Uno Studio Clinico Prospettico, Multicentrico, Controllato Randomizzato di un Sistema di Coltura Embrionale Non Disturbato per Migliorare il Potenziale Sviluppo In Vitro degli Embrioni (Embryos UECS)
Uno Studio Clinico Prospettico, Multicentrico, Controllato Randomizzato di un Sistema di Coltura Embrionale non Disturbata per Migliorare il Potenziale di Sviluppo In Vitro degli Embrioni
Questo è uno studio clinico prospettico, multicentrico, randomizzato e controllato, progettato per valutare se un sistema di coltura embrionale chiuso completamente indisturbato possa migliorare il potenziale di sviluppo degli embrioni coltivati in vitro e fornire evidenze di alta qualità per la sua applicazione clinica.
Criteri di inclusione (I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere eleggibili per questo studio):
(1) Pazienti che intraprendono un ciclo di procreazione medicalmente assistita presso il centro di medicina della riproduzione dopo l'inizio dello studio e che soddisfano le indicazioni per la FIVET o ICSI; (2) Non più di due precedenti cicli di trasferimento embrionale FIVET/ICSI; (3) Disponibilità a coltivare tutti gli embrioni fecondati fino allo stadio di blastocisti (giorno 5/6); (4) AMH ≥1,2 ng/mL e AFC ≥7; (5) Meno di 20 ovociti recuperati e livello di estradiolo sierico il giorno della somministrazione di hCG <5000 pg/mL.
Criteri di esclusione (I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi):
- Storia di basso tasso di fecondazione in cicli precedenti (tasso di fecondazione <25%);
- Cicli con donazione di ovociti o donazione di spermatozoi; (3) Uno dei partner presenta una nota anomalia cromosomica all'analisi del cariotipo, o la coppia prevede di sottoporsi a test genetico preimpianto (PGT); (4) Condizioni che possono influenzare la qualità degli ovociti, inclusa insufficienza ovarica prematura, endometriosi, endometrioma ovarico, o una storia di due o più interventi chirurgici pelvici; (5) Necessità di recupero chirurgico degli spermatozoi, incluso recupero microchirurgico degli spermatozoi o estrazione testicolare di spermatozoi; (6) Fattori uterini significativi non trattati che possono compromettere l'impianto embrionale, inclusi: fibromi uterini sottomucosi; due o più fibromi intramurali, con il diametro maggiore ≥3 cm e significativa compressione della cavità uterina che causa distorsione della cavità; aderenze intrauterine da moderate a severe non trattate; uno o più polipi endometriali con diametro massimo ≥1,0 cm, o due o più polipi endometriali occupanti spazio all'interno della cavità uterina; idrosalpinge da moderata a severa non trattata (diametro ≥3 cm); (7) Storia di disturbi della fecondazione o della maturazione degli ovociti, inclusi fallimento di fecondazione in un precedente ciclo ICSI o precedente disturbo della maturazione degli ovociti.
Dopo la stimolazione ovarica, tutti i complessi cumulo-oociti (COC) di ciascun paziente saranno allocati casualmente in un rapporto 1:1 al gruppo di controllo o al gruppo sperimentale. Nel gruppo di controllo, gli ovociti saranno fecondati utilizzando il mezzo di fecondazione Vitrolife e coltivati in un sistema di coltura sequenziale convenzionale costituito da un incubatore da banco e mezzi di coltura sequenziali. Nel gruppo sperimentale, gli ovociti saranno fecondati utilizzando il mezzo di fecondazione Gems FEM e coltivati in un sistema indisturbato costituito da un incubatore Geri e mezzo di coltura one-step Gems. Le blastocisti saranno valutate morfologicamente, e una singola blastocisti di migliore qualità con un grado di almeno 4BC sarà selezionata per il trasferimento senza compromettere il beneficio del paziente.
L'esito primario è il tasso di gravidanza clinica, definito come la proporzione di cicli di gravidanza clinica tra tutti i cicli di trasferimento embrionale. La gravidanza clinica sarà valutata 4-7 settimane dopo il trasferimento embrionale mediante rilevazione ecografica di un sacco gestazionale intrauterino o conferma patologica di tessuto abortivo. Gli esiti secondari includono tasso di fecondazione, tasso di fecondazione normale dopo ICSI, tasso di segmentazione, tasso di embrioni di buona qualità al giorno 3, tasso di embrioni utilizzabili al giorno 3, tasso di formazione di blastocisti di buona qualità, tasso di blastocisti utilizzabili al giorno 5/6, tasso di formazione di blastocisti, tasso di impianto, tasso di gravidanza biochimica, tasso di aborto precoce, tasso di gravidanza in corso, tasso di nascita viva e tasso cumulativo di gravidanza clinica.
Basandosi su un tasso medio di gravidanza clinica del 50%, e assumendo un margine di non inferiorità del 12% (Δ = -0,12), con α = 0,05, β = 0,20, potenza dell'80% e allocazione 1:1, saranno necessari almeno 430 cicli. Dopo aver previsto un tasso di abbandono del 10%, saranno arruolati un totale di 478 cicli (239 per gruppo).
Il reclutamento dei partecipanti è pianificato dal 1 novembre 2025 al 30 dicembre 2027, attraverso i seguenti 12 centri di studio: Centro di Medicina della Riproduzione, Sesto Ospedale Affiliato, Sun Yat-sen University (centro capofila); Centro di Medicina della Riproduzione, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology; Centro Riproduttivo, Northwest Women's and Children's Hospital; Shenzhen Zhongshan Obstetrics and Gynecology Hospital; Centro di Procreazione Medicalmente Assistita, Jiangxi Maternal and Child Health Hospital; Centro di Medicina della Riproduzione, West China Second University Hospital, Sichuan University; Centro di Medicina della Riproduzione, General Hospital of Ningxia Medical University; Centro Riproduttivo, Affiliated Hospital of Jining Medical University; Centro di Medicina della Riproduzione, Nanjing Maternal and Child Health Care Hospital; Centro Riproduttivo, Chenzhou First People's Hospital; Centro di Medicina della Riproduzione, Changde First People's Hospital; e Centro di Medicina della Riproduzione, The First Affiliated Hospital of Hainan Medical University
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Durante lo studio, i partecipanti saranno esclusi dall'ulteriore partecipazione se si verifica una delle seguenti condizioni. Criteri di esclusione: 1) Recupero di ≤1 ovocita; 2) Dati clinici incompleti; 3) Pazienti nel gruppo di controllo o nel gruppo di intervento i cui embrioni hanno richiesto il trasferimento o la crioconservazione al Giorno 3, con conseguente interruzione del protocollo di studio per la coltura estesa allo stadio di blastocisti; 4) Pazienti che hanno ritirato il consenso informato.
Procedura di Randomizzazione
La procedura dettagliata di randomizzazione degli ovociti è la seguente: tutti i complessi cumulo-oocita (COC) di ciascun paziente saranno assegnati casualmente in un rapporto 1:1 al gruppo di controllo o al gruppo sperimentale. Se il numero di ovociti recuperati è dispari, dopo la randomizzazione 1:1, l'ovocita singolo rimanente sarà allocato sulla base della parità del numero corrispondente in una tabella di randomizzazione generata al computer in anticipo. Un numero pari indica l'assegnazione al gruppo di controllo, mentre un numero dispari indica l'assegnazione al gruppo di intervento.
Inoltre, in conformità con le raccomandazioni del Consenso degli Esperti di Istanbul 2024, gli zigoti senza due pronuclei visibili (2PN) dopo la fecondazione saranno considerati embrioni utilizzabili sia nel gruppo di controllo che in quello sperimentale. Tali embrioni non saranno scartati e continueranno la coltura successiva all'interno dei rispettivi sistemi di coltura assegnati. Il recupero degli ovociti, la lavorazione degli ovociti e i metodi di fecondazione nei cicli di ART saranno eseguiti secondo le indicazioni cliniche dei pazienti e le procedure operative standard del centro di medicina della riproduzione.
- La procedura dettagliata di randomizzazione per il trasferimento embrionale è la seguente: se gli embrioni di migliore qualità dei due gruppi sono dello stesso grado, il gruppo da cui viene selezionato l'embrione per il trasferimento sarà determinato in base a una sequenza di randomizzazione generata al computer in anticipo. Un numero casuale pari indica la selezione dell'embrione di migliore qualità dal gruppo di controllo per il trasferimento di una singola blastocisti, mentre un numero casuale dispari indica la selezione dell'embrione di migliore qualità dal gruppo di intervento.
Criteri per l'Interruzione o la Modifica dell'Intervento: 1) In caso di incidenti di laboratorio, come malfunzionamento dell'incubatore o contaminazione del terreno di coltura, gli embrioni saranno immediatamente trasferiti in un incubatore di riserva o in una piastra di coltura, e l'incidente sarà documentato nel modulo di segnalazione del caso (CRF). 2) Se un partecipante ritira il consenso, l'intervento sarà interrotto immediatamente. I dati generati prima del ritiro saranno conservati per l'analisi secondo il principio dell'intenzione di trattare.
Strategie per Migliorare l'Adesione e Misure di Monitoraggio: 1) Controllo di qualità di laboratorio: La temperatura e i livelli di CO2 saranno registrati automaticamente quotidianamente e calibrati manualmente; tutti gli incubatori saranno dotati di monitoraggio remoto di allarme 24 ore su 24. 2) Standardizzazione delle procedure: Saranno stabilite e rigorosamente implementate procedure operative standard (SOP); la sostituzione del terreno di coltura sarà verificata indipendentemente da due membri del personale.
3) Valutazione in cieco: La classificazione delle blastocisti sarà eseguita da embriologi senior in cieco rispetto all'assegnazione del gruppo, e tutte le immagini di valutazione saranno archiviate.
Interventi Concomitanti Proibiti Durante la Sperimentazione: I seguenti interventi non saranno consentiti durante la sperimentazione: hatching assistito (AH), colla embrionale o altre procedure speciali di manipolazione degli embrioni; uso di incubatori o terreni di coltura non specificati nel protocollo di studio; e, nel gruppo sperimentale, apertura della camera di coltura o del coperchio della piastra durante la coltura per osservazione manuale o sostituzione del terreno.
Calcolo delle Misure di Esito
Misura di Esito Primaria Tasso di gravidanza clinica: La proporzione di cicli di gravidanza clinica sul numero totale di cicli di trasferimento embrionale.
Periodo di Tempo: 4-7 settimane dopo il trasferimento embrionale Definizione: La gravidanza clinica è definita come la presenza di un sacco gestazionale intrauterino rilevato mediante ecografia 4-7 settimane dopo il trasferimento embrionale, o conferma patologica di prodotti dell'aborto.
- Misure di Esito Secondarie
- Tasso di fecondazione normale in IVF: La proporzione di ovociti con due pronuclei (2PN) e due corpi polari (2PB) osservati al Giorno 1 sul numero totale di ovociti inseminati in IVF. Periodo di Tempo: Giorno 1 dopo la fecondazione Tasso di fecondazione normale in ICSI: La proporzione di ovociti con 2PN e 2PB osservati al Giorno 1 sul numero totale di ovociti in metafase II (MII) iniettati. Periodo di Tempo: Giorno 1 dopo la fecondazione
Tasso di segmentazione: La proporzione di embrioni in stadio di segmentazione al Giorno 2 sul numero totale di ovociti normalmente fecondati.
Periodo di Tempo: Giorno 2 dopo la fecondazione
Tasso di embrioni di buona qualità al Giorno 3: La proporzione di embrioni di buona qualità al Giorno 3 sul numero totale di ovociti normalmente fecondati.
Periodo di Tempo: Giorno 3 dopo la fecondazione
Tasso di embrioni utilizzabili al Giorno 3: La proporzione di embrioni utilizzabili al Giorno 3 sul numero totale di ovociti normalmente fecondati.
Periodo di Tempo: Giorno 3 dopo la fecondazione
Tasso di formazione di blastocisti di buona qualità: La proporzione di blastocisti di buona qualità sul numero totale di ovociti normalmente fecondati.
Periodo di Tempo: Giorno 5/6 dopo la fecondazione
Tasso di blastocisti utilizzabili al Giorno 5/6: La proporzione di blastocisti utilizzabili al Giorno 5/6 sul numero totale di ovociti normalmente fecondati.
Periodo di Tempo: Giorno 5/6 dopo la fecondazione
Tasso di formazione di blastocisti: La proporzione di blastocisti totali formate al Giorno 5/6 sul numero totale di ovociti normalmente fecondati.
Periodo di Tempo: Giorno 5/6 dopo la fecondazione
- Tasso di impianto: La proporzione di sacchi gestazionali rilevati dopo il trasferimento embrionale sul numero totale di blastocisti trasferite.
Periodo di Tempo: Circa 4-7 settimane dopo il trasferimento embrionale (9) Tasso di gravidanza biochimica: La proporzione di cicli con β-hCG sierica positiva dopo il trasferimento embrionale ma nessun sacco gestazionale rilevato mediante ecografia sul numero totale di cicli di trasferimento embrionale.
Periodo di Tempo: Circa 14 giorni dopo il trasferimento embrionale (10) Tasso di aborto precoce: La proporzione di cicli di aborto spontaneo che si verificano entro 12 settimane di gravidanza sui cicli di gravidanza clinica. Periodo di Tempo: Entro 12 settimane di gravidanza (11) Tasso di gravidanza in corso: La proporzione di cicli con una gravidanza vitale che continua fino ad almeno 12 settimane dopo la gravidanza clinica sul numero totale di cicli di trasferimento embrionale.
Periodo di Tempo: A o oltre 12 settimane di gravidanza (12) Tasso di nascita viva (primo trasferimento embrionale) La proporzione di cicli di primo trasferimento embrionale che risultano in almeno una nascita viva. Periodo di Tempo: Al parto
Reclutamento: I partecipanti saranno reclutati da pazienti infertili che pianificano di sottoporsi a cicli di IVF o ICSI presso i 12 centri di medicina della riproduzione partecipanti a questa sperimentazione. Lo screening iniziale sarà condotto da medici formati e familiari con le procedure di studio tra i pazienti che frequentano i centri di medicina della riproduzione. Per i potenziali partecipanti che soddisfano i criteri di eleggibilità, lo sperimentatore presenterà lo studio a entrambi i partner, incluso il suo scopo, le procedure, i potenziali rischi e benefici, e fornirà tempo sufficiente per considerare se sono disposti a partecipare. Tutte le domande sollevate dalla coppia riguardo allo studio saranno completamente affrontate. Dopo aver ottenuto il consenso informato completo e dettagliato, entrambi i partner e lo sperimentatore firmeranno congiuntamente il modulo di consenso informato.
In cieco: Nessuno (Open-label)
Raccolta Dati
- I dati basali saranno raccolti dopo aver ottenuto il consenso informato scritto, inclusi i livelli ormonali sessuali sierici (E2, LH, FSH, PRL, P e T nei giorni 2-5 del ciclo mestruale), la conta dei follicoli antrali (AFC) e l'analisi seminale di routine. Altri test di laboratorio richiesti per la gestione clinica di routine durante la stimolazione ovarica, il recupero degli ovociti e i cicli di trasferimento embrionale crioconservato saranno eseguiti secondo la pratica standard ma non saranno inclusi come misure di esito dello studio.
- Durante il periodo di intervento, sarà registrato il numero totale di ovociti recuperati e il numero assegnato ai gruppi di controllo e sperimentale. Se il numero totale di ovociti è dispari, sarà anche documentato il metodo utilizzato per l'allocazione casuale dell'ultimo ovocita. Da 16-18 ore dopo la fecondazione (Giorno 1) allo stadio di blastocisti (Giorno 5/6), gli esiti della fecondazione, lo sviluppo embrionale giornaliero e i parametri ambientali dell'incubatore (inclusi temperatura e concentrazione di gas) saranno registrati in tempo reale dagli embriologi nel modulo di segnalazione del caso (CRF).
- I dati di esito includeranno tutte le misure di esito primarie e secondarie. Per garantire la qualità dei dati, i dati di esito chiave saranno verificati due volte, tutto il personale di studio riceverà formazione standardizzata e sarà eseguita una pulizia regolare dei dati per identificare voci mancanti, inconsistenti o errate. Per migliorare la ritenzione dei partecipanti e il completamento del follow-up, gli sperimentatori forniranno spiegazioni dettagliate dello studio al momento dell'arruolamento, materiali di studio scritti, informazioni di contatto dedicate e un compenso finanziario appropriato.
Gestione Dati (1) L'immissione dei dati sarà eseguita contemporaneamente alla raccolta dei dati clinici. Le query identificate durante l'immissione o la revisione dei dati saranno documentate per iscritto e risolte dal ricercatore principale. Tutte le modifiche saranno documentate e conservate insieme ai CRF. Tutti i dati dello studio saranno mantenuti riservati e non potranno essere divulgati a terzi senza autorizzazione scritta dello sponsor.
(2) Dopo il completamento della revisione dei dati e la conferma dell'accuratezza dei dati, il database sarà bloccato congiuntamente dal centro principale, dai centri collaboratori e dallo statistico. Nessuna modifica sarà consentita dopo il blocco del database. Il piano di analisi statistica sarà finalizzato prima del blocco del database.
Analisi Statistica (1) Popolazioni di Analisi Il Set di Analisi Completo (FAS) includerà tutti i partecipanti randomizzati che ricevono almeno un intervento di studio e hanno dati di valutazione post-intervento, seguendo il principio dell'intenzione di trattare. I dati mancanti nel FAS saranno gestiti utilizzando il metodo dell'ultima osservazione riportata (LOCF).
Il Set per Protocollo (PPS) includerà i partecipanti che completano il trattamento e il follow-up secondo il protocollo senza deviazioni maggiori dal protocollo che influenzano l'efficacia. Il PPS sarà utilizzato come set di analisi primario per la valutazione dell'efficacia.
Metodi Statistici
- Tutti i test statistici saranno bilaterali, e P ≤ 0,05 sarà considerato statisticamente significativo. Le variabili continue saranno riassunte utilizzando media, deviazione standard, mediana, minimo e massimo, come appropriato. Le variabili categoriche saranno riassunte utilizzando frequenze e percentuali. Le analisi statistiche saranno eseguite utilizzando SPSS 25.0 o R.
- Le caratteristiche basali saranno analizzate descrittivamente. La normalità delle variabili continue sarà valutata utilizzando istogrammi e il test di Shapiro. Le variabili distribuite normalmente saranno presentate come media ± deviazione standard; le variabili non distribuite normalmente saranno presentate come mediana e intervallo interquartile.
- Il tasso di gravidanza clinica, l'esito primario, sarà confrontato tra i gruppi utilizzando il test del chi-quadro stratificato di Cochran-Mantel-Haenszel (CMH), con aggiustamento per le caratteristiche basali e gli effetti del centro utilizzando la regressione logistica multivariabile.
- Gli esiti secondari, inclusi tasso di fecondazione, tasso di segmentazione, tasso di sviluppo embrionale al Giorno 3, tasso di formazione di blastocisti, tasso di impianto, tasso di gravidanza biochimica, tasso di aborto, tasso di gravidanza in corso e tasso di nascita viva, saranno anche confrontati tra i gruppi utilizzando il test del chi-quadro stratificato CMH.
- I tassi di abbandono e i tassi di ritiro correlati ad eventi avversi saranno confrontati tra i gruppi utilizzando il test del chi-quadro o il test esatto di Fisher. La durata dello studio sarà confrontata utilizzando il test t per campioni indipendenti o il test di somma dei ranghi di Wilcoxon, come appropriato.
Monitoraggio Dati Non sarà istituito un Comitato di Monitoraggio Dati (DMC) indipendente formale per questo studio, poiché si tratta di uno studio clinico avviato da sperimentatori che coinvolge procedure ART di routine e interventi di coltura embrionale con rischio previsto relativamente basso. Il monitoraggio dei dati sarà eseguito da personale qualificato nelle Buone Pratiche Cliniche (GCP) della Suzhou Basecare Medical Corporation Ltd. o del Sesto Ospedale Affiliato, Università Sun Yat-sen.
Analisi Intermedia e Linee Guida di Arresto È prevista un'analisi intermedia quando sarà arruolato il 50% della dimensione campionaria target. L'analisi intermedia valuterà l'esito primario (tasso di gravidanza clinica) e gli esiti secondari selezionati, inclusi tasso di fecondazione, tasso di segmentazione, sviluppo embrionale al Giorno 2/Giorno 3 e tasso di formazione di blastocisti. Saranno anche rivisti i dati di sicurezza, inclusi tutti gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE).
Lo studio può essere sospeso o terminato prematuramente nelle seguenti circostanze: Preoccupazioni di sicurezza: se viene identificato un problema di sicurezza significativo in uno dei gruppi, come un tasso inaspettatamente alto di sviluppo embrionale anormale; Chiara evidenza di beneficio: se il gruppo sperimentale mostra un tasso di gravidanza clinica significativamente più alto del gruppo di controllo (p < 0,001) e la continuazione è considerata non necessaria; Chiara evidenza di inferiorità/inutilità: se il gruppo sperimentale mostra un tasso di gravidanza clinica significativamente più basso del gruppo di controllo (p < 0,001).
Il ricercatore principale esaminerà i risultati intermedi e farà raccomandazioni riguardo alla continuazione, sospensione o terminazione dello studio.
Danni (Eventi Avversi) Tutti gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE) che si verificano durante lo studio saranno raccolti, valutati, registrati, segnalati e seguiti.
Un AE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole o peggioramento di una condizione preesistente durante la stimolazione ovarica o altre procedure correlate allo studio, inclusi sintomi, segni o risultati di laboratorio anormali.
Un SAE è definito come qualsiasi evento che risulta in morte, è pericoloso per la vita, richiede ospedalizzazione o prolungamento dell'ospedalizzazione, risulta in disabilità/incapacità persistente o significativa, porta ad anomalia congenita o difetto alla nascita, o è altrimenti clinicamente importante.
Per ogni AE/SAE, lo sperimentatore registrerà il tempo di insorgenza, gravità, durata, azioni intraprese, esito e relazione con l'intervento di studio. La causalità sarà classificata come sicuramente correlata, possibilmente correlata, possibilmente non correlata, sicuramente non correlata o non valutabile.
I partecipanti saranno monitorati dal momento del consenso informato fino alla fine del follow-up attraverso contatto telefonico o faccia a faccia. Per i SAE, tutte le informazioni cliniche rilevanti e i dati di follow-up saranno documentati nelle registrazioni sorgente.
Audit Saranno condotti audit interni su base regolare dall'ospedale per garantire la continua conformità al protocollo.
Il contenuto dell'audit includerà: Integrità dei dati: revisione dei file dei partecipanti, CRF, registrazioni di laboratorio e moduli di consenso informato per confermare completezza, accuratezza e coerenza logica; Conformità procedurale: revisione delle procedure di studio chiave, inclusa coltura embrionale, randomizzazione e immissione dati, per garantire l'aderenza alle SOP; Gestione dei partecipanti: verifica delle procedure di arruolamento, follow-up e ritiro; Manutenzione delle attrezzature: revisione dei registri di funzionamento e manutenzione per incubatori, microscopi e altre attrezzature rilevanti.
I risultati dell'audit saranno inviati al team di studio e allo sponsor entro 10 giorni lavorativi dal completamento dell'audit, insieme a raccomandazioni per azioni correttive.
Emendamenti al Protocollo Qualsiasi emendamento importante al protocollo, inclusi cambiamenti ai criteri di eleggibilità, alle misure di esito o ai metodi statistici, sarà discusso dal team di studio e confermato dal ricercatore principale (PI) e dal team statistico. La notifica scritta di emendamenti maggiori sarà fornita a tutti i membri del team di studio entro 72 ore attraverso canali di comunicazione interni, insieme alla tempistica di implementazione. Il personale rilevante riceverà formazione aggiuntiva secondo necessità. I partecipanti arruolati saranno informati degli emendamenti importanti tramite follow-up telefonico o WeChat. Anche i comitati etici/IRB e i registri delle sperimentazioni saranno notificati secondo i requisiti applicabili.
Consenso Informato I potenziali partecipanti saranno prima avvicinati da un clinico familiare con il protocollo e le procedure di studio. Saranno spiegati lo scopo dello studio, le procedure, i potenziali rischi e i possibili benefici, e sarà fornita una copia del modulo di consenso informato per una revisione attenta. Ai partecipanti sarà dato tempo sufficiente per fare domande e considerare la partecipazione. Il consenso informato scritto sarà ottenuto volontariamente prima che vengano eseguite qualsiasi procedura specifica dello studio. Sia il partecipante che lo sperimentatore firmeranno il modulo di consenso informato, che sarà conservato nei file dello studio.
In questo studio, gli embrioni possono essere coltivati utilizzando un sistema di coltura chiuso non disturbato, che si prevede migliori i tassi di formazione di blastocisti e di embrioni di buona qualità. A parte il sistema di coltura assegnato, tutte le procedure seguiranno la pratica ospedaliera di routine e non si prevede che introducano rischi aggiuntivi.
Riservatezza Saranno raccolte solo le informazioni essenziali dello studio, e i dati dei partecipanti saranno anonimizzati il prima possibile. L'accesso ai dati personali sarà limitato secondo autorizzazioni basate sui ruoli. Sarà vietata la trasmissione di dati identificabili tramite email non sicure. Dopo il completamento dello studio, il database finale sarà anonimizzato e bloccato. I monitor dei dati indipendenti supervisioneranno le procedure di protezione dei dati e firmeranno accordi di riservatezza.
Dichiarazione di Interessi Il ricercatore principale e i ricercatori principali dei centri partecipanti dichiarano di non avere conflitti di interesse finanziari o altri legati a questo studio.
Accesso ai Dati Tutti i dati dello studio raccolti durante la sperimentazione saranno inviati al Sesto Ospedale Affiliato, Università Sun Yat-sen. Il ricercatore principale sarà responsabile della preparazione del rapporto di studio clinico e dei manoscritti, con il contributo dei centri partecipanti. I documenti rilevanti della sperimentazione, inclusi registrazioni sorgente, moduli di consenso informato firmati, CRF e altri registri dello studio, saranno conservati per ispezione, supervisione e analisi. L'accesso al set di dati finale della sperimentazione sarà limitato a sperimentatori e statistici autorizzati.
Cure Ancillari e Post-Sperimentazione Non applicabile.
Politica di Diffusione Tutte le informazioni relative allo studio saranno trattate come riservate fino al completamento dello studio e alla revisione delle analisi statistiche finali. I risultati dello studio possono essere pubblicati o presentati dopo l'autorizzazione del centro di studio principale. Informazioni riservate o proprietarie non saranno divulgate.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Xiaoyan Liang, archiater
- Numero di telefono: 020-38048013
- Email: liangxy2@mail.sysu.edu.cn
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti che iniziano un ciclo di ART presso il centro di medicina riproduttiva dopo l'avvio dello studio e che soddisfano le indicazioni per la FIV o la ICSI; Non più di due precedenti cicli di trasferimento di embrioni da FIV/ICSI; Accordo a coltivare tutti gli embrioni fecondati fino allo stadio di blastocisti (Giorno 5/Giorno 6); AMH ≥1,2 ng/mL e AFC ≥7; Meno di 20 ovociti recuperati e livello di estradiolo sierico nel giorno della somministrazione di hCG <5000 pg/mL.
Criteri di esclusione:
- Storia di basso tasso di fecondazione in cicli precedenti (tasso di fecondazione <25%); Cicli di donazione di ovociti o donazione di sperma; Uno dei partner presenta una nota anomalia cromosomica all'analisi del cariotipo, o la coppia prevede di sottoporsi a test genetico preimpianto (PGT); Condizioni che possono influenzare la qualità degli ovociti, tra cui insufficienza ovarica prematura, endometriosi, endometrioma ovarico, o una storia di due o più interventi chirurgici pelvici; Necessità di recupero chirurgico dello sperma, inclusi recupero microchirurgico dello sperma o estrazione testicolare di sperma;
Fattori uterini significativi non trattati che possono compromettere l'impianto dell'embrione, tra cui:
fibromi uterini sottomucosi; due o più fibromi intramurali, con il diametro maggiore ≥3 cm e compressione significativa della cavità uterina che causa distorsione della cavità; aderenze intrauterine moderate o gravi non trattate; uno o più polipi endometriali con diametro massimo ≥1,0 cm, o due o più polipi endometriali occupanti spazio all'interno della cavità uterina; idrosalpinge moderata o grave non trattata (diametro ≥3 cm); Storia di disturbi della fecondazione o della maturazione degli ovociti, inclusi fallimento della fecondazione in un precedente ciclo di ICSI o precedente disturbo della maturazione degli ovociti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terreno di fertilizzazione Gems FEM + incubatore Geri e terreno di coltura monouso Gems
Nel gruppo sperimentale, gli ovociti saranno fecondati utilizzando il mezzo di fecondazione Gems FEM e coltivati fino allo stadio di blastocisti in un sistema di coltura indisturbato costituito da un incubatore Geri e dal mezzo di coltura monostadio Gems.
Gli embrioni nel gruppo sperimentale saranno coltivati continuamente senza interruzioni fino allo stadio di blastocisti (Giorno 5/6). Gli embriologi valuteranno e assegneranno punteggi Gardner agli embrioni in base alla morfologia del trofoectoderma (TE) e della massa cellulare interna (ICM), in combinazione con i dati morfocinetici dell'embrione. |
Nel gruppo sperimentale, gli ovociti verranno fecondati utilizzando il mezzo di fecondazione Gems FEM e coltivati fino allo stadio di blastocisti in un sistema di coltura non disturbato costituito da un incubatore Geri e dal mezzo di coltura in un unico passaggio Gems (sistema di coltura degli embrioni non disturbato).
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Altro: Vitrolife fertilization medium+benchtop incubator +sequential culture media
Nel gruppo di controllo, gli ovociti verranno fecondati utilizzando il mezzo di fecondazione Vitrolife e coltivati in un sistema di coltura sequenziale convenzionale costituito da un incubatore da banco e mezzi di coltura sequenziali.
Gli embrioni nel gruppo di controllo saranno coltivati utilizzando il sistema di coltura sequenziale Vitrolife.
Dopo la fecondazione, gli embrioni verranno prima coltivati in mezzo G1 fino allo stadio di clivaggio, e al Giorno 3 il mezzo di coltura verrà cambiato in mezzo per blastocisti G2 per la coltura continua fino allo stadio di blastocisti (Giorno 5/6).
Dopo la formazione della blastocisti, gli embriologi assegneranno i punteggi Gardner in base alle caratteristiche morfologiche del trofoblasto (TE) e della massa cellulare interna (ICM).
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Nel gruppo di controllo, gli ovociti saranno fecondati utilizzando il mezzo di fecondazione Vitrolife, e gli embrioni risultanti saranno coltivati fino allo stadio di blastocisti in un sistema di coltura sequenziale costituito da un incubatore da banco e mezzi di coltura sequenziali (Sistema di coltura sequenziale per embrioni tradizionale)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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tasso di gravidanza clinica
Lasso di tempo: Rilevazione di una camera gestazionale intrauterina mediante ecografia 4-7 settimane dopo il trasferimento dell'embrione, o conferma patologica dei prodotti dell'aborto
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La percentuale di cicli di gravidanza clinica tra tutti i cicli di trasferimento di embrioni.
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Rilevazione di una camera gestazionale intrauterina mediante ecografia 4-7 settimane dopo il trasferimento dell'embrione, o conferma patologica dei prodotti dell'aborto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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