpiteiden suositusten kanssa.
Protokollan muutokset Kaikki tärkeät protokollan muutokset, mukaan lukien kelpoisuuskriteerien, lopputulosmittareiden tai tilastollisten menetelmien muutokset, käsitellään tutkimustiimin toimesta ja vahvistetaan päävastuuhenkilön (PI) ja tilastotiimin toimesta. Suurten muutosten kirjallinen ilmoitus toimitetaan kaikille tutkimustiimin jäsenille 72 tunnin kuluessa sisäisten viestintäkanavien kautta, yhdessä toteutusaikataulun kanssa. Asiaankuuluva henkilökunta saa tarvittaessa lisäkoulutusta. Rekrytoidut osallistujat ilmoitetaan tärkeistä muutoksista puhelimitse tai WeChat-seurannan kautta. Etiikkakomiteoille/IRB:ille ja tutkimusrekistereille ilmoitetaan myös sovellettavien vaatimusten mukaisesti.
Tietoinen suostumus Mahdollisia osallistujia lähestyy ensin tutkimusprotokollaan ja -menettelyihin perehtynyt kliinikko. Tutkimuksen tarkoitus, menettelyt, mahdolliset riskit ja mahdolliset hyödyt selitetään, ja tietoisen suostumuksen lomakkeen kopio tarjotaan huolellista tarkastelua varten. Osallistujille annetaan riittävästi aikaa kysyä kysymyksiä ja harkita osallistumista. Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan vapaaehtoisesti ennen kuin mitään tutkimukseen erityisiä toimenpiteitä suoritetaan. Sekä osallistuja että tutkija allekirjoittavat tietoisen suostumuksen lomakkeen, joka säilytetään tutkimustiedostoissa.
Tässä tutkimuksessa alkioita voidaan kasvattaa käyttämällä häiritsemätöntä suljettua kasvatusjärjestelmää, jonka odotetaan parantavan blastokystien muodostumista ja hyvälaatuisten alkioiden astetta. Määrätyn kasvatusjärjestelmän lisäksi kaikki menettelyt noudattavat rutiinikäytäntöjä sairaalassa, eikä niiden odoteta aiheuttavan lisäriskejä.
Luottamuksellisuus Vain välttämättömiä tutkimustietoja kerätään, ja osallistujien tiedot anonymisoidaan mahdollisimman varhain. Pääsy henkilötietoihin rajoitetaan roolipohjaisten oikeuksien mukaan. Tunnistettavien tietojen siirto suojaamattoman sähköpostin kautta kielletään. Tutkimuksen päätyttyä lopullinen tietokanta anonymisoidaan ja lukitaan. Riippumattomat tietojen valvojat valvovat tietosuojamenettelyjä ja allekirjoittavat luottamuksellisuussopimukset.
Etujen ilmoitus Päävastuuhenkilö ja osallistuvien keskuksien päävastuuhenkilöt ilmoittavat, ettei heillä ole taloudellisia tai muita eturistiriitoja tähän tutkimukseen liittyen.
Pääsy tietoihin Kaikki tutkimuksen aikana kerätyt tutkimustiedot toimitetaan Sun Yat-sen Universityn kuudennelle sairaalalle. Päävastuuhenkilö vastaa kliinisen tutkimusraportin ja käsikirjoitusten valmistelusta osallistuvien keskuksien panoksella. Asiaankuuluvat tutkimusasiakirjat, mukaan lukien lähdetietueet, allekirjoitetut tietoisen suostumuksen lomakkeet, CRF-lomakkeet ja muut tutkimustietueet, säilytetään tarkastusta, valvontaa ja analyysiä varten. Lopulliseen tutkimusaineistoon pääsy rajoitetaan valtuutettuihin tutkijoihin ja tilastotieteilijöihin.
Apuhuolto ja tutkimuksen jälkeinen hoito Ei sovellettavissa.
Leviämispolitiikka Kaikki tutkimukseen liittyvä tieto käsitellään luottamuksellisena tutkimuksen loppuun ja lopullisten tilastollisten analyysien tarkastamiseen asti. Tutkimustulokset voidaan julkaista tai esitellä johtavan tutkimuskeskuksen valtuutuksen jälkeen. Luottamuksellista tai omisteista tietoa ei paljasteta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiaoyan Liang, archiater
- Puhelinnumero: 020-38048013
- Sähköposti: liangxy2@mail.sysu.edu.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Potilaat, jotka aloittavat ART-syklin lisääntymislääketieteen keskuksessa tutkimuksen käynnistämisen jälkeen ja täyttävät IVF- tai ICSI-indikaatiot; Enintään kaksi aiempaa IVF/ICSI-alkion siirtosykliä; Suostumus kasvattaa kaikki hedelmöitetyt alkiot blastokystivaiheeseen (päivä 5/päivä 6); AMH ≥1,2 ng/ml ja AFC ≥7; Alle 20 munasolua poimittu ja seerumin estradiolitaso hCG-annostuksen päivänä <5000 pg/ml.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi matala hedelmöitysprosentti aiemmissa sykleissä (hedelmöitysprosentti <25%); Munasolu- tai siemenluovutussyklit; Toisella pariskunnasta on tunnettu kromosomipoikkeavuus karyotyyppianalyysissä, tai pari suunnittelee esi-implantaatio geneettistä testausta (PGT); Oireet, jotka voivat vaikuttaa munasolujen laatuun, mukaan lukien ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, endometrioosi, munasarjojen endometriooma tai kahden tai useamman lantioleikkauksen historia; Tarve kirurgiselle siemennesteen poiminnalle, mukaan lukien mikrokirurginen siemennesteen poiminta tai kivesten siemennesteen poiminta;
Merkittävät hoitamattomat kohdun tekijät, jotka voivat heikentää alkion istutusta, mukaan lukien:
alueelliset kohdun fibroidit; kaksi tai useampaa intramuraalista fibroidia, joista suurimman halkaisija ≥3 cm ja merkittävä kohdunontelon puristus aiheuttaen ontelon vääristymän; hoitamattomat kohtalaiset vakavat kohdun sisäiset adhesiot; yksi tai useampi endometriumpolyyppi, jonka suurin halkaisija ≥1,0 cm, tai kaksi tai useampaa tilaa vievää endometriumpolyyppiä kohdunontelossa; hoitamattomat kohtalaiset vakavat hydrosalpinxit (halkaisija ≥3 cm); Hedelmöityksen tai munasolujen kypsymishäiriöiden historia, mukaan lukien hedelmöityshäiriö aiemmassa ICSI-syklissä tai aiempi munasolujen kypsymishäiriö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gems FEM hedelmöitysliuos+Geri-inkubaattori ja Gems yhden vaiheen viljelyliuos
Kokeellisessa ryhmässä munasolut hedelmöitetään käyttäen Gems FEM hedelmöitysliuosta ja viljellään blastokysti-vaiheeseen häiriöttömässä viljelyjärjestelmässä, joka koostuu Geri-lämpökaapista ja Gems one-step viljelyliuoksesta.
Kokeellisen ryhmän alkioita viljellään jatkuvasti keskeytyksettä blastokysti-vaiheeseen asti (päivä 5/6). Embryologit arvioivat ja antavat Gardner-pisteet alkioille perustuen trofektodermin (TE) ja sisäisen solumassan (ICM) morfologiaan yhdistettynä alkion morfokineettisiin tietoihin. |
Kokeellisessa ryhmässä munasolut hedelmöitetään käyttäen Gems FEM hedelmöitysliuosta ja viljellään blastokystivaiheeseen häiriöttömässä viljelyjärjestelmässä, joka koostuu Geri-lääkinnällisestä haudosta ja Gems-yksivaiheisesta viljelyliuoksesta (häiriötön alkioiden viljelyjärjestelmä).
|
|
Muut: Vitrolife hedelmöitysliuos+pöytäinkubaattori +sekvenssikulttuuriliuokset
Kontrolliryhmässä munasolut hedelmöitetään Vitrolife hedelmöitymislaitteistolla ja viljellään perinteisessä peräkkäisessä viljelyjärjestelmässä, joka koostuu pöytätason inkubaattorista ja peräkkäisistä viljelyliuoksista.
Kontrolliryhmän alkioita viljellään käyttäen Vitrolife peräkkäistä viljelyjärjestelmää.
Hedelmöityksen jälkeen alkioita viljellään ensin G1-liuoksessa halkeamiseen asti, ja kolmantena päivänä viljelyliuos vaihdetaan G2 blastokystiliuokseen jatkoviljelyä varten blastokystivaiheeseen saakka (päivä 5/6).
Blastokystin muodostumisen jälkeen embryologit antavat Gardner-pisteet trofektoodermin (TE) ja sisäsolukunnan (ICM) morfologisten ominaisuuksien perusteella.
|
Kontrolliryhmässä munasolut hedelmöitetään Vitrolife-hedelmöitymisliuoksella, ja syntyneet alkioiden viljellään blastokystivaiheeseen peräkkäisessä viljelyjärjestelmässä, joka koostuu työpöytäinkubaattorista ja peräkkäisistä viljelyliuoksista (perinteinen alkioiden peräkkäinen viljelyjärjestelmä)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kliininen raskausprosentti
Aikaikkuna: Sikiöpesäkkeen havaitseminen kohdun sisällä ultraäänitutkimuksella 4–7 viikon kuluttua alkion siirrosta tai keskenmenotuotteiden patologinen vahvistaminen
|
Kliinisten raskausjaksojen prosenttiosuus kaikista alkionsiirtojaksoista.
|
Sikiöpesäkkeen havaitseminen kohdun sisällä ultraäänitutkimuksella 4–7 viikon kuluttua alkion siirrosta tai keskenmenotuotteiden patologinen vahvistaminen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- 1 Niederberger, C. et al. Forty years of IVF. Fertility and sterility 110, 185-324. e185 (2018). 2 Swain, J. E. et al. Optimizing the culture environment and embryo manipulation to help maintain embryo developmental potential. Fertility and sterility 105, 571-587 (2016). 3 Zhang, J. Q. et al. Reduction in exposure of human embryos outside the incubator enhances embryo quality and blastulation rate. Reproductive biomedicine online 20, 510-515 (2010). 4 Hong, K. H., Lee, H., Forman, E. J., Upham, K. M. & Scott Jr, R. T. Examining the temperature of embryo culture in in vitro fertilization: a randomized controlled trial comparing traditional core temperature (37° C) to a more physiologic, cooler temperature (36° C)☆. Fertility and sterility 102, 767-773 (2014). 5 Gardner, D. K. The impact of physiological oxygen during culture, and vitrification for cryopreservation, on the outcome of extended culture in human IVF. Reproductive Biomedicine Online 32, 137-141 (2016). 6 Gatimel, N., Moreau, J., Parinaud, J. & Léandri, R. D. Need for choosing the ideal pH value for IVF culture media. Journal of Assisted Reproduction and Genetics 37, 1019-1028 (2020). 7 Wale, P. L. & Gardner, D. K. The effects of chemical and physical factors on mammalian embryo culture and their importance for the practice of assisted human reproduction. Human reproduction update 22, 2-22 (2016). 8 Labs, E. G. G. o. G. P. i. I. et al. Revised guidelines for good practice in IVF laboratories (2015). Human Reproduction 31, 685-686 (2016). 9 Biggers, J. D. Fundamentals of the design of culture media that support human preimplantation development. Essential IVF: Basic Research and Clinical Applications, 291-332 (2004). 10 Swain, J. E. Controversies in ART: considerations and risks for uninterrupted embryo culture. Reproductive BioMedicine Online 39, 19-26 (2019). 11 Conaghan, J. in Seminars in reproductive medicine. 134-140 (Thieme Medical Publishers). 12 Bori, L. et al. Novel and conventional embryo paramet
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025ZSLYFEC-014
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .