En prospektiv, multiklinisk, randomisert kontrollert klinisk studie av et uforstyrret embryokultursystem for å forbedre embryoenes in vitro utviklingspotensial (Embryos UECS)
En prospektiv, multiklinisk, randomisert kontrollert klinisk studie av et uforstyrret embryokultursystem for å forbedre embryoenes in vitro-utviklingspotensial
Dette er en prospektiv, multikenter, randomisert kontrollert klinisk studie designet for å evaluere om et fullstendig uforstyrret lukket embryokultursystem kan forbedre utviklingspotensialet til embryer kultivert in vitro og gi høykvalitets bevis for klinisk anvendelse.
Inklusjonskriterier (Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for denne studien):
(1) Pasienter som gjennomgår en ART-syklus på reproduksjonsmedisinsk senter etter studieoppstart og oppfyller indikasjoner for IVF eller ICSI; (2) Ikke mer enn to tidligere IVF/ICSI embryoverføringssykluser; (3) Villighet til å kultivere alle befruktede embryer til blastocyststadiet (dag 5/6); (4) AMH ≥1,2 ng/mL og AFC ≥7; (5) Færre enn 20 egg hentet ut og serumøstradiolnivå på dagen for hCG-administrasjon <5000 pg/mL.
Eksklusjonskriterier (Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert):
- Tidligere historie med lav befruktningsrate i tidligere sykluser (befruktningsrate <25%);
- Eggdonasjons- eller sæddonasjonssykluser; (3) En av partnerne har kjent kromosomavvik på karyotypeanalyse, eller paret planlegger å gjennomgå preimplantasjonsgenetisk testing (PGT); (4) Tilstander som kan påvirke eggkvalitet, inkludert tidlig ovarieinsuffisiens, endometriose, ovarieendometriom, eller historie med to eller flere bekkenoperasjoner; (5) Behov for kirurgisk sædhenting, inkludert mikrokirurgisk sædhenting eller testikulær sædektraksjon; (6) Signifikante ubehandlede uterine faktorer som kan hemme embryoimplantasjon, inkludert: submukøse uterine fibromer; to eller flere intramurale fibromer, med største diameter ≥3 cm og signifikant kompresjon av livmorhulen som forårsaker huldeformasjon; ubehandlede moderate til alvorlige intrauterine adhesjoner; en eller flere endometriale polypper med maksimal diameter ≥1,0 cm, eller to eller flere romopptakende endometriale polypper innenfor livmorhulen; ubehandlede moderate til alvorlige hydrosalpinx (diameter ≥3 cm); (7) Historie med befruktnings- eller eggmodningsforstyrrelser, inkludert befruktningssvikt i tidligere ICSI-syklus eller tidligere eggmodningsforstyrrelse.
Etter ovarstimulering vil alle cumulus-oocyte-komplekser (COC) fra hver pasient bli tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold til kontrollgruppen eller eksperimentgruppen. I kontrollgruppen vil egg befruktes ved bruk av Vitrolife befruktningsmedium og kultiveres i et konvensjonelt sekvensielt kultursystem bestående av en benktopinkubator og sekvensielle kulturnæringsmidler. I eksperimentgruppen vil egg befruktes ved bruk av Gems FEM befruktningsmedium og kultiveres i et uforstyrret system bestående av en Geri-inkubator og Gems ett-trinns kulturnæringsmiddel. Blastocyster vil bli morfologisk gradert, og en enkelt beste-kvalitets blastocyst med en grad på minst 4BC vil bli valgt for overføring uten å kompromittere pasientfordelen.
Primært utfall er klinisk svangerskapsrate, definert som andelen kliniske svangerskapssykluser blant alle embryoverføringssykluser. Klinisk svangerskap vil bli vurdert 4-7 uker etter embryoverføring ved ultralyddeteksjon av en intrauterin svangerskapspose eller patologisk bekreftelse av abortvev. Sekundære utfall inkluderer befruktningsrate, normal befruktningsrate etter ICSI, kløyvningsrate, dag 3 god-kvalitets embryorate, dag 3 brukbar embryorate, god-kvalitets blastocystdannelsesrate, dag 5/6 brukbar blastocystrate, blastocystdannelsesrate, implantasjonsrate, biokjemisk svangerskapsrate, tidlig abortrate, pågående svangerskapsrate, levendefødselsrate og kumulativ klinisk svangerskapsrate.
Basert på en gjennomsnittlig klinisk svangerskapsrate på 50%, og antatt en ikke-underlegenhetsmargin på 12% (Δ = -0,12), med α = 0,05, β = 0,20, 80% styrke, og 1:1 tildeling, vil minst 430 sykluser være nødvendig. Etter å ha tillatt for en 10% frafallsrate, vil totalt 478 sykluser (239 per gruppe) bli inkludert.
Deltakerrekruttering er planlagt fra 1. november 2025 til 30. desember 2027, på følgende 12 studier sentre: Senter for reproduksjonsmedisin, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University (ledende senter); Senter for reproduksjonsmedisin, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology; Reproduksjonssenter, Northwest Women's and Children's Hospital; Shenzhen Zhongshan Obstetrics and Gynecology Hospital; Assistert reproduksjonssenter, Jiangxi Maternal and Child Health Hospital; Senter for reproduksjonsmedisin, West China Second University Hospital, Sichuan University; Senter for reproduksjonsmedisin, General Hospital of Ningxia Medical University; Reproduksjonssenter, Affiliated Hospital of Jining Medical University; Senter for reproduksjonsmedisin, Nanjing Maternal and Child Health Care Hospital; Reproduksjonssenter, Chenzhou First People's Hospital; Senter for reproduksjonsmedisin, Changde First People's Hospital; og Senter for reproduksjonsmedisin, The First Affiliated Hospital of Hainan Medical University
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Under studien vil deltakere bli ekskludert fra videre deltakelse hvis noen av følgende betingelser er oppfylt. Eliminasjonskriterier: 1) Gjenfinning av ≤1 eggcelle; 2) Ufullstendige kliniske data; 3) Pasienter i enten kontrollgruppen eller intervensjonsgruppen hvis embryoner krevde overføring eller kryokonservering på dag 3, noe som førte til avbrudd i studieprotokollen for utvidet kultur til blastocyststadiet; 4) Pasienter som trakk informert samtykke tilbake.
Tilfeldigfordelingsprosedyre
Den detaljerte eggcelle-tilfeldigfordelingsprosedyren er som følger: alle cumulus-eggcelle-komplekser (COC-er) fra hver pasient vil bli tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold til kontrollgruppen eller eksperimentgruppen. Hvis antallet hentede eggceller er oddetall, vil den gjenværende enkelteggcellen etter 1:1-tilfeldigfordeling bli tildelt på grunnlag av pariteten til det tilsvarende tallet i en forhåndsgenerert datamaskintilfeldigfordelingstabell. Et partall indikerer tildeling til kontrollgruppen, mens et oddetall indikerer tildeling til intervensjonsgruppen.
Videre, i samsvar med anbefalingene fra Istanbul-ekspertkonsensusen 2024, vil zygoter uten synlige to pronuclei (2PN) etter befruktning bli betraktet som brukbare embryoner i både kontroll- og eksperimentgruppene. Slike embryoner vil ikke bli forkastet og vil fortsette påfølgende kultur innenfor sine respektive tildelte kultursystemer. Eggcellehenting, eggcellebehandling og befruktningsmetoder i ART-sykluser vil bli utført i henhold til pasientenes kliniske indikasjoner og standard operasjonsprosedyrer ved reproduksjonsmedisinsenteret.
- Den detaljerte tilfeldigfordelingsprosedyren for embryooverføring er som følger: Hvis de beste kvalitetsembryonene fra de to gruppene er av samme grad, vil gruppen som embryonet for overføring velges fra bli bestemt basert på en forhåndsgenerert datamaskintilfeldigfordelingssekvens. Et partall tilfeldig tall indikerer valg av det beste kvalitetsembryonet fra kontrollgruppen for enkeltblastocystoverføring, mens et oddetall tilfeldig tall indikerer valg av det beste kvalitetsembryonet fra intervensjonsgruppen.
Kriterier for avbrudd eller modifikasjon av intervensjonen: 1) Ved laboratorieulykker, som inkubatorfeil eller kulturmediumkontaminering, vil embryoner umiddelbart overføres til en reserveinkubator eller kulturskål, og hendelsen vil dokumenteres i saksrapportskjemaet (CRF). 2) Hvis en deltaker trekker samtykke tilbake, vil intervensjonen avbrytes umiddelbart. Data generert før tilbaketrekning vil bli beholdt for analyse i henhold til intensjon-til-behandlingsprinsippet.
Strategier for å forbedre overholdelse og overvåkningstiltak: 1) Laboratoriekvalitetskontroll: Temperatur og CO₂-nivåer vil automatisk registreres daglig og manuelt kalibreres; alle inkubatorer vil være utstyrt med 24-timers fjernalarmovervåkning. 2) Prosedyrestandardisering: Standard operasjonsprosedyrer (SOP) vil etableres og strengt implementeres; kulturmediumutskifting vil verifiseres uavhengig av to ansatte.
3) Blind vurdering: Blastocystgradering vil utføres av senior embryologer som er blindet for gruppetildeling, og alle vurderingsbilder vil arkiveres.
Forbudte samtidige intervensjoner under forsøket: Følgende intervensjoner vil ikke være tillatt under forsøket: assistert klekking (AH), embryolim eller andre spesielle embryomanipulasjonsprosedyrer; bruk av inkubatorer eller kulturmedium ikke spesifisert i studieprotokollen; og, i eksperimentgruppen, åpning av kulturkammeret eller skållokket under kultur for manuell observasjon eller mediumutskifting.
Beregning av resultatmål
Primært resultatmål Klinisk graviditetsrate: Andelen kliniske graviditetssykluser blant totalt antall embryooverføringssykluser.
Tidsramme: 4–7 uker etter embryooverføring Definisjon: Klinisk graviditet defineres som tilstedeværelse av en intrauterin graviditetssæk påvist ved ultralyd 4–7 uker etter embryooverføring, eller patologisk bekreftelse av abortprodukter.
- Sekundære resultatmål
- Normal befruktningsrate i IVF: Andelen eggceller med to pronuclei (2PN) og to pollegemer (2PB) observert på dag 1 blant totalt antall inseminerte eggceller i IVF. Tidsramme: Dag 1 etter befruktning Normal befruktningsrate i ICSI: Andelen eggceller med 2PN og 2PB observert på dag 1 blant totalt antall injiserte metafase II (MII)-eggceller. Tidsramme: Dag 1 etter befruktning
Kleberate: Andelen kleberstadieembryoner på dag 2 blant totalt antall normalt befruktede eggceller.
Tidsramme: Dag 2 etter befruktning
Dag 3 god kvalitetsembryorate: Andelen gode kvalitetsembryoner på dag 3 blant totalt antall normalt befruktede eggceller.
Tidsramme: Dag 3 etter befruktning
Dag 3 brukbar embryorate: Andelen brukbare embryoner på dag 3 blant totalt antall normalt befruktede eggceller.
Tidsramme: Dag 3 etter befruktning
God kvalitetsblastocystdannelsesrate: Andelen gode kvalitetsblastocyster blant totalt antall normalt befruktede eggceller.
Tidsramme: Dag 5/6 etter befruktning
Dag 5/6 brukbar blastocystrate: Andelen brukbare blastocyster på dag 5/6 blant totalt antall normalt befruktede eggceller.
Tidsramme: Dag 5/6 etter befruktning
Blastocystdannelsesrate: Andelen totale blastocyster dannet på dag 5/6 blant totalt antall normalt befruktede eggceller.
Tidsramme: Dag 5/6 etter befruktning
- Implantasjonsrate: Andelen graviditetssækker påvist etter embryooverføring blant totalt antall overførte blastocyster.
Tidsramme: Omtrent 4–7 uker etter embryooverføring (9) Biokjemisk graviditetsrate: Andelen sykluser med positivt serum β-hCG etter embryooverføring, men ingen graviditetssæk påvist ved ultralyd, blant totalt antall embryooverføringssykluser.
Tidsramme: Omtrent 14 dager etter embryooverføring (10) Tidlig abortrate: Andelen spontane abortsykluser som oppstår innen 12 uker av graviditeten blant de kliniske graviditetssyklusene. Tidsramme: Innen 12 uker av graviditeten (11) Pågående graviditetsrate: Andelen sykluser med en levedyktig graviditet som fortsetter til minst 12 uker etter klinisk graviditet blant totalt antall embryooverføringssykluser.
Tidsramme: Ved eller utover 12 uker av graviditeten (12) Fødselsrate (første embryooverføring) Andelen første embryooverføringssykluser som resulterer i minst én levendefødsel. Tidsramme: Ved fødsel
Rekruttering: Deltakere vil rekrutteres fra infertile pasienter som planlegger å gjennomgå IVF- eller ICSI-sykluser ved de 12 reproduksjonsmedisinsentrene som deltar i dette forsøket. Førstegangsscreening vil bli utført av trente leger kjent med studieprosedyrene blant pasienter som besøker reproduksjonsmedisinsentrene. For potensielle deltakere som oppfyller kvalifiseringskriteriene, vil forskeren introdusere studien for begge partnere, inkludert dens formål, prosedyrer, potensielle risikoer og fordeler, og vil gi tilstrekkelig tid for dem til å vurdere om de er villige til å delta. Alle spørsmål reist av paret angående studien vil bli fullt ut besvart. Etter at fullstendig og detaljert informert samtykke er innhentet, vil begge partnere og forskeren felles signere informert samtykkeskjemaet.
Blinding: Ingen (åpen merking)
Datainnsamling
- Grunnlagsdata vil samles inn etter at skriftlig informert samtykke er innhentet, inkludert serum kjønnshormonnivåer (E₂, LH, FSH, PRL, P og T på menstruasjonssyklusdager 2–5), antral follikkeltelling (AFC) og rutinemessig sædanalyse. Andre laboratorietester som kreves for rutinemessig klinisk behandling under eggløsningsstimulering, eggcellehenting og frossen embryooverføringssykluser vil utføres i henhold til standard praksis, men vil ikke inkluderes som studieresultatmål.
- Under intervensjonsperioden vil totalt antall hentede eggceller og antall tildelt kontroll- og eksperimentgruppene registreres. Hvis totalt antall eggceller er oddetall, vil metoden brukt for tilfeldig tildeling av den siste eggcellen også dokumenteres. Fra 16–18 timer etter befruktning (dag 1) til blastocyststadiet (dag 5/6), vil befruktningsutfall, daglig embryoutvikling og inkubatormiljøparametere (inkludert temperatur og gasskonsentrasjon) registreres i saksrapportskjemaet (CRF) i sanntid av embryologer.
- Resultatdata vil inkludere alle primære og sekundære resultatmål. For å sikre datakvalitet vil nøkkelresultatdata dobbeltsjekkes, all studiepersonell vil motta standardisert opplæring, og regelmessig datarensing vil utføres for å identifisere manglende, inkonsistente eller feilaktige oppføringer. For å forbedre deltakerretensjon og oppfølging fullført, vil forskere gi detaljerte studieforklaringer ved påmelding, skriftlige studiematerialer, dedikert kontaktinformasjon og passende økonomisk kompensasjon.
Datahåndtering (1) Dataregistrering vil utføres samtidig med klinisk datainnsamling. Spørsmål identifisert under dataregistrering eller gjennomgang vil dokumenteres skriftlig og løses av hovedforskeren. Alle endringer vil dokumenteres og beholdes sammen med CRF-ene. Alle studiedata vil holdes konfidensielle og kan ikke avsløres til tredjeparter uten skriftlig autorisasjon fra sponsoren.
(2) Etter fullføring av datagjennomgang og bekreftelse av datanøyaktighet, vil databasen låses felles av ledende senter, samarbeidssentre og statistiker. Ingen endringer vil være tillatt etter databaselås. Den statistiske analyseplanen vil finaliseres før databaselås.
Statistisk analyse (1) Analysepopulasjoner Full analysegruppe (FAS) vil inkludere alle tilfeldigfordelte deltakere som mottar minst én studieintervensjon og har postintervensjonsvurderingsdata, i henhold til intensjon-til-behandlingsprinsippet. Manglende data i FAS vil håndteres ved bruk av siste observasjon ført frem (LOCF)-metoden.
Per-protokoll-gruppen (PPS) vil inkludere deltakere som fullfører behandling og oppfølging i henhold til protokollen uten større protokollavvik som påvirker effekt. PPS vil brukes som primær analysegruppe for effektevaluering.
Statistiske metoder
- Alle statistiske tester vil være tosidige, og P ≤ 0,05 vil betraktes som statistisk signifikant. Kontinuerlige variabler vil oppsummeres ved bruk av gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimumsverdier, etter behov. Kategoriske variabler vil oppsummeres ved bruk av frekvenser og prosenter. Statistiske analyser vil utføres ved bruk av SPSS 25.0 eller R.
- Grunnleggende egenskaper vil analyseres beskrivende. Normalitet av kontinuerlige variabler vil vurderes ved bruk av histogrammer og Shapiro-test. Normalfordelte variabler vil presenteres som gjennomsnitt ± standardavvik; ikke-normalfordelte variabler vil presenteres som median og interkvartilområde.
- Klinisk graviditetsrate, det primære resultatet, vil sammenlignes mellom grupper ved bruk av Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) stratifisert chi-kvadrattest, med justering for grunnleggende egenskaper og sentereffekter ved bruk av multivariabel logistisk regresjon.
- Sekundære resultater, inkludert befruktningsrate, kleberate, dag 3 embryoutviklingsrate, blastocystdannelsesrate, implantasjonsrate, biokjemisk graviditetsrate, abortrate, pågående graviditetsrate og fødselsrate, vil også sammenlignes mellom grupper ved bruk av CMH stratifisert chi-kvadrattest.
- Fraværsrater og bivirkningsrelaterte tilbaketrekkingsrater vil sammenlignes mellom grupper ved bruk av chi-kvadrattest eller Fishers eksakte test. Studievarighet vil sammenlignes ved bruk av uavhengige prøver t-test eller Wilcoxon rangsumtest, etter behov.
Dataovervåkning Ingen formell uavhengig Dataovervåkningskomité (DMC) vil etableres for denne studien, fordi dette er en forskerinitiert klinisk studie som involverer rutinemessige ART-prosedyrer og embryokulturintervensjoner med relativt lav forventet risiko. Dataovervåkning vil utføres av personell kvalifisert i God klinisk praksis (GCP) fra Suzhou Basecare Medical Corporation Ltd. eller The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University.
Interimanalyse og stoppretningslinjer En interimanalyse er planlagt når 50 % av målprøvestørrelsen er inkludert. Interimanalysen vil evaluere det primære resultatet (klinisk graviditetsrate) og utvalgte sekundære resultater, inkludert befruktningsrate, kleberate, dag 2/dag 3 embryoutvikling og blastocystdannelsesrate. Sikkerhetsdata, inkludert alle uønskede hendelser (AEs) og alvorlige uønskede hendelser (SAEs), vil også gjennomgås.
Studien kan suspenderes eller avsluttes tidlig under følgende omstendigheter: Sikkerhetsbekymringer: hvis et betydelig sikkerhetsproblem identifiseres i enten gruppe, som en uventet høy rate av unormal embryoutvikling; Klart bevis på fordel: hvis eksperimentgruppen viser en betydelig høyere klinisk graviditetsrate enn kontrollgruppen (p < 0,001) og fortsettelse anses unødvendig; Klart bevis på underlegenhet/nytteløshet: hvis eksperimentgruppen viser en betydelig lavere klinisk graviditetsrate enn kontrollgruppen (p < 0,001).
Hovedforskeren vil gjennomgå interimresultatene og gi anbefalinger angående studiefortsettelse, suspensjon eller avslutning.
Skader (uønskede hendelser) Alle uønskede hendelser (AEs) og alvorlige uønskede hendelser (SAEs) som oppstår under studien vil samles inn, vurderes, registreres, rapporteres og følges opp.
En AE defineres som enhver ugunstig medisinsk hendelse eller forverring av en forutgående tilstand under eggløsningsstimulering eller andre studierelaterte prosedyrer, inkludert symptomer, tegn eller unormale laboratoriefunn.
En SAE defineres som enhver hendelse som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusopphold, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, fører til medfødt anomali eller fødselsskade, eller er ellers medisinsk viktig.
For hver AE/SAE vil forskeren registrere starttid, alvorlighetsgrad, varighet, tiltak iverksatt, utfall og forhold til studieintervensjonen. Årsakssammenheng vil klassifiseres som definitivt relatert, muligens relatert, muligens urelatert, definitivt urelatert eller ikke vurderbar.
Deltakere vil overvåkes fra tidspunktet for informert samtykke til slutten av oppfølging gjennom telefon eller ansikt-til-ansikt kontakt. For SAEs vil all relevant klinisk informasjon og oppfølgningsdata dokumenteres i kilderegistrene.
Revisjon Interne revisjoner vil utføres regelmessig av sykehuset for å sikre fortsatt protokolloverholdelse.
Revisjonsinnhold vil inkludere: Dataintegritet: gjennomgang av deltakerfiler, CRF-er, laboratorieopptegnelser og informert samtykkeskjemaer for å bekrefte fullstendighet, nøyaktighet og logisk konsistens; Prosedyreoverholdelse: gjennomgang av nøkkelstudieprosedyrer, inkludert embryokultur, tilfeldigfordeling og dataregistrering, for å sikre overholdelse av SOP-er; Deltakerhåndtering: verifisering av påmeldings-, oppfølgings- og tilbaketrekkingsprosedyrer; Utstyrsopprettholdelse: gjennomgang av drift- og vedlikeholdsopptegnelser for inkubatorer, mikroskoper og annet relevant utstyr.
Revisjonsfunn vil leveres til studieteamet og sponsoren innen 10 arbeidsdager etter revisjonsfullføring, sammen med anbefalinger for korrigerende tiltak.
Protokollendringer Eventuelle viktige protokollendringer, inkludert endringer i kvalifiseringskriterier, resultatmål eller statistiske metoder, vil diskuteres av studieteamet og bekreftes av hovedforskeren (PI) og statistikkteamet. Skriftlig varsel om større endringer vil gis til alle studieteammedlemmer innen 72 timer gjennom interne kommunikasjonskanaler, sammen med implementeringstidslinjen. Relevant personell vil motta tilleggsopplæring etter behov. Inkluderte deltakere vil informeres om viktige endringer via telefon- eller WeChat-oppfølging. Etikkkomiteer/IRBer og forsøksregistre vil også varsles i henhold til gjeldende krav.
Informert samtykke Potensielle deltakere vil først kontaktes av en kliniker kjent med studieprotokollen og prosedyrene. Studieformål, prosedyrer, potensielle risikoer og mulige fordeler vil forklares, og en kopi av informert samtykkeskjema vil gis for nøye gjennomgang. Deltakere vil gis tilstrekkelig tid til å stille spørsmål og vurdere deltakelse. Skriftlig informert samtykke vil innhentes frivillig før noen studiespesifikke prosedyrer utføres. Både deltakeren og forskeren vil signere informert samtykkeskjemaet, som vil beholdes i studiefilene.
I denne studien kan embryoner kultureres ved bruk av et uforstyrret lukket kultursystem, som forventes å forbedre blastocystdannelses- og god kvalitetsembryorater. Bortsett fra det tildelte kultursystemet, vil alle prosedyrer følge rutinemessig sykehuspraksis og forventes ikke å introdusere ytterligere risikoer.
Konfidensialitet Kun nødvendig studieinformasjon vil samles inn, og deltakerdata vil anonymiseres så tidlig som mulig. Tilgang til personlige data vil begrenses i henhold til rollebaserte tillatelser. Overføring av identifiserbare data gjennom usikker e-post vil forbys. Etter studiefullføring vil den endelige databasen anonymiseres og låses. Uavhengige dataovervåkere vil overvåke databeskyttelsesprosedyrer og signere konfidensialitetsavtaler.
Interessedeklarasjon Hovedforskeren og hovedforskerne ved deltakende sentre erklærer at de ikke har økonomiske eller andre interessekonflikter relatert til denne studien.
Tilgang til data Alle studiedata samlet inn under forsøket vil innleveres til The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University. Hovedforskeren vil være ansvarlig for utarbeidelse av den kliniske studierapporten og manuskripter, med innspill fra deltakende sentre. Relevante forsøksdokumenter, inkludert kilderegistre, signerte informert samtykkeskjemaer, CRF-er og andre studieopptegnelser, vil beholdes for inspeksjon, tilsyn og analyse. Tilgang til det endelige forsøksdatasettet vil begrenses til autoriserte forskere og statistikere.
Støtte- og post-forsøksbehandling Ikke aktuelt.
Spredningspolitikk All studierelatert informasjon vil behandles som konfidensiell inntil studiefullføring og gjennomgang av de endelige statistiske analysene. Studieresultater kan publiseres eller presenteres etter autorisasjon fra ledende studiesenter. Konfidensiell eller proprietær informasjon vil ikke avsløres.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Xiaoyan Liang, archiater
- Telefonnummer: 020-38048013
- E-post: liangxy2@mail.sysu.edu.cn
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som starter en ART-syklus på reproduksjonsmedisinsenteret etter studiestart og som oppfyller indikasjoner for IVF eller ICSI; Ikke mer enn to tidligere IVF/ICSI-embryooverføringssykluser; Samtykke til å dyrke alle befruktede embryoer til blastocyststadiet (dag 5/dag 6); AMH ≥1,2 ng/mL og AFC ≥7; Færre enn 20 hentede eggceller og serumøstradiolnivå på dagen for hCG-administrasjon <5000 pg/mL.
Eksklusjonskriterier:
- Historikk med lav befruktningsrate i tidligere sykluser (befruktningsrate <25%); Eggdonasjons- eller sæddonasjonssykluser; En av partnerne har kjent kromosomavvik på karyotypeanalyse, eller paret planlegger å gjennomgå preimplantasjonsgenetisk testing (PGT); Tilstander som kan påvirke eggcellenes kvalitet, inkludert tidlig ovarieinsuffisiens, endometriose, ovarieendometriom, eller historikk med to eller flere bekkenoperasjoner; Behov for kirurgisk sædhenting, inkludert mikrokirurgisk sædhenting eller testikulær sædektraksjon;
Betydelige ubehandlede uterine faktorer som kan hemme embryoimplantasjon, inkludert:
submukøse uterine fibromer; to eller flere intramurale fibromer, med den største diameteren ≥3 cm og betydelig kompresjon av livmorhulen som forårsaker hulforvrengning; ubehandlet moderate til alvorlige intrauterine adhesjoner; en eller flere endometriumpolypper med maksimal diameter ≥1,0 cm, eller to eller flere romopptakende endometriumpolypper innenfor livmorhulen; ubehandlet moderat til alvorlig hydrosalpinx (diameter ≥3 cm); Historikk med befruktnings- eller eggcellemodningsforstyrrelser, inkludert befruktningssvikt i en tidligere ICSI-syklus eller tidligere eggcellemodningsforstyrrelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gems FEM befruktningsmedium+Geri inkubator og Gems ett-trinns kulturmedium
I den eksperimentelle gruppen vil eggceller bli befruktet ved bruk av Gems FEM befruktningsmedium og kultivert til blastocyststadiet i et uforstyrret kultursystem som består av en Geri-inkubator og Gems ett-trinns kulturmedium.
Embryoer i den eksperimentelle gruppen vil bli kultivert kontinuerlig uten avbrudd til blastocyststadiet (dag 5/6).
Embryologer vil vurdere og tildele Gardner-poengsummer til embryoene basert på morfologien til trofektedermen (TE) og den indre cellemassen (ICM), i kombinasjon med embryo morfokinetiske data.
|
I forsøksgruppen vil eggceller bli befruktet ved bruk av Gems FEM befruktningsmedium og kultivert til blastocyststadiet i et uforstyrret kultursystem som består av en Geri-inkubator og Gems one-step kultivermedium (Undisturbed embryos culture system).
|
|
Annen: Vitrolife befruktningsmedium + benktopinkubator + sekvensielle kulturmedier
I kontrollgruppen vil eggceller bli befruktet ved bruk av Vitrolife befruktningsmedium og kultivert i et konvensjonelt sekvensielt kultursystem som består av et benktoppinkubator og sekvensielle kultivermedier.
Embryoer i kontrollgruppen vil bli kultivert ved bruk av Vitrolife sekvensielle kultursystem.
Etter befruktning vil embryoer først bli kultivert i G1-medium frem til kløyvningsstadiet, og på dag 3 vil kultivermediet bli byttet til G2-blastocystmedium for fortsatt kultivering frem til blastocyststadiet (dag 5/6).
Etter blastocystdannelse vil embryologer tildele Gardner-scorer basert på de morfologiske egenskapene til trofektoderm (TE) og indre cellemasse (ICM).
|
I kontrollgruppen vil eggceller bli befruktet med Vitrolife befruktningsmedium, og de resulterende embryonene vil bli kultivert til blastocyststadiet i et sekvensielt kultursystem som består av et benktopkubator og sekvensielle kulturmedier (Tradisjonelt embryo sekvensielt kultursystem)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
klinisk svangerskapsrate
Tidsramme: Deteksjon av en intrauterin svangerskapssækk ved ultralydundersøkelse 4-7 uker etter embryooverføring, eller patologisk bekreftelse av produkter fra spontanabort
|
Prosentandelen av kliniske svangerskaps-sykler blant alle embryotransfersykluser.
|
Deteksjon av en intrauterin svangerskapssækk ved ultralydundersøkelse 4-7 uker etter embryooverføring, eller patologisk bekreftelse av produkter fra spontanabort
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- 1 Niederberger, C. et al. Forty years of IVF. Fertility and sterility 110, 185-324. e185 (2018). 2 Swain, J. E. et al. Optimizing the culture environment and embryo manipulation to help maintain embryo developmental potential. Fertility and sterility 105, 571-587 (2016). 3 Zhang, J. Q. et al. Reduction in exposure of human embryos outside the incubator enhances embryo quality and blastulation rate. Reproductive biomedicine online 20, 510-515 (2010). 4 Hong, K. H., Lee, H., Forman, E. J., Upham, K. M. & Scott Jr, R. T. Examining the temperature of embryo culture in in vitro fertilization: a randomized controlled trial comparing traditional core temperature (37° C) to a more physiologic, cooler temperature (36° C)☆. Fertility and sterility 102, 767-773 (2014). 5 Gardner, D. K. The impact of physiological oxygen during culture, and vitrification for cryopreservation, on the outcome of extended culture in human IVF. Reproductive Biomedicine Online 32, 137-141 (2016). 6 Gatimel, N., Moreau, J., Parinaud, J. & Léandri, R. D. Need for choosing the ideal pH value for IVF culture media. Journal of Assisted Reproduction and Genetics 37, 1019-1028 (2020). 7 Wale, P. L. & Gardner, D. K. The effects of chemical and physical factors on mammalian embryo culture and their importance for the practice of assisted human reproduction. Human reproduction update 22, 2-22 (2016). 8 Labs, E. G. G. o. G. P. i. I. et al. Revised guidelines for good practice in IVF laboratories (2015). Human Reproduction 31, 685-686 (2016). 9 Biggers, J. D. Fundamentals of the design of culture media that support human preimplantation development. Essential IVF: Basic Research and Clinical Applications, 291-332 (2004). 10 Swain, J. E. Controversies in ART: considerations and risks for uninterrupted embryo culture. Reproductive BioMedicine Online 39, 19-26 (2019). 11 Conaghan, J. in Seminars in reproductive medicine. 134-140 (Thieme Medical Publishers). 12 Bori, L. et al. Novel and conventional embryo paramet
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 2025ZSLYFEC-014
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .