Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace Dexmedetomidinu a Esketaminu a Středně silná až silná bolest po operaci páteře

9. dubna 2026 aktualizováno: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Vliv perioperačního použití kombinace dexmedetomidinu a esketaminu na incidenci středně těžké až těžké bolesti po spinální operaci: randomizovaná kontrolovaná studie

Spinální chirurgii obecně následuje silná pooperační bolest a špatná kontrola bolesti může vést k nežádoucím následkům, jako jsou kardiovaskulární příhody, neurokognitivní poruchy a chronická pooperační bolest (CPSP). V předchozích studiích je perioperativní použití dexmedetomidinu nebo esketaminu každé spojeno se zlepšenou analgezií po operaci. Nedávné studie naznačují, že kombinované použití dexmedetomidinu a esketaminu může mít synergický účinek na zlepšení analgezie. Tato studie je navržena tak, aby otestovala hypotézu, že perioperativní kombinované použití dexmedetomidinu a esketaminu může zlepšit analgezii a snížit středně těžkou až těžkou bolest u pacientů po spinální operaci.

Přehled studie

Detailní popis

Spinální chirurgie je obecně následována silnou bolestí kvůli rozsáhlému traumatu. Hlášená míra středně těžké až těžké bolesti se pohybovala od 30 % do 63 %. Nekontrolovaná pooperační bolest je spojena s horšími výsledky včetně kardiovaskulárních příhod, neurokognitivních komplikací a chronické pooperační bolesti. Opioidy jsou hlavním pilířem analgezie po spinální chirurgii. Vysoké dávky opioidů však vyvolávají vedlejší účinky jako nevolnost a zvracení, delirium a dokonce i respirační depresi. U těchto pacientů se doporučuje multimodální analgezie.

Dexmedetomidin je vysoce selektivní agonista alfa 2 adrenergního receptoru se sedativními, analgetickými a anxiolytickými účinky. Metaanalýza naznačuje, že u pacientů podstupujících spinální chirurgii intraoperační dexmedetomidin zlepšil časnou pooperační analgezii, ale účinek nepřetrvával déle než 6 hodin. Ketamin je nekompetitivní antagonista receptoru N-methyl-D-aspartátu (NMDA) a po desetiletí se používá jako anestetikum a analgetikum. Esketamin je S-enantiomer ketaminu a má přibližně 2krát vyšší analgetickou účinnost než ketamin. Studie s malým vzorkem u pacientů podstupujících spinální chirurgii ukázaly, že intra- nebo pooperační použití subanestetické dávky esketaminu zlepšilo analgezii a snížilo potřebu záchranných analgetik.

Analgetické účinky dexmedetomidinu a esketaminu jsou závislé na dávce. Rutinní dávka dexmedetomidinu však může zvýšit bradykardii a hypotenzi a dokonce i subanestetická dávka esketaminu může vyvolat neuropsychiatrické příznaky. Kombinované použití dexmedetomidinu a esketaminu může zesílit analgetické a sedativní účinky a současně snížit vedlejší účinky. V předchozí studii použití nízké dávky dexmedetomidinu (1 µg/ml) a esketaminu (0,25 mg/ml) jako doplňku k samoregulované sufentanilové analgezii zlepšilo úlevu od bolesti a kvalitu spánku po spinální chirurgii, ale míra středně těžké až těžké bolesti zůstala vysoká. V nedávné studii, když byl použit jako doplněk k sufentanilové analgezii, zvýšení dávky esketaminu na 0,5 mg/ml významně nezlepšilo analgezii, zatímco zvýšení dávky esketaminu na 0,75 mg/ml zvýšilo nevolnost a zvracení.

V dostupných studiích bylo použití dexmedetomidinu a/nebo esketaminu většinou omezeno buď na intraoperační, nebo pooperační období. Intraoperační použití kombinace pouze zlepšuje časnou pooperační analgezii. Zatímco pooperační použití kombinace nemělo vliv na vrchol intraoperačního stresu. Je rozumné předpokládat, že použití kombinace dexmedetomidin-esketamin během intraoperačního i pooperačního období může poskytnout lepší analgezii u pacientů po spinální chirurgii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

274

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100034

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 40 let, ale < 80 let;
  2. Plánovaný elektivní zadní cervikální, torakální nebo lumbální chirurgický zákrok na páteři s očekávanou délkou ≥ 2 hodiny v celkové anestezii;
  3. Pooperačně vyžadovaná analgezie řízená pacientem (PCIA) intravenózně.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Nekontrolovaná preoperativní hypertenze (systolický krevní tlak na oddělení > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg);
  2. Těžká bradykardie (srdeční frekvence ≤ 50 tepů/min), syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blok II. nebo vyššího stupně bez implantovaného kardiostimulátoru, anamnéza infarktu myokardu během jednoho roku nebo přítomnost rychlé komorové arytmie;
  3. Anamnéza schizofrenie, epilepsie, Parkinsonovy choroby nebo myasthenia gravis, nebo přítomnost intrakraniální hypertenze;
  4. Nekontrolovaná hypertyreóza nebo feochromocytom;
  5. Neschopnost komunikace z důvodu kómatu, těžké demence nebo jazykové bariéry;
  6. Těžké srdeční selhání (preoperativní ejekční frakce levé komory < 30 % nebo funkční klasifikace Newyorské kardiologické společnosti IV), těžká jaterní dysfunkce (Child-Pugh třída C), těžká renální dysfunkce (preoperativní dialýza) nebo fyzický stav Americké společnosti anesteziologů ≥ IV;
  7. Další stavy, které jsou považovány za nevhodné pro účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina s kombinovaným podáváním dexmedetomidinu a esketaminu

Během anestezie bude po indukci anestezie podána nasycovací dávka (0,2 ml/kg) kombinace dexmedetomidin-esketamin (DEX-ESK) (DEX 2 ug/ml; ESK 1 mg/ml) (DEX 0,4 ug/kg; ESK 0,2 mg/kg), následovaná kontinuální infuzí rychlostí 0,1 ml/kg/h (DEX 0,2 ug/kg/h; ESK 0,1 mg/kg/h) až do 1 hodiny před očekávaným koncem operace.

Po operaci bude zavedena pacientem řízená intravenózní analgezie s dexmedetomidinem (DEX 1,5 ug/ml), esketaminem (ESK 0,5 mg/ml) a sufentanilem (1,25 ug/ml), naprogramovaná na podání 2ml bolusů (DEX 3,0 ug, ESK 1 mg a sufentanil 2,5 ug) s uzamčením na 8-10 minut a kontinuální infuzí 1 ml/h (DEX 1,5 ug/h, ESK 0,5 mg/h a sufentanil 1,25 ug/h), použitelnou až po dobu 48 hodin.

Během anestezie bude po indukci anestezie (DEX 0,4 ug/kg; ESK 0,2 mg/kg) podána nasycovací dávka (0,2 ml/kg) kombinace dexmedetomidin-esketamin (DEX-ESK) (DEX 2 ug/ml; ESK 1 mg/ml), po které bude následovat kontinuální infuze 0,1 ml/kg/h (DEX 0,2 ug/kg/h; ESK 0,1 mg/kg/h) až do 1 hodiny před očekávaným koncem operace.

Po operaci bude zavedena pacientem řízená intravenózní analgezie s dexmedetomidinem (DEX 1,5 ug/ml), esketaminem (ESK 0,5 mg/ml) a sufentanilem (1,25 ug/ml), naprogramovaná na podání 2ml bolusů (DEX 3,0 ug, ESK 1 mg a sufentanil 2,5 ug) s uzamčením na 8-10 minut a pozadím infuze 1 ml/h (DEX 1,5 ug/h, ESK 0,5 mg/h a sufentanil 1,25 ug/h), a použita až po dobu 48 hodin.

Ostatní jména:
  • Dexmedetomidin a esketamin
Komparátor placeba: Placebo skupina

Během anestezie bude po indukci anestezie podána nasycovací dávka (0,2 ml/kg) fyziologického roztoku, následovaná kontinuální infuzí rychlostí 0,1 ml/kg/hod do 1 hodiny před očekávaným koncem operace.

Po operaci bude zavedena pacientem řízená intravenózní analgezie s sufentanilem (1,25 ug/ml), naprogramovaná na podání 2ml bolusů (sufentanil 2,5 ug) s 8-10minutovým uzamčením a 1ml/hod (sufentanil 1,25 ug/hod) pozadí infuze, a použita až 48 hodin.

Během anestezie bude po indukci anestezie podána úvodní dávka (0,2 ml/kg) fyziologického roztoku, následovaná kontinuální infuzí rychlostí 0,1 ml/kg/h až do 1 hodiny před očekávaným koncem operace.

Po operaci bude zavedena analgezie řízená pacientem (PCA) s sufentanilem (1,25 ug/ml), naprogramovaná na podávání 2ml bolusů (sufentanil 2,5 ug) s uzamčením na 8-10 minut a kontinuální infuzí rychlostí 1 ml/h (sufentanil 1,25 ug/h), použitelná až 48 hodin.

Ostatní jména:
  • Placebo (normální fyziologický roztok)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt středně silné až silné bolesti do 72 hodin po operaci
Časové okno: Až 72 hodin po operaci
Intenzita bolesti bude hodnocena po 1 a 6 hodinách a poté dvakrát denně (8:00–10:00, 18:00–20:00) až do 72 hodin po operaci pomocí numerické hodnotící škály (NRS; 11bodová škála, kde 0=žádná bolest a 10=nejhorší bolest) jak v klidu, tak při pohybu (např. otáčení v posteli, chůze). Hodnoty bolesti na škále NRS 1–3 body označují mírnou bolest, 4–6 bodů středně silnou bolest a 7–10 bodů silnou bolest.
Až 72 hodin po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt opožděného neurokognitivního zotavení v 5. pooperační den
Časové okno: Až 5 dní po operaci
Kognitivní funkce bude hodnocena pomocí Montrealského kognitivního testu (MoCA; skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž vyšší skóre znamená lepší funkci) při vstupu do studie a 5. den nebo před propuštěním z nemocnice po operaci. Opžděné neurokognitivní zotavení je definováno jako pokles skóre MoCA o ≥ 1 směrodatnou odchylku (SD) oproti vstupní hodnotě.
Až 5 dní po operaci
Výskyt kardiovaskulárních příhod do 30 dnů po operaci
Časové okno: Až 30 dní po operaci
Kardiovaskulární příhody zahrnují pooperační myokardiální poranění po mimokardiální operaci (MINS; včetně infarktu myokardu), nefatální srdeční zástavu, cévní mozkovou příhodu a úmrtnost ze všech příčin. Diagnóza MINS bude striktně následovat konsenzus Americké kardiologické asociace (AHA).
Až 30 dní po operaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka hospitalizace po operaci
Časové okno: Až 30 dní po operaci
Délka hospitalizace po operaci.
Až 30 dní po operaci
Plocha pod křivkou intenzity bolesti do 72 hodin po operaci
Časové okno: Až 72 hodin po operaci
Intenzita bolesti bude hodnocena po 1 a 6 hodinách, a poté dvakrát denně (8:00-10:00, 18:00-20:00) až do 72 hodin po operaci, pomocí Numerické hodnotící škály (NRS; 11bodová škála, kde 0=žádná bolest a 10=nejhorší možná bolest) jak v klidu, tak při pohybu (např. otáčení v posteli, chůze).
Až 72 hodin po operaci
Spotřeba ekvivalentní dávky sufentanilu do 72 hodin po operaci
Časové okno: Až 72 hodin po operaci
Spotřeba opioidů do 72 hodin po operaci bude převedena na dávku ekvivalentní sufentanilu.
Až 72 hodin po operaci
Skóre kvality zotavení 24 a 72 hodin po operaci
Časové okno: Až 72 hodin po operaci
Kvalita zotavení bude hodnocena 24 a 72 hodin po operaci pomocí 15bodové škály kvality zotavení (QoR-15; skóre se pohybuje od 0 do 150 bodů, přičemž vyšší skóre znamená lepší zotavení).
Až 72 hodin po operaci
Závažnost depresivních příznaků v pátý pooperační den
Časové okno: Až do 5 dnů po operaci
Závažnost depresivních příznaků bude hodnocena 5. den nebo před propuštěním z nemocnice po operaci pomocí Dotazníku pacientova zdraví-9 (PHQ-9; skóre se pohybuje od 0 do 27, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější depresivní příznaky).
Až do 5 dnů po operaci
Výskyt pooperační neurokognitivní poruchy po 30 dnech
Časové okno: 30 dní po operaci
Kognitivní funkce bude hodnocena pomocí telefonické verze Montrealského kognitivního testu (T-MoCA; skóre se pohybuje od 0 do 22, přičemž vyšší skóre znamená lepší funkci) na začátku studie a 30. den po operaci. Postoperační neurokognitivní porucha je definována jako pokles skóre T-MoCA o ≥ 1 SD od výchozí hodnoty.
30 dní po operaci
Výskyt pooperačních komplikací do 30 dnů
Časové okno: Až 30 dní po operaci
Pooperační komplikace jsou definovány jako nově vzniklé stavy, které jsou považovány za škodlivé a vyžadují terapeutický zásah, tj. stupeň II nebo vyšší podle klasifikace Clavien-Dindo.
Až 30 dní po operaci
Subjektivní kvalita spánku během prvních tří pooperačních nocí
Časové okno: Až 72 hodin po operaci
Subjektivní kvalita spánku bude hodnocena jednou denně (8:00-10:00) během prvních 3 dnů po operaci pomocí Numerické hodnotící škály (NRS; skóre se pohybuje od 0 do 10, kde 0=nejlepší kvalita spánku a 10=nejhorší kvalita spánku).
Až 72 hodin po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

13. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit