Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne systemu hodowli zarodków w warunkach nienaruszonych w celu poprawy potencjału rozwojowego zarodków in vitro (Embryos UECS)
Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne nienaruszonego systemu hodowli zarodków w celu poprawy potencjału rozwojowego zarodków in vitro
To prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne zaprojektowane w celu oceny, czy w pełni niezakłócony zamknięty system hodowli zarodków może poprawić potencjał rozwojowy zarodków hodowanych in vitro i dostarczyć wysokiej jakości dowodów na jego zastosowanie kliniczne.
Kryteria włączenia (uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do tego badania):
（1）Pacjentki poddające się cyklowi ART w ośrodku medycyny rozrodu po rozpoczęciu badania i spełniające wskazania do IVF lub ICSI; （2）Nie więcej niż dwa poprzednie cykle transferu zarodków IVF/ICSI; （3）Gotowość do hodowli wszystkich zapłodnionych zarodków do stadium blastocysty (dzień 5/6);（4）AMH ≥1,2 ng/mL i AFC ≥7; （5）Pobranie mniej niż 20 oocytów i poziom estradiolu w surowicy w dniu podania hCG <5000 pg/mL.
Kryteria wykluczenia (uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni):
- Historia niskiego wskaźnika zapłodnienia w poprzednich cyklach (wskaźnik zapłodnienia <25%);
- Cykle z dawstwem oocytów lub nasienia;（3）Jeden z partnerów ma znaną nieprawidłowość chromosomalną w analizie kariotypu, lub para planuje poddać się przedimplantacyjnemu badaniu genetycznemu (PGT);（4）Stany, które mogą wpływać na jakość oocytów, w tym przedwczesna niewydolność jajników, endometrioza, endometrioma jajnika lub historia dwóch lub więcej operacji miednicy;（5）Konieczność chirurgicznego pobrania nasienia, w tym mikrochirurgiczne pobranie nasienia lub ekstrakcja nasienia z jądra;（6）Znaczne nieleczone czynniki maciczne, które mogą upośledzać implantację zarodka, w tym: podśluzówkowe mięśniaki macicy; dwa lub więcej mięśniaków śródściennych, z największą średnicą ≥3 cm i znacznym uciskiem na jamę macicy powodującym jej zniekształcenie; nieleczone umiarkowane do ciężkich zrostów wewnątrzmacicznych; jeden lub więcej polipów endometrialnych o maksymalnej średnicy ≥1,0 cm, lub dwa lub więcej polipów endometrialnych zajmujących przestrzeń w jamie macicy; nieleczone umiarkowane do ciężkich wodniaków jajowodu (średnica ≥3 cm);（7）Historia zaburzeń zapłodnienia lub dojrzewania oocytów, w tym niepowodzenie zapłodnienia w poprzednim cyklu ICSI lub poprzednie zaburzenie dojrzewania oocytów.
Po stymulacji jajników, wszystkie kompleksy komórek wzgórka jajonośnego i oocytu (COCs) od każdej pacjentki zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do grupy kontrolnej lub grupy eksperymentalnej. W grupie kontrolnej, oocyty zostaną zapłodnione przy użyciu pożywki zapładniającej Vitrolife i hodowane w konwencjonalnym sekwencyjnym systemie hodowli składającym się z inkubatora laboratoryjnego i sekwencyjnych pożywek hodowlanych. W grupie eksperymentalnej, oocyty zostaną zapłodnione przy użyciu pożywki zapładniającej Gems FEM i hodowane w niezakłóconym systemie składającym się z inkubatora Geri i jednoetapowej pożywki hodowlanej Gems. Blastocysty zostaną ocenione morfologicznie, a pojedyncza blastocysta najlepszej jakości o stopniu co najmniej 4BC zostanie wybrana do transferu bez uszczerbku dla korzyści pacjentki.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wskaźnik ciąży klinicznej, zdefiniowany jako odsetek cykli z ciążą kliniczną wśród wszystkich cykli transferu zarodków. Ciąża kliniczna zostanie oceniona 4-7 tygodni po transferze zarodka poprzez ultrasonograficzne wykrycie pęcherzyka ciążowego wewnątrzmacicznego lub patologiczne potwierdzenie tkanki poronnej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują wskaźnik zapłodnienia, wskaźnik prawidłowego zapłodnienia po ICSI, wskaźnik bruzdkowania, wskaźnik zarodków dobrej jakości w dniu 3, wskaźnik użytecznych zarodków w dniu 3, wskaźnik tworzenia blastocyst dobrej jakości, wskaźnik użytecznych blastocyst w dniu 5/6, wskaźnik tworzenia blastocyst, wskaźnik implantacji, wskaźnik ciąży biochemicznej, wskaźnik wczesnego poronienia, wskaźnik ciąży trwającej, wskaźnik żywych urodzeń oraz skumulowany wskaźnik ciąży klinicznej.
Na podstawie średniego wskaźnika ciąży klinicznej wynoszącego 50% i przy założeniu marginesu nieróżności 12% (Δ = -0,12), z α = 0,05, β = 0,20, mocą 80% i alokacją 1:1, wymagane będzie co najmniej 430 cykli. Po uwzględnieniu 10% wskaźnika rezygnacji, w sumie zostanie zrekrutowanych 478 cykli (239 na grupę).
Rekrutacja uczestników jest planowana od 1 listopada 2025 r. do 30 grudnia 2027 r. w następujących 12 ośrodkach badawczych: Centrum Medycyny Rozrodu, Szósty Szpital Kliniczny, Uniwersytet Sun Yat-sen (ośrodek wiodący); Centrum Medycyny Rozrodu, Szpital Tongji, Wydział Medyczny Tongji, Uniwersytet Nauki i Technologii Huazhong; Centrum Rozrodu, Szpital Kobiet i Dzieci Północno-Zachodnich; Szpital Położniczo-Ginekologiczny Shenzhen Zhongshan; Centrum Wspomaganej Reprodukcji, Szpital Położniczo-Dziecięcy Jiangxi; Centrum Medycyny Rozrodu, Drugi Szpital Uniwersytecki Zachodnich Chin, Uniwersytet Syczuański; Centrum Medycyny Rozrodu, Szpital Ogólny Uniwersytetu Medycznego Ningxia; Centrum Rozrodu, Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego Jining; Centrum Medycyny Rozrodu, Szpital Położniczo-Dziecięcy Nanjing; Centrum Rozrodu, Pierwszy Szpital Ludowy Chenzhou; Centrum Medycyny Rozrodu, Pierwszy Szpital Ludowy Changde; oraz Centrum Medycyny Rozrodu, Pierwszy Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego Hainan
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Podczas badania uczestnicy zostaną wykluczeni z dalszego udziału, jeśli zostanie spełniony którykolwiek z poniższych warunków. Kryteria wykluczenia: 1) Pobranie ≤1 oocytu; 2) Niekompletne dane kliniczne; 3) Pacjentki w grupie kontrolnej lub interwencyjnej, których zarodki wymagały transferu lub krioprezerwacji w dniu 3, co skutkowało przerwaniem protokołu badania dotyczącego przedłużonej hodowli do stadium blastocysty; 4) Pacjentki, które wycofały świadomą zgodę.
Procedura randomizacji
Szczegółowa procedura randomizacji oocytów jest następująca: wszystkie kompleksy komórek wzgórka jajonośnego i oocytu (COC) od każdej pacjentki zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do grupy kontrolnej lub grupy eksperymentalnej. Jeśli liczba pobranych oocytów jest nieparzysta, po randomizacji 1:1 pozostały pojedynczy oocyt zostanie przydzielony na podstawie parzystości odpowiedniej liczby w wcześniej wygenerowanej komputerowej tabeli randomizacji. Liczba parzysta oznacza przydział do grupy kontrolnej, natomiast liczba nieparzysta oznacza przydział do grupy interwencyjnej.
Ponadto, zgodnie z zaleceniami Eksperckiego Konsensusu Stambulskiego 2024, zygoty bez widocznych dwóch przedjądrzy (2PN) po zapłodnieniu będą uznawane za zarodki nadające się do użycia zarówno w grupie kontrolnej, jak i eksperymentalnej. Takie zarodki nie zostaną odrzucone i będą kontynuować dalszą hodowlę w przypisanych im systemach hodowli. Pobieranie oocytów, obróbka oocytów oraz metody zapłodnienia w cyklach ART będą przeprowadzane zgodnie z klinicznymi wskazaniami pacjentek i standardowymi procedurami operacyjnymi ośrodka medycyny rozrodu.
- Szczegółowa procedura randomizacji dla transferu zarodków jest następująca: Jeśli zarodki najlepszej jakości z obu grup są tego samego stopnia, grupa, z której zostanie wybrany zarodek do transferu, zostanie określona na podstawie wcześniej wygenerowanej komputerowej sekwencji randomizacji. Losowa liczba parzysta oznacza wybór zarodka najlepszej jakości z grupy kontrolnej do pojedynczego transferu blastocysty, natomiast losowa liczba nieparzysta oznacza wybór zarodka najlepszej jakości z grupy interwencyjnej.
Kryteria przerwania lub modyfikacji interwencji: 1) W przypadku wypadków laboratoryjnych, takich jak awaria inkubatora lub zanieczyszczenie podłoża hodowlanego, zarodki zostaną natychmiast przeniesione do zapasowego inkubatora lub szalki hodowlanej, a zdarzenie zostanie udokumentowane w formularzu raportu przypadku (CRF). 2) Jeśli uczestnik wycofa zgodę, interwencja zostanie natychmiast przerwana. Dane wygenerowane przed wycofaniem zostaną zachowane do analizy zgodnie z zasadą zamiaru leczenia.
Strategie poprawy przestrzegania i środki monitorowania: 1) Kontrola jakości w laboratorium: Temperatura i poziomy CO2 będą automatycznie rejestrowane codziennie i ręcznie kalibrowane; wszystkie inkubatory będą wyposażone w 24-godzinny zdalny monitoring alarmowy. 2) Standaryzacja procedur: Zostaną ustalone i ściśle wdrożone standardowe procedury operacyjne (SOP); wymiana podłoża hodowlanego będzie weryfikowana niezależnie przez dwóch pracowników.
3) Ocena zaślepiona: Ocena stopnia rozwoju blastocysty będzie przeprowadzana przez starszych embriologów zaślepionych co do przydziału do grup, a wszystkie obrazy oceny będą archiwizowane.
Zabronione interwencje towarzyszące podczas badania: Podczas badania nie będą dozwolone następujące interwencje: wspomagane wykluwanie (AH), klej embrionalny lub inne specjalne procedury manipulacji zarodkami; używanie inkubatorów lub podłoży hodowlanych nieokreślonych w protokole badania; oraz, w grupie eksperymentalnej, otwieranie komory hodowlanej lub pokrywki szalki podczas hodowli w celu ręcznej obserwacji lub wymiany podłoża.
Obliczanie miar wyników
Główna miara wyniku – Wskaźnik ciąży klinicznej: Odsetek cykli z ciążą kliniczną wśród całkowitej liczby cykli transferu zarodków.
Ram czasowy: 4-7 tygodni po transferze zarodków Definicja: Ciąża kliniczna jest definiowana jako obecność pęcherzyka ciążowego w jamie macicy wykrytego w badaniu ultrasonograficznym 4-7 tygodni po transferze zarodków lub patologiczne potwierdzenie produktów poronienia.
- Wtórne miary wyników
- Wskaźnik prawidłowego zapłodnienia w IVF: Odsetek oocytów z dwoma przedjądrzami (2PN) i dwoma ciałkami kierunkowymi (2PB) zaobserwowanymi w dniu 1 wśród całkowitej liczby inseminowanych oocytów w IVF. Ram czasowy: Dzień 1 po zapłodnieniu Wskaźnik prawidłowego zapłodnienia w ICSI: Odsetek oocytów z 2PN i 2PB zaobserwowanych w dniu 1 wśród całkowitej liczby wstrzykniętych oocytów w metafazie II (MII). Ram czasowy: Dzień 1 po zapłodnieniu
Wskaźnik bruzdkowania: Odsetek zarodków na etapie bruzdkowania w dniu 2 wśród całkowitej liczby prawidłowo zapłodnionych oocytów.
Ram czasowy: Dzień 2 po zapłodnieniu
Wskaźnik zarodków dobrej jakości w dniu 3: Odsetek zarodków dobrej jakości w dniu 3 wśród całkowitej liczby prawidłowo zapłodnionych oocytów.
Ram czasowy: Dzień 3 po zapłodnieniu
Wskaźnik zarodków nadających się do użycia w dniu 3: Odsetek zarodków nadających się do użycia w dniu 3 wśród całkowitej liczby prawidłowo zapłodnionych oocytów.
Ram czasowy: Dzień 3 po zapłodnieniu
Wskaźnik formowania się blastocyst dobrej jakości: Odsetek blastocyst dobrej jakości wśród całkowitej liczby prawidłowo zapłodnionych oocytów.
Ram czasowy: Dzień 5/6 po zapłodnieniu
Wskaźnik blastocyst nadających się do użycia w dniu 5/6: Odsetek blastocyst nadających się do użycia w dniu 5/6 wśród całkowitej liczby prawidłowo zapłodnionych oocytów.
Ram czasowy: Dzień 5/6 po zapłodnieniu
Wskaźnik formowania się blastocyst: Odsetek wszystkich uformowanych blastocyst w dniu 5/6 wśród całkowitej liczby prawidłowo zapłodnionych oocytów.
Ram czasowy: Dzień 5/6 po zapłodnieniu
- Wskaźnik implantacji: Odsetek pęcherzyków ciążowych wykrytych po transferze zarodków wśród całkowitej liczby transferowanych blastocyst.
Ram czasowy: Około 4-7 tygodni po transferze zarodków (9) Wskaźnik ciąży biochemicznej: Odsetek cykli z dodatnim stężeniem β-hCG w surowicy po transferze zarodków, ale bez wykrytego pęcherzyka ciążowego w badaniu ultrasonograficznym, wśród całkowitej liczby cykli transferu zarodków.
Ram czasowy: Około 14 dni po transferze zarodków (10) Wskaźnik wczesnego poronienia: Odsetek cykli z samoistnym poronieniem występującym w ciągu 12 tygodni ciąży wśród cykli z ciążą kliniczną. Ram czasowy: W ciągu 12 tygodni ciąży (11) Wskaźnik ciąży trwającej: Odsetek cykli z żywą ciążą trwającą co najmniej 12 tygodni po ciąży klinicznej wśród całkowitej liczby cykli transferu zarodków.
Ram czasowy: W lub po 12 tygodniach ciąży (12) Wskaźnik urodzeń żywych (pierwszy transfer zarodka) Odsetek pierwszych cykli transferu zarodków, które skutkują co najmniej jednym urodzeniem żywym. Ram czasowy: Przy porodzie
Rekrutacja: Uczestnicy będą rekrutowani spośród niepłodnych pacjentek planujących poddanie się cyklom IVF lub ICSI w 12 ośrodkach medycyny rozrodu uczestniczących w tym badaniu. Wstępna selekcja będzie przeprowadzana przez przeszkolonych lekarzy zaznajomionych z procedurami badania wśród pacjentek zgłaszających się do ośrodków medycyny rozrodu. Dla potencjalnych uczestników spełniających kryteria kwalifikacyjne, badacz przedstawi badanie obojgu partnerom, w tym jego cel, procedury, potencjalne ryzyka i korzyści, oraz zapewni wystarczająco dużo czasu na rozważenie, czy chcą uczestniczyć. Wszystkie pytania zadane przez parę dotyczące badania zostaną w pełni wyjaśnione. Po uzyskaniu pełnej i szczegółowej świadomej zgody, oboje partnerzy i badacz wspólnie podpiszą formularz świadomej zgody.
Zaślepienie: Brak (badanie otwarte)
Zbieranie danych
- Dane wyjściowe będą zbierane po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody, w tym poziomy hormonów płciowych w surowicy (E2, LH, FSH, PRL, P i T w dniach 2-5 cyklu miesiączkowego), liczba pęcherzyków antralnych (AFC) oraz rutynowa analiza nasienia. Inne badania laboratoryjne wymagane do rutynowego postępowania klinicznego podczas stymulacji jajników, pobierania oocytów i cykli transferu zamrożonych zarodków będą wykonywane zgodnie ze standardową praktyką, ale nie będą włączane jako miary wyników badania.
- Podczas okresu interwencji, całkowita liczba pobranych oocytów oraz liczba przydzielonych do grupy kontrolnej i eksperymentalnej będą rejestrowane. Jeśli całkowita liczba oocytów jest nieparzysta, metoda użyta do losowego przydziału ostatniego oocytu również zostanie udokumentowana. Od 16-18 godzin po zapłodnieniu (dzień 1) do stadium blastocysty (dzień 5/6), wyniki zapłodnienia, codzienny rozwój zarodków oraz parametry środowiskowe inkubatora (w tym temperatura i stężenie gazów) będą rejestrowane w formularzu raportu przypadku (CRF) w czasie rzeczywistym przez embriologów.
- Dane wynikowe będą obejmować wszystkie główne i wtórne miary wyników. Aby zapewnić jakość danych, kluczowe dane wynikowe będą dwukrotnie sprawdzane, wszyscy pracownicy badania otrzymają ustandaryzowane szkolenie, oraz regularnie będą przeprowadzane czyszczenia danych w celu identyfikacji brakujących, niespójnych lub nieprawidłowych wpisów. Aby zwiększyć retencję uczestników i ukończenie obserwacji, badacze zapewnią szczegółowe wyjaśnienia badania przy rekrutacji, pisemne materiały badawcze, dedykowane dane kontaktowe oraz odpowiednie rekompensaty finansowe.
Zarządzanie danymi (1) Wprowadzanie danych będzie wykonywane równocześnie ze zbieraniem danych klinicznych. Zapytania zidentyfikowane podczas wprowadzania lub przeglądania danych będą dokumentowane na piśmie i rozwiązywane przez głównego badacza. Wszystkie zmiany będą dokumentowane i przechowywane razem z CRF. Wszystkie dane badawcze będą poufne i nie mogą być ujawniane osobom trzecim bez pisemnego zezwolenia sponsora.
(2) Po zakończeniu przeglądu danych i potwierdzeniu dokładności danych, baza danych zostanie zablokowana wspólnie przez ośrodek wiodący, ośrodki współpracujące i statystyka. Po zablokowaniu bazy danych nie będą dozwolone żadne zmiany. Plan analizy statystycznej zostanie sfinalizowany przed zablokowaniem bazy danych.
Analiza statystyczna (1) Populacje analizy Pełny zbiór analizy (FAS) będzie obejmował wszystkich zrandomizowanych uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną interwencję badawczą i mają dane z oceny po interwencji, zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Brakujące dane w FAS będą obsługiwane przy użyciu metody ostatniej obserwacji przeniesionej do przodu (LOCF).
Zbiór zgodny z protokołem (PPS) będzie obejmował uczestników, którzy ukończyli leczenie i obserwację zgodnie z protokołem bez poważnych odstępstw od protokołu wpływających na skuteczność. PPS będzie używany jako główny zbiór analizy do oceny skuteczności.
Metody statystyczne
- Wszystkie testy statystyczne będą dwustronne, a P ≤ 0,05 będzie uważane za statystycznie istotne. Zmienne ciągłe będą podsumowywane przy użyciu średniej, odchylenia standardowego, mediany, wartości minimalnej i maksymalnej, w zależności od przypadku. Zmienne kategoryczne będą podsumowywane przy użyciu częstotliwości i procentów. Analizy statystyczne będą przeprowadzane przy użyciu SPSS 25.0 lub R.
- Charakterystyki wyjściowe będą analizowane opisowo. Normalność zmiennych ciągłych będzie oceniana przy użyciu histogramów i testu Shapiro. Zmienne o rozkładzie normalnym będą przedstawiane jako średnia ± odchylenie standardowe; zmienne o rozkładzie innym niż normalny będą przedstawiane jako mediana i rozstęp międzykwartylowy.
- Wskaźnik ciąży klinicznej, główny wynik, będzie porównywany między grupami przy użyciu stratyfikowanego testu chi-kwadrat Cochrana-Mantela-Haenszela (CMH), z korektą dla charakterystyk wyjściowych i efektów ośrodka przy użyciu wielowymiarowej regresji logistycznej.
- Wyniki wtórne, w tym wskaźnik zapłodnienia, wskaźnik bruzdkowania, wskaźnik rozwoju zarodka w dniu 3, wskaźnik formowania się blastocyst, wskaźnik implantacji, wskaźnik ciąży biochemicznej, wskaźnik poronienia, wskaźnik ciąży trwającej i wskaźnik urodzeń żywych, również będą porównywane między grupami przy użyciu stratyfikowanego testu chi-kwadrat CMH.
- Wskaźniki rezygnacji i wskaźniki rezygnacji związanych z niepożądanymi zdarzeniami będą porównywane między grupami przy użyciu testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Czas trwania badania będzie porównywany przy użyciu testu t dla prób niezależnych lub testu sumy rang Wilcoxona, w zależności od przypadku.
Monitorowanie danych Nie zostanie powołany formalny niezależny Komitet Monitorujący Dane (DMC) dla tego badania, ponieważ jest to badanie kliniczne inicjowane przez badacza, obejmujące rutynowe procedury ART i interwencje hodowli zarodków o stosunkowo niskim przewidywanym ryzyku. Monitorowanie danych będzie wykonywane przez personel wykwalifikowany w Dobrej Praktyce Klinicznej (GCP) z Suzhou Basecare Medical Corporation Ltd. lub Szóstego Szpitala Uniwersytetu Sun Yat-sen.
Analiza pośrednia i wytyczne dotyczące zatrzymania Planowana jest analiza pośrednia, gdy zrekrutowanych zostanie 50% docelowej wielkości próby. Analiza pośrednia będzie oceniać główny wynik (wskaźnik ciąży klinicznej) i wybrane wyniki wtórne, w tym wskaźnik zapłodnienia, wskaźnik bruzdkowania, rozwój zarodka w dniu 2/dniu 3 oraz wskaźnik formowania się blastocyst. Dane dotyczące bezpieczeństwa, w tym wszystkie niepożądane zdarzenia (AE) i poważne niepożądane zdarzenia (SAE), również zostaną przejrzane.
Badanie może zostać zawieszone lub wcześniej zakończone w następujących okolicznościach: Obawy dotyczące bezpieczeństwa: jeśli w którejkolwiek grupie zostanie zidentyfikowany istotny problem bezpieczeństwa, taki jak nieoczekiwanie wysoki wskaźnik nieprawidłowego rozwoju zarodka; Jasne dowody korzyści: jeśli grupa eksperymentalna wykazuje istotnie wyższy wskaźnik ciąży klinicznej niż grupa kontrolna (p < 0,001) i kontynuacja jest uznawana za niepotrzebną; Jasne dowody gorszości/bezużyteczności: jeśli grupa eksperymentalna wykazuje istotnie niższy wskaźnik ciąży klinicznej niż grupa kontrolna (p < 0,001).
Główny badacz przejrzy wyniki pośrednie i przedstawi rekomendacje dotyczące kontynuacji, zawieszenia lub zakończenia badania.
Szkody (niepożądane zdarzenia) Wszystkie niepożądane zdarzenia (AE) i poważne niepożądane zdarzenia (SAE) występujące podczas badania będą zbierane, oceniane, rejestrowane, raportowane i monitorowane.
AE jest definiowane jako jakiekolwiek niekorzystne zdarzenie medyczne lub pogorszenie stanu przed istniejącego podczas stymulacji jajników lub innych procedur związanych z badaniem, w tym objawy, oznaki lub nieprawidłowe wyniki laboratoryjne.
SAE jest definiowane jako jakiekolwiek zdarzenie, które skutkuje śmiercią, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia hospitalizacji, skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością, prowadzi do wady wrodzonej lub wady urodzeniowej, lub jest inaczej istotne medycznie.
Dla każdego AE/SAE, badacz zarejestruje czas wystąpienia, ciężkość, czas trwania, podjęte działania, wynik i związek z interwencją badawczą. Przyczynowość będzie klasyfikowana jako z pewnością związana, prawdopodobnie związana, prawdopodobnie niezwiązana, z pewnością niezwiązana lub nieocenialna.
Uczestnicy będą monitorowani od momentu świadomej zgody do końca obserwacji poprzez kontakt telefoniczny lub bezpośredni. Dla SAE, wszystkie istotne informacje kliniczne i dane z obserwacji będą dokumentowane w źródłowych zapisach.
Audyt Wewnętrzne audyty będą przeprowadzane regularnie przez szpital w celu zapewnienia ciągłego przestrzegania protokołu.
Treść audytu będzie obejmować: Integralność danych: przegląd plików uczestników, CRF, zapisów laboratoryjnych i formularzy świadomej zgody w celu potwierdzenia kompletności, dokładności i logicznej spójności; Zgodność proceduralna: przegląd kluczowych procedur badania, w tym hodowli zarodków, randomizacji i wprowadzania danych, w celu zapewnienia przestrzegania SOP; Zarządzanie uczestnikami: weryfikacja procedur rekrutacji, obserwacji i rezygnacji; Konserwacja sprzętu: przegląd zapisów eksploatacji i konserwacji inkubatorów, mikroskopów i innego odpowiedniego sprzętu.
Wyniki audytu zostaną przekazane zespołowi badawczemu i sponsorowi w ciągu 10 dni roboczych po zakończeniu audytu, wraz z rekomendacjami działań naprawczych.
Zmiany w protokole Wszelkie istotne zmiany w protokole, w tym zmiany kryteriów kwalifikacyjnych, miar wyników lub metod statystycznych, będą omawiane przez zespół badawczy i potwierdzane przez głównego badacza (PI) i zespół statystyczny. Pisemne powiadomienie o głównych zmianach zostanie dostarczone wszystkim członkom zespołu badawczego w ciągu 72 godzin poprzez wewnętrzne kanały komunikacji, wraz z harmonogramem wdrożenia. Odpowiedni personel otrzyma dodatkowe szkolenie w razie potrzeby. Zrekrutowani uczestnicy zostaną poinformowani o istotnych zmianach telefonicznie lub poprzez obserwację na WeChat. Komisje etyczne/IRB oraz rejestry badań również zostaną powiadomione zgodnie z obowiązującymi wymaganiami.
Świadoma zgoda Potencjalni uczestnicy będą najpierw kontaktowani przez klinicystę zaznajomionego z protokołem i procedurami badania. Zostanie wyjaśniony cel badania, procedury, potencjalne ryzyka i możliwe korzyści, oraz zostanie dostarczona kopia formularza świadomej zgody do dokładnego zapoznania się. Uczestnicy otrzymają wystarczająco dużo czasu na zadawanie pytań i rozważenie udziału. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana dobrowolnie przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania. Zarówno uczestnik, jak i badacz podpiszą formularz świadomej zgody, który zostanie przechowywany w dokumentacji badania.
W tym badaniu, zarodki mogą być hodowane przy użyciu nienaruszalnego zamkniętego systemu hodowli, co ma na celu poprawę wskaźników formowania się blastocyst i zarodków dobrej jakości. Poza przypisanym systemem hodowli, wszystkie procedury będą zgodne z rutynową praktyką szpitalną i nie spodziewa się wprowadzenia dodatkowego ryzyka.
Poufność Będą zbierane tylko niezbędne informacje badawcze, a dane uczestników zostaną wcześnie zanonimizowane. Dostęp do danych osobowych będzie ograniczony zgodnie z uprawnieniami opartymi na roli. Przesyłanie danych umożliwiających identyfikację przez niezabezpieczone e-maile będzie zabronione. Po zakończeniu badania, końcowa baza danych zostanie zanonimizowana i zablokowana. Niezależni monitorzy danych będą nadzorować procedury ochrony danych i podpiszą umowy o poufności.
Oświadczenie o interesach Główny badacz oraz główni badacze uczestniczących ośrodków oświadczają, że nie mają finansowych ani innych konfliktów interesów związanych z tym badaniem.
Dostęp do danych Wszystkie dane badawcze zebrane podczas badania zostaną przekazane Szóstemu Szpitalowi Uniwersytetu Sun Yat-sen. Główny badacz będzie odpowiedzialny za przygotowanie raportu z badania klinicznego i manuskryptów, z wkładem uczestniczących ośrodków. Odpowiednie dokumenty badania, w tym źródłowe zapisy, podpisane formularze świadomej zgody, CRF i inne zapisy badawcze, zostaną zachowane do inspekcji, nadzoru i analizy. Dostęp do końcowego zestawu danych badania będzie ograniczony do upoważnionych badaczy i statystyków.
Opieka dodatkowa i po badaniu Nie dotyczy.
Polityka rozpowszechniania Wszystkie informacje związane z badaniem będą traktowane jako poufne do zakończenia badania i przejrzenia końcowych analiz statystycznych. Wyniki badania mogą zostać opublikowane lub przedstawione po autoryzacji przez wiodący ośrodek badawczy. Informacje poufne lub zastrzeżone nie zostaną ujawnione.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xiaoyan Liang, archiater
- Numer telefonu: 020-38048013
- E-mail: liangxy2@mail.sysu.edu.cn
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjentki rozpoczynające cykl ART w ośrodku medycyny rozrodu po rozpoczęciu badania i spełniające wskazania do IVF lub ICSI; Nie więcej niż dwa poprzednie cykle transferu zarodków IVF/ICSI; Zgoda na hodowlę wszystkich zapłodnionych zarodków do stadium blastocysty (dzień 5/dzień 6); AMH ≥1,2 ng/mL i AFC ≥7; Pobranie mniej niż 20 oocytów oraz poziom estradiolu w surowicy w dniu podania hCG <5000 pg/mL.
Kryteria wykluczenia:
- W wywiadzie niska stopa zapłodnienia w poprzednich cyklach (stopa zapłodnienia <25%); Cykle z dawstwem oocytów lub nasienia; Jeden z partnerów ma znaną nieprawidłowość chromosomalną w analizie kariotypu lub para planuje poddać się przedimplantacyjnym badaniom genetycznym (PGT); Stany, które mogą wpływać na jakość oocytów, w tym przedwczesna niewydolność jajników, endometrioza, endometrioma jajnika lub wywiad dwóch lub więcej operacji miednicy; Konieczność chirurgicznego pobrania nasienia, w tym mikrochirurgicznego pobrania nasienia lub ekstrakcji nasienia z jądra;
Znaczne nieleczone czynniki maciczne, które mogą upośledzać implantację zarodka, w tym:
podśluzówkowe mięśniaki macicy; dwa lub więcej mięśniaków śródściennych, z największą średnicą ≥3 cm i znacznym uciskiem na jamę macicy powodującym jej zniekształcenie; nieleczone umiarkowane do ciężkich zrostów wewnątrzmacicznych; jeden lub więcej polipów endometrium o maksymalnej średnicy ≥1,0 cm lub dwa lub więcej polipów endometrium zajmujących przestrzeń w jamie macicy; nieleczone umiarkowane do ciężkich wodniaków jajowodu (średnica ≥3 cm); W wywiadzie zaburzenia zapłodnienia lub dojrzewania oocytów, w tym niepowodzenie zapłodnienia w poprzednim cyklu ICSI lub poprzednie zaburzenie dojrzewania oocytów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pożywka do zapłodnienia Gems FEM + inkubator Geri oraz jednoskładnikowa pożywka hodowlana Gems
W grupie eksperymentalnej oocyty będą zapładniane przy użyciu pożywki zapładniającej Gems FEM i hodowane do stadium blastocysty w nienaruszonym systemie hodowli składającym się z inkubatora Geri i jednoskładnikowej pożywki hodowlanej Gems.
Zarodki w grupie eksperymentalnej będą hodowane w sposób ciągły, bez przerwy, aż do stadium blastocysty (dzień 5/6). Embriolodzy ocenią i przypisają zarodkom wyniki w skali Gardnera na podstawie morfologii trofektodermy (TE) i wewnętrznej masy komórkowej (ICM), w połączeniu z danymi morfokinetycznymi zarodka. |
W grupie eksperymentalnej oocyty zostaną zapłodnione za pomocą medium zapładniającego Gems FEM i hodowane do stadium blastocysty w nienarusznym systemie hodowli składającym się z inkubatora Geri i jednoskładnikowego medium hodowlanego Gems (nienaruszony system hodowli zarodków).
|
|
Inny: Środowisko zapłodnienia Vitrolife+inkubator laboratoryjny+sekwencyjne podłoże hodowlane
W grupie kontrolnej oocyty zostaną zapłodnione przy użyciu podłoża do zapłodnienia Vitrolife i hodowane w konwencjonalnym sekwencyjnym systemie hodowli składającym się z inkubatora laboratoryjnego i sekwencyjnych podłoży hodowlanych.
Zarodki w grupie kontrolnej będą hodowane przy użyciu sekwencyjnego systemu hodowli Vitrolife.
Po zapłodnieniu zarodki będą najpierw hodowane w podłożu G1 do etapu bruzdkowania, a w dniu 3 podłoże hodowlane zostanie zmienione na podłoże blastocysty G2 do dalszej hodowli do etapu blastocysty (dzień 5/6).
Po utworzeniu blastocysty embriolodzy przypiszą oceny Gardnera na podstawie cech morfologicznych trofektodermy (TE) i wewnętrznej masy komórkowej (ICM).
|
W grupie kontrolnej oocyty będą zapładniane za pomocą pożywki do zapłodnienia Vitrolife, a powstałe zarodki będą hodowane do stadium blastocysty w sekwencyjnym systemie hodowli składającym się z inkubatora stołowego i sekwencyjnych pożywek hodowlanych (tradycyjny sekwencyjny system hodowli zarodków)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wskaźnik ciąży klinicznej
Ramy czasowe: Wykrycie pęcherzyka ciążowego wewnątrzmacicznego za pomocą ultrasonografii 4-7 tygodni po transferze zarodka lub patologiczne potwierdzenie produktów poronienia
|
Odsetek cykli z ciążą kliniczną spośród wszystkich cykli transferu zarodka.
|
Wykrycie pęcherzyka ciążowego wewnątrzmacicznego za pomocą ultrasonografii 4-7 tygodni po transferze zarodka lub patologiczne potwierdzenie produktów poronienia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- 1 Niederberger, C. et al. Forty years of IVF. Fertility and sterility 110, 185-324. e185 (2018). 2 Swain, J. E. et al. Optimizing the culture environment and embryo manipulation to help maintain embryo developmental potential. Fertility and sterility 105, 571-587 (2016). 3 Zhang, J. Q. et al. Reduction in exposure of human embryos outside the incubator enhances embryo quality and blastulation rate. Reproductive biomedicine online 20, 510-515 (2010). 4 Hong, K. H., Lee, H., Forman, E. J., Upham, K. M. & Scott Jr, R. T. Examining the temperature of embryo culture in in vitro fertilization: a randomized controlled trial comparing traditional core temperature (37° C) to a more physiologic, cooler temperature (36° C)☆. Fertility and sterility 102, 767-773 (2014). 5 Gardner, D. K. The impact of physiological oxygen during culture, and vitrification for cryopreservation, on the outcome of extended culture in human IVF. Reproductive Biomedicine Online 32, 137-141 (2016). 6 Gatimel, N., Moreau, J., Parinaud, J. & Léandri, R. D. Need for choosing the ideal pH value for IVF culture media. Journal of Assisted Reproduction and Genetics 37, 1019-1028 (2020). 7 Wale, P. L. & Gardner, D. K. The effects of chemical and physical factors on mammalian embryo culture and their importance for the practice of assisted human reproduction. Human reproduction update 22, 2-22 (2016). 8 Labs, E. G. G. o. G. P. i. I. et al. Revised guidelines for good practice in IVF laboratories (2015). Human Reproduction 31, 685-686 (2016). 9 Biggers, J. D. Fundamentals of the design of culture media that support human preimplantation development. Essential IVF: Basic Research and Clinical Applications, 291-332 (2004). 10 Swain, J. E. Controversies in ART: considerations and risks for uninterrupted embryo culture. Reproductive BioMedicine Online 39, 19-26 (2019). 11 Conaghan, J. in Seminars in reproductive medicine. 134-140 (Thieme Medical Publishers). 12 Bori, L. et al. Novel and conventional embryo paramet
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025ZSLYFEC-014
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .