- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07523321
Kombinace Dexmedetomidinu a Esketaminu a Středně silná až silná bolest po operaci páteře
Vliv perioperačního použití kombinace dexmedetomidinu a esketaminu na incidenci středně těžké až těžké bolesti po spinální operaci: randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Spinální chirurgie je obecně následována silnou bolestí kvůli rozsáhlému traumatu. Hlášená míra středně těžké až těžké bolesti se pohybovala od 30 % do 63 %. Nekontrolovaná pooperační bolest je spojena s horšími výsledky včetně kardiovaskulárních příhod, neurokognitivních komplikací a chronické pooperační bolesti. Opioidy jsou hlavním pilířem analgezie po spinální chirurgii. Vysoké dávky opioidů však vyvolávají vedlejší účinky jako nevolnost a zvracení, delirium a dokonce i respirační depresi. U těchto pacientů se doporučuje multimodální analgezie.
Dexmedetomidin je vysoce selektivní agonista alfa 2 adrenergního receptoru se sedativními, analgetickými a anxiolytickými účinky. Metaanalýza naznačuje, že u pacientů podstupujících spinální chirurgii intraoperační dexmedetomidin zlepšil časnou pooperační analgezii, ale účinek nepřetrvával déle než 6 hodin. Ketamin je nekompetitivní antagonista receptoru N-methyl-D-aspartátu (NMDA) a po desetiletí se používá jako anestetikum a analgetikum. Esketamin je S-enantiomer ketaminu a má přibližně 2krát vyšší analgetickou účinnost než ketamin. Studie s malým vzorkem u pacientů podstupujících spinální chirurgii ukázaly, že intra- nebo pooperační použití subanestetické dávky esketaminu zlepšilo analgezii a snížilo potřebu záchranných analgetik.
Analgetické účinky dexmedetomidinu a esketaminu jsou závislé na dávce. Rutinní dávka dexmedetomidinu však může zvýšit bradykardii a hypotenzi a dokonce i subanestetická dávka esketaminu může vyvolat neuropsychiatrické příznaky. Kombinované použití dexmedetomidinu a esketaminu může zesílit analgetické a sedativní účinky a současně snížit vedlejší účinky. V předchozí studii použití nízké dávky dexmedetomidinu (1 µg/ml) a esketaminu (0,25 mg/ml) jako doplňku k samoregulované sufentanilové analgezii zlepšilo úlevu od bolesti a kvalitu spánku po spinální chirurgii, ale míra středně těžké až těžké bolesti zůstala vysoká. V nedávné studii, když byl použit jako doplněk k sufentanilové analgezii, zvýšení dávky esketaminu na 0,5 mg/ml významně nezlepšilo analgezii, zatímco zvýšení dávky esketaminu na 0,75 mg/ml zvýšilo nevolnost a zvracení.
V dostupných studiích bylo použití dexmedetomidinu a/nebo esketaminu většinou omezeno buď na intraoperační, nebo pooperační období. Intraoperační použití kombinace pouze zlepšuje časnou pooperační analgezii. Zatímco pooperační použití kombinace nemělo vliv na vrchol intraoperačního stresu. Je rozumné předpokládat, že použití kombinace dexmedetomidin-esketamin během intraoperačního i pooperačního období může poskytnout lepší analgezii u pacientů po spinální chirurgii.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Huai-Jin Li, MD
- E-mail: sophie.lee.coffee@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Dong-Xin Wang, MD, PhD
- Telefonní číslo: 01083572784
- E-mail: wangdongxin@hotmail.com
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100034
- Peking University First Hospital
-
Kontakt:
- Huai-Jin Li, MD
- Telefonní číslo: 01083572784
- E-mail: sophie.lee.coffee@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 40 let, ale < 80 let;
- Plánovaný elektivní zadní cervikální, torakální nebo lumbální chirurgický zákrok na páteři s očekávanou délkou ≥ 2 hodiny v celkové anestezii;
- Pooperačně vyžadovaná analgezie řízená pacientem (PCIA) intravenózně.
Kritéria pro vyloučení:
- Nekontrolovaná preoperativní hypertenze (systolický krevní tlak na oddělení > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg);
- Těžká bradykardie (srdeční frekvence ≤ 50 tepů/min), syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blok II. nebo vyššího stupně bez implantovaného kardiostimulátoru, anamnéza infarktu myokardu během jednoho roku nebo přítomnost rychlé komorové arytmie;
- Anamnéza schizofrenie, epilepsie, Parkinsonovy choroby nebo myasthenia gravis, nebo přítomnost intrakraniální hypertenze;
- Nekontrolovaná hypertyreóza nebo feochromocytom;
- Neschopnost komunikace z důvodu kómatu, těžké demence nebo jazykové bariéry;
- Těžké srdeční selhání (preoperativní ejekční frakce levé komory < 30 % nebo funkční klasifikace Newyorské kardiologické společnosti IV), těžká jaterní dysfunkce (Child-Pugh třída C), těžká renální dysfunkce (preoperativní dialýza) nebo fyzický stav Americké společnosti anesteziologů ≥ IV;
- Další stavy, které jsou považovány za nevhodné pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina s kombinovaným podáváním dexmedetomidinu a esketaminu
Během anestezie bude po indukci anestezie podána nasycovací dávka (0,2 ml/kg) kombinace dexmedetomidin-esketamin (DEX-ESK) (DEX 2 ug/ml; ESK 1 mg/ml) (DEX 0,4 ug/kg; ESK 0,2 mg/kg), následovaná kontinuální infuzí rychlostí 0,1 ml/kg/h (DEX 0,2 ug/kg/h; ESK 0,1 mg/kg/h) až do 1 hodiny před očekávaným koncem operace. Po operaci bude zavedena pacientem řízená intravenózní analgezie s dexmedetomidinem (DEX 1,5 ug/ml), esketaminem (ESK 0,5 mg/ml) a sufentanilem (1,25 ug/ml), naprogramovaná na podání 2ml bolusů (DEX 3,0 ug, ESK 1 mg a sufentanil 2,5 ug) s uzamčením na 8-10 minut a kontinuální infuzí 1 ml/h (DEX 1,5 ug/h, ESK 0,5 mg/h a sufentanil 1,25 ug/h), použitelnou až po dobu 48 hodin. |
Během anestezie bude po indukci anestezie (DEX 0,4 ug/kg; ESK 0,2 mg/kg) podána nasycovací dávka (0,2 ml/kg) kombinace dexmedetomidin-esketamin (DEX-ESK) (DEX 2 ug/ml; ESK 1 mg/ml), po které bude následovat kontinuální infuze 0,1 ml/kg/h (DEX 0,2 ug/kg/h; ESK 0,1 mg/kg/h) až do 1 hodiny před očekávaným koncem operace. Po operaci bude zavedena pacientem řízená intravenózní analgezie s dexmedetomidinem (DEX 1,5 ug/ml), esketaminem (ESK 0,5 mg/ml) a sufentanilem (1,25 ug/ml), naprogramovaná na podání 2ml bolusů (DEX 3,0 ug, ESK 1 mg a sufentanil 2,5 ug) s uzamčením na 8-10 minut a pozadím infuze 1 ml/h (DEX 1,5 ug/h, ESK 0,5 mg/h a sufentanil 1,25 ug/h), a použita až po dobu 48 hodin.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Během anestezie bude po indukci anestezie podána nasycovací dávka (0,2 ml/kg) fyziologického roztoku, následovaná kontinuální infuzí rychlostí 0,1 ml/kg/hod do 1 hodiny před očekávaným koncem operace. Po operaci bude zavedena pacientem řízená intravenózní analgezie s sufentanilem (1,25 ug/ml), naprogramovaná na podání 2ml bolusů (sufentanil 2,5 ug) s 8-10minutovým uzamčením a 1ml/hod (sufentanil 1,25 ug/hod) pozadí infuze, a použita až 48 hodin. |
Během anestezie bude po indukci anestezie podána úvodní dávka (0,2 ml/kg) fyziologického roztoku, následovaná kontinuální infuzí rychlostí 0,1 ml/kg/h až do 1 hodiny před očekávaným koncem operace. Po operaci bude zavedena analgezie řízená pacientem (PCA) s sufentanilem (1,25 ug/ml), naprogramovaná na podávání 2ml bolusů (sufentanil 2,5 ug) s uzamčením na 8-10 minut a kontinuální infuzí rychlostí 1 ml/h (sufentanil 1,25 ug/h), použitelná až 48 hodin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt středně silné až silné bolesti do 72 hodin po operaci
Časové okno: Až 72 hodin po operaci
|
Intenzita bolesti bude hodnocena po 1 a 6 hodinách a poté dvakrát denně (8:00–10:00, 18:00–20:00) až do 72 hodin po operaci pomocí numerické hodnotící škály (NRS; 11bodová škála, kde 0=žádná bolest a 10=nejhorší bolest) jak v klidu, tak při pohybu (např. otáčení v posteli, chůze).
Hodnoty bolesti na škále NRS 1–3 body označují mírnou bolest, 4–6 bodů středně silnou bolest a 7–10 bodů silnou bolest.
|
Až 72 hodin po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt opožděného neurokognitivního zotavení v 5. pooperační den
Časové okno: Až 5 dní po operaci
|
Kognitivní funkce bude hodnocena pomocí Montrealského kognitivního testu (MoCA; skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž vyšší skóre znamená lepší funkci) při vstupu do studie a 5. den nebo před propuštěním z nemocnice po operaci.
Opžděné neurokognitivní zotavení je definováno jako pokles skóre MoCA o ≥ 1 směrodatnou odchylku (SD) oproti vstupní hodnotě.
|
Až 5 dní po operaci
|
|
Výskyt kardiovaskulárních příhod do 30 dnů po operaci
Časové okno: Až 30 dní po operaci
|
Kardiovaskulární příhody zahrnují pooperační myokardiální poranění po mimokardiální operaci (MINS; včetně infarktu myokardu), nefatální srdeční zástavu, cévní mozkovou příhodu a úmrtnost ze všech příčin.
Diagnóza MINS bude striktně následovat konsenzus Americké kardiologické asociace (AHA).
|
Až 30 dní po operaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka hospitalizace po operaci
Časové okno: Až 30 dní po operaci
|
Délka hospitalizace po operaci.
|
Až 30 dní po operaci
|
|
Plocha pod křivkou intenzity bolesti do 72 hodin po operaci
Časové okno: Až 72 hodin po operaci
|
Intenzita bolesti bude hodnocena po 1 a 6 hodinách, a poté dvakrát denně (8:00-10:00, 18:00-20:00) až do 72 hodin po operaci, pomocí Numerické hodnotící škály (NRS; 11bodová škála, kde 0=žádná bolest a 10=nejhorší možná bolest) jak v klidu, tak při pohybu (např. otáčení v posteli, chůze).
|
Až 72 hodin po operaci
|
|
Spotřeba ekvivalentní dávky sufentanilu do 72 hodin po operaci
Časové okno: Až 72 hodin po operaci
|
Spotřeba opioidů do 72 hodin po operaci bude převedena na dávku ekvivalentní sufentanilu.
|
Až 72 hodin po operaci
|
|
Skóre kvality zotavení 24 a 72 hodin po operaci
Časové okno: Až 72 hodin po operaci
|
Kvalita zotavení bude hodnocena 24 a 72 hodin po operaci pomocí 15bodové škály kvality zotavení (QoR-15; skóre se pohybuje od 0 do 150 bodů, přičemž vyšší skóre znamená lepší zotavení).
|
Až 72 hodin po operaci
|
|
Závažnost depresivních příznaků v pátý pooperační den
Časové okno: Až do 5 dnů po operaci
|
Závažnost depresivních příznaků bude hodnocena 5. den nebo před propuštěním z nemocnice po operaci pomocí Dotazníku pacientova zdraví-9 (PHQ-9; skóre se pohybuje od 0 do 27, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější depresivní příznaky).
|
Až do 5 dnů po operaci
|
|
Výskyt pooperační neurokognitivní poruchy po 30 dnech
Časové okno: 30 dní po operaci
|
Kognitivní funkce bude hodnocena pomocí telefonické verze Montrealského kognitivního testu (T-MoCA; skóre se pohybuje od 0 do 22, přičemž vyšší skóre znamená lepší funkci) na začátku studie a 30. den po operaci.
Postoperační neurokognitivní porucha je definována jako pokles skóre T-MoCA o ≥ 1 SD od výchozí hodnoty.
|
30 dní po operaci
|
|
Výskyt pooperačních komplikací do 30 dnů
Časové okno: Až 30 dní po operaci
|
Pooperační komplikace jsou definovány jako nově vzniklé stavy, které jsou považovány za škodlivé a vyžadují terapeutický zásah, tj. stupeň II nebo vyšší podle klasifikace Clavien-Dindo.
|
Až 30 dní po operaci
|
|
Subjektivní kvalita spánku během prvních tří pooperačních nocí
Časové okno: Až 72 hodin po operaci
|
Subjektivní kvalita spánku bude hodnocena jednou denně (8:00-10:00) během prvních 3 dnů po operaci pomocí Numerické hodnotící škály (NRS; skóre se pohybuje od 0 do 10, kde 0=nejlepší kvalita spánku a 10=nejhorší kvalita spánku).
|
Až 72 hodin po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mo Y, Zimmermann AE. Role of dexmedetomidine for the prevention and treatment of delirium in intensive care unit patients. Ann Pharmacother. 2013 Jun;47(6):869-76. doi: 10.1345/aph.1AR708.
- Huupponen E, Maksimow A, Lapinlampi P, Sarkela M, Saastamoinen A, Snapir A, Scheinin H, Scheinin M, Merilainen P, Himanen SL, Jaaskelainen S. Electroencephalogram spindle activity during dexmedetomidine sedation and physiological sleep. Acta Anaesthesiol Scand. 2008 Feb;52(2):289-94. doi: 10.1111/j.1399-6576.2007.01537.x. Epub 2007 Nov 14.
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Perkins FM, Kehlet H. Chronic pain as an outcome of surgery. A review of predictive factors. Anesthesiology. 2000 Oct;93(4):1123-33. doi: 10.1097/00000542-200010000-00038. No abstract available.
- Austin PC. An Introduction to Propensity Score Methods for Reducing the Effects of Confounding in Observational Studies. Multivariate Behav Res. 2011 May;46(3):399-424. doi: 10.1080/00273171.2011.568786. Epub 2011 Jun 8.
- Brinck EC, Tiippana E, Heesen M, Bell RF, Straube S, Moore RA, Kontinen V. Perioperative intravenous ketamine for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 20;12(12):CD012033. doi: 10.1002/14651858.CD012033.pub4.
- Wu XH, Cui F, Zhang C, Meng ZT, Wang DX, Ma J, Wang GF, Zhu SN, Ma D. Low-dose Dexmedetomidine Improves Sleep Quality Pattern in Elderly Patients after Noncardiac Surgery in the Intensive Care Unit: A Pilot Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Nov;125(5):979-991. doi: 10.1097/ALN.0000000000001325.
- Morrison RS, Magaziner J, Gilbert M, Koval KJ, McLaughlin MA, Orosz G, Strauss E, Siu AL. Relationship between pain and opioid analgesics on the development of delirium following hip fracture. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003 Jan;58(1):76-81. doi: 10.1093/gerona/58.1.m76.
- Mathiesen O, Dahl B, Thomsen BA, Kitter B, Sonne N, Dahl JB, Kehlet H. A comprehensive multimodal pain treatment reduces opioid consumption after multilevel spine surgery. Eur Spine J. 2013 Sep;22(9):2089-96. doi: 10.1007/s00586-013-2826-1. Epub 2013 May 17.
- Bartova L, Papageorgiou K, Milenkovic I, Dold M, Weidenauer A, Willeit M, Winkler D, Kasper S. Rapid antidepressant effect of S-ketamine in schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2018 Aug;28(8):980-982. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.05.007. Epub 2018 Jul 2.
- Molero P, Ramos-Quiroga JA, Martin-Santos R, Calvo-Sanchez E, Gutierrez-Rojas L, Meana JJ. Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review. CNS Drugs. 2018 May;32(5):411-420. doi: 10.1007/s40263-018-0519-3.
- Canuso CM, Singh JB, Fedgchin M, Alphs L, Lane R, Lim P, Pinter C, Hough D, Sanacora G, Manji H, Drevets WC. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine for the Rapid Reduction of Symptoms of Depression and Suicidality in Patients at Imminent Risk for Suicide: Results of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study. Focus (Am Psychiatr Publ). 2019 Jan;17(1):55-65. doi: 10.1176/appi.focus.17105. Epub 2019 Jan 7.
- Segmiller F, Ruther T, Linhardt A, Padberg F, Berger M, Pogarell O, Moller HJ, Kohler C, Schule C. Repeated S-ketamine infusions in therapy resistant depression: a case series. J Clin Pharmacol. 2013 Sep;53(9):996-8. doi: 10.1002/jcph.122. Epub 2013 Jul 24. No abstract available.
- Persson J, Hasselstrom J, Maurset A, Oye I, Svensson JO, Almqvist O, Scheinin H, Gustafsson LL, Almqvist O. Pharmacokinetics and non-analgesic effects of S- and R-ketamines in healthy volunteers with normal and reduced metabolic capacity. Eur J Clin Pharmacol. 2002 Feb;57(12):869-75. doi: 10.1007/s002280100353.
- Dinges HC, Otto S, Stay DK, Baumlein S, Waldmann S, Kranke P, Wulf HF, Eberhart LH. Side Effect Rates of Opioids in Equianalgesic Doses via Intravenous Patient-Controlled Analgesia: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Anesth Analg. 2019 Oct;129(4):1153-1162. doi: 10.1213/ANE.0000000000003887.
- Swarbrick CJ, Partridge JSL. Evidence-based strategies to reduce the incidence of postoperative delirium: a narrative review. Anaesthesia. 2022 Jan;77 Suppl 1:92-101. doi: 10.1111/anae.15607.
- Writing Committee for the VISION Study Investigators; Devereaux PJ, Biccard BM, Sigamani A, Xavier D, Chan MTV, Srinathan SK, Walsh M, Abraham V, Pearse R, Wang CY, Sessler DI, Kurz A, Szczeklik W, Berwanger O, Villar JC, Malaga G, Garg AX, Chow CK, Ackland G, Patel A, Borges FK, Belley-Cote EP, Duceppe E, Spence J, Tandon V, Williams C, Sapsford RJ, Polanczyk CA, Tiboni M, Alonso-Coello P, Faruqui A, Heels-Ansdell D, Lamy A, Whitlock R, LeManach Y, Roshanov PS, McGillion M, Kavsak P, McQueen MJ, Thabane L, Rodseth RN, Buse GAL, Bhandari M, Garutti I, Jacka MJ, Schunemann HJ, Cortes OL, Coriat P, Dvirnik N, Botto F, Pettit S, Jaffe AS, Guyatt GH. Association of Postoperative High-Sensitivity Troponin Levels With Myocardial Injury and 30-Day Mortality Among Patients Undergoing Noncardiac Surgery. JAMA. 2017 Apr 25;317(16):1642-1651. doi: 10.1001/jama.2017.4360.
- Ruetzler K, Smilowitz NR, Berger JS, Devereaux PJ, Maron BA, Newby LK, de Jesus Perez V, Sessler DI, Wijeysundera DN. Diagnosis and Management of Patients With Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2021 Nov 9;144(19):e287-e305. doi: 10.1161/CIR.0000000000001024. Epub 2021 Oct 4.
- Gerbershagen HJ, Pogatzki-Zahn E, Aduckathil S, Peelen LM, Kappen TH, van Wijck AJ, Kalkman CJ, Meissner W. Procedure-specific risk factor analysis for the development of severe postoperative pain. Anesthesiology. 2014 May;120(5):1237-45. doi: 10.1097/ALN.0000000000000108.
- Brinck ECV, Virtanen T, Makela S, Soini V, Hynninen VV, Mulo J, Savolainen U, Rantakokko J, Maisniemi K, Liukas A, Olkkola KT, Kontinen V, Tarkkila P, Peltoniemi M, Saari TI. S-ketamine in patient-controlled analgesia reduces opioid consumption in a dose-dependent manner after major lumbar fusion surgery: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. PLoS One. 2021 Jun 7;16(6):e0252626. doi: 10.1371/journal.pone.0252626. eCollection 2021.
- Yang MMH, Hartley RL, Leung AA, Ronksley PE, Jette N, Casha S, Riva-Cambrin J. Preoperative predictors of poor acute postoperative pain control: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2019 Apr 1;9(4):e025091. doi: 10.1136/bmjopen-2018-025091.
- Zhang Y, Cui F, Ma JH, Wang DX. Mini-dose esketamine-dexmedetomidine combination to supplement analgesia for patients after scoliosis correction surgery: a double-blind randomised trial. Br J Anaesth. 2023 Aug;131(2):385-396. doi: 10.1016/j.bja.2023.05.001. Epub 2023 Jun 9.
- Wang S, Deng CM, Zeng Y, Chen XZ, Li AY, Feng SW, Xu LL, Chen L, Yuan HM, Hu H, Yang T, Han T, Zhang HY, Jiang M, Sun XY, Guo HN, Sessler DI, Wang DX. Efficacy of a single low dose of esketamine after childbirth for mothers with symptoms of prenatal depression: randomised clinical trial. BMJ. 2024 Apr 10;385:e078218. doi: 10.1136/bmj-2023-078218.
- Smith-Apeldoorn SY, Veraart JK, Spijker J, Kamphuis J, Schoevers RA. Maintenance ketamine treatment for depression: a systematic review of efficacy, safety, and tolerability. Lancet Psychiatry. 2022 Nov;9(11):907-921. doi: 10.1016/S2215-0366(22)00317-0.
- Busse JW, Bartlett SJ, Dougados M, Johnston BC, Guyatt GH, Kirwan JR, Kwoh K, Maxwell LJ, Moore A, Singh JA, Stevens R, Strand V, Suarez-Almazor ME, Tugwell P, Wells GA. Optimal Strategies for Reporting Pain in Clinical Trials and Systematic Reviews: Recommendations from an OMERACT 12 Workshop. J Rheumatol. 2015 Oct;42(10):1962-1970. doi: 10.3899/jrheum.141440. Epub 2015 May 15.
- Liu J, Wang T, Song J, Cao L. Effect of esketamine on postoperative analgesia and postoperative delirium in elderly patients undergoing gastrointestinal surgery. BMC Anesthesiol. 2024 Feb 1;24(1):46. doi: 10.1186/s12871-024-02424-w.
- Ma S, Chen M, Jiang Y, Xiang X, Wang S, Wu Z, Li S, Cui Y, Wang J, Zhu Y, Zhang Y, Ma H, Duan S, Li H, Yang Y, Lingle CJ, Hu H. Sustained antidepressant effect of ketamine through NMDAR trapping in the LHb. Nature. 2023 Oct;622(7984):802-809. doi: 10.1038/s41586-023-06624-1. Epub 2023 Oct 18.
- Lu W, Fu Q, Luo X, Fu S, Hu K. Effects of dexmedetomidine on sleep quality of patients after surgery without mechanical ventilation in ICU. Medicine (Baltimore). 2017 Jun;96(23):e7081. doi: 10.1097/MD.0000000000007081.
- Tasbihgou SR, Barends CRM, Absalom AR. The role of dexmedetomidine in neurosurgery. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2021 Jul;35(2):221-229. doi: 10.1016/j.bpa.2020.10.002. Epub 2020 Oct 14.
- Sharma S, Balireddy RK, Vorenkamp KE, Durieux ME. Beyond opioid patient-controlled analgesia: a systematic review of analgesia after major spine surgery. Reg Anesth Pain Med. 2012 Jan-Feb;37(1):79-98. doi: 10.1097/AAP.0b013e3182340869.
- Tsaousi GG, Pourzitaki C, Aloisio S, Bilotta F. Dexmedetomidine as a sedative and analgesic adjuvant in spine surgery: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Clin Pharmacol. 2018 Nov;74(11):1377-1389. doi: 10.1007/s00228-018-2520-7. Epub 2018 Jul 14.
- Yang MMH, Riva-Cambrin J, Cunningham J, Jette N, Sajobi TT, Soroceanu A, Lewkonia P, Jacobs WB, Casha S. Development and validation of a clinical prediction score for poor postoperative pain control following elective spine surgery. J Neurosurg Spine. 2020 Sep 15;34(1):3-12. doi: 10.3171/2020.5.SPINE20347. Print 2021 Jan 1.
- Hah JM, Cramer E, Hilmoe H, Schmidt P, McCue R, Trafton J, Clay D, Sharifzadeh Y, Ruchelli G, Goodman S, Huddleston J, Maloney WJ, Dirbas FM, Shrager J, Costouros JG, Curtin C, Mackey SC, Carroll I. Factors Associated With Acute Pain Estimation, Postoperative Pain Resolution, Opioid Cessation, and Recovery: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2019 Mar 1;2(3):e190168. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.0168.
- Mastrokostas PG, Mastrokostas LE, Lavi AB, Razi A, Houten JK, Saleh A, Bou Monsef J, Razi AE, Ng MK. Postoperative complications, length of stay, and discharge disposition following single-level anterior lumbar interbody fusion in elderly and octogenarian patients. J Orthop. 2025 Aug 7;69:311-316. doi: 10.1016/j.jor.2025.08.002. eCollection 2025 Nov.
- Bernholm KF, Meyhoff CS, Bickler P. Association between tissue oxygenation and myocardial injury in patients undergoing major spine surgery: a prospective cohort study. BMJ Open. 2021 Sep 17;11(9):e044342. doi: 10.1136/bmjopen-2020-044342.
- Turan A, Leung S, Bajracharya GR, Babazade R, Barnes T, Schacham YN, Mao G, Zimmerman N, Ruetzler K, Maheshwari K, Esa WAS, Sessler DI. Acute Postoperative Pain Is Associated With Myocardial Injury After Noncardiac Surgery. Anesth Analg. 2020 Sep;131(3):822-829. doi: 10.1213/ANE.0000000000005033.
- Ruhnau J, Muller J, Nowak S, Strack S, Sperlich D, Pohl A, Dilz J, Rehberg S, Usichenko T, Hahnenkamp K, Weidemeier M, Ehler J, Floel A, Schroeder HWS, Muller JU, Fleischmann R, Vogelgesang A. Exploring Neuroinflammation and Its Role in Postoperative Cognitive Dysfunction following Spine Surgery. Gerontology. 2026;72(1):29-40. doi: 10.1159/000548923. Epub 2025 Oct 20.
- Orhurhu VJ, Chu R, Gill J. Failed Back Surgery Syndrome. 2023 May 1. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539777/
- Duprey MS, Dijkstra-Kersten SMA, Zaal IJ, Briesacher BA, Saczynski JS, Griffith JL, Devlin JW, Slooter AJC. Opioid Use Increases the Risk of Delirium in Critically Ill Adults Independently of Pain. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Sep 1;204(5):566-572. doi: 10.1164/rccm.202010-3794OC.
- Elsamadicy AA, Adogwa O, Lydon E, Sergesketter A, Kaakati R, Mehta AI, Vasquez RA, Cheng J, Bagley CA, Karikari IO. Depression as an independent predictor of postoperative delirium in spine deformity patients undergoing elective spine surgery. J Neurosurg Spine. 2017 Aug;27(2):209-214. doi: 10.3171/2017.4.SPINE161012. Epub 2017 Jun 2.
- O'Sullivan R, Inouye SK, Meagher D. Delirium and depression: inter-relationship and clinical overlap in elderly people. Lancet Psychiatry. 2014 Sep;1(4):303-11. doi: 10.1016/S2215-0366(14)70281-0. Epub 2014 Aug 10.
- Hou NN, Zhang MY, Zhang YW, Wu HJ, Luo H, Yang H. Safety and efficacy of low-dose esketamine weakly opioidized anesthesia in elderly patients with lumbar spinal stenosis undergoing surgery: a prospective, double-blind randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2025 Feb 5;25(1):57. doi: 10.1186/s12871-025-02908-3.
- Verret M, Le JBP, Lalu MM, Jeffers MS, McIsaac DI, Nicholls SG, Turgeon AF, Ramchandani R, Li H, Hutton B, Zivkovic F, Graham M, Le M, Geist A, Berube M, O'Hearn K, Gilron I, Poulin P, Daudt H, Martel G, McVicar J, Moloo H, Fergusson DA. Effectiveness of dexmedetomidine on patient-centred outcomes in surgical patients: a systematic review and Bayesian meta-analysis. Br J Anaesth. 2024 Sep;133(3):615-627. doi: 10.1016/j.bja.2024.06.007. Epub 2024 Jul 16.
- Raymond BL, Allen BFS, Freundlich RE, McEvoy MD, Parrish CG, Ruble SR, Scharfman KH, Wanderer JP, Gao Y, Choi L, Dear ML, Master H, Rice TW, Kertai MD; Vanderbilt Learning Healthcare System Platform Investigators. IMpact of PerioperAtive KeTamine on Enhanced Recovery After abdominal Surgery (IMPAKT ERAS): a pragmatic randomised single-cluster trial. Br J Anaesth. 2025 Dec;135(6):1770-1778. doi: 10.1016/j.bja.2025.08.001. Epub 2025 Sep 3.
- Junior AB Jr, Bendazzoli PS, Ferreira Melo FW Jr, Porto Franco RM, de Sousa Rocha EM, Matos Lima RD, Brondi EB. Efficacy and Safety of the Ketamine-Dexmedetomidine Combination in Adult Sedation and Anesthesia: A Systematic Review and Single-Arm Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2025 Nov 21;17(11):e97432. doi: 10.7759/cureus.97432. eCollection 2025 Nov.
- Rodrigues NB, McIntyre RS, Lipsitz O, Lee Y, Cha DS, Shekotikhina M, Vinberg M, Gill H, Subramaniapillai M, Kratiuk K, Lin K, Ho R, Mansur RB, Rosenblat JD. A simplified 6-Item clinician administered dissociative symptom scale (CADSS-6) for monitoring dissociative effects of sub-anesthetic ketamine infusions. J Affect Disord. 2021 Mar 1;282:160-164. doi: 10.1016/j.jad.2020.12.119. Epub 2020 Dec 29.
- TREEDE R D, RIEF W, BARKE A, et al. A classification of chronic pain for ICD-11 [J]. Pain, 2015, 156(6): 1003-7.
- WEIR S, SAMNALIEV M, KUO T C, et al. The incidence and healthcare costs of persistent postoperative pain following lumbar spine surgery in the UK: a cohort study using the Clinical Practice Research Datalink (CPRD) and Hospital Episode Statistics (HES) [J]. BMJ Open, 2017, 7(9): e017585.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2026-0136
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .