Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dexmedetomidin-esketamin-kombinasjon og moderat til alvorlig smerte etter ryggmargskirurgi

9. april 2026 oppdatert av: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Effekten av perioperativ bruk av Dexmedetomidin-esketamin-kombinasjon på forekomsten av moderat til alvorlig smerte etter ryggmargskirurgi: en randomisert kontrollert studie

Ryggkirurgi er vanligvis fulgt av alvorlig postoperativ smerte, og dårlig smertelindring kan føre til uønskede utfall som kardiovaskulære hendelser, nevrokognitive lidelser og kronisk postoperativ smerte (CPSP). I tidligere studier er perioperativ bruk av dexmedetomidin eller esketamin hver for seg assosiert med forbedret analgesi etter operasjon. Nylige studier tyder på at kombinert bruk av dexmedetomidin og esketamin kan produsere synergistiske effekter i forbedring av analgesi. Denne studien er designet for å teste hypotesen om at perioperativ kombinert bruk av dexmedetomidin og esketamin kan forbedre analgesi og redusere moderat til alvorlig smerte hos pasienter etter ryggkirurgi.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Ryggmargskirurgi følges generelt av alvorlig smerte på grunn av omfattende traume. Den rapporterte forekomsten av moderat til alvorlig smerte varierte fra 30 % til 63 %. Ukontrollert postoperativ smerte er assosiert med dårligere utfall, inkludert kardiovaskulære hendelser, nevrokognitive komplikasjoner og kronisk postoperativ smerte. Opioider er hovedstøtten for smertelindring etter ryggmargskirurgi. Imidlertid forårsaker høye doser opioider bivirkninger som kvalme og oppkast, delirium og til og med respiratorisk depresjon. Multimodal smertelindring foreslås for disse pasientene.

Dexmedetomidin er en høyt selektiv alfa-2-adrenerg reseptoragonist med sedativ, analgesisk og angstdempende effekt. En metaanalyse antyder at for pasienter som gjennomgår ryggmargskirurgi, forbedret intraoperativ dexmedetomidin tidlig postoperativ smertelindring, men effekten varte ikke utover 6 timer. Ketamin er en ikke-kompetitiv N-Metyl-D-asparaginsyre (NMDA)-reseptorantagonist og har blitt brukt som anestetikum og smertestillende i flere tiår. Esketamin er S-enantiomeren av ketamin og har en analgesisk styrke på omtrent 2 ganger så høy som ketamin. Små utvalgsstudier hos pasienter som gjennomgår ryggmargskirurgi viste at intra- eller postoperativ bruk av subanestetiske doser esketamin forbedret smertelindring og reduserte behov for redningsanalgetika.

De smertelindrende effektene av dexmedetomidin og esketamin er doseavhengige. Imidlertid kan rutinemessig dose dexmedetomidin øke forekomsten av bradykardi og hypotensjon, og til og med subanestetiske doser esketamin kan gi nevropsykiatriske symptomer. Kombinert bruk av dexmedetomidin og esketamin kan forsterke smertelindrende og sedative effekter samtidig som bivirkninger reduseres. I en tidligere studie forbedret bruk av lavdose dexmedetomidin (1 µg/ml) og esketamin (0,25 mg/ml) som supplement til selvkontrollert sufentanil-smertelindring smertelette og søvnkvalitet etter ryggmargskirurgi, men forekomsten av moderat til alvorlig smerte forble høy. I en nylig studie, når brukt som supplement til sufentanil-smertelindring, forbedret økning av esketamindose til 0,5 mg/ml ikke smertelindringen signifikant, mens økning av esketamindose til 0,75 mg/ml økte forekomsten av kvalme og oppkast.

I tilgjengelige studier var bruken av dexmedetomidin og/eller esketamin stort sett begrenset til enten intra- eller postoperativ periode. Intraoperativ bruk av kombinasjonen forbedret kun tidlig postoperativ smertelindring. Mens postoperativ bruk av kombinasjonen ikke hadde effekt på topp intraoperativ stress. Det er rimelig å anta at bruk av dexmedetomidin-esketamin-kombinasjonen både i intra- og postoperativ periode kan gi bedre smertelindring hos pasienter etter ryggmargskirurgi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

274

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100034

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 40 år men < 80 år;
  2. Planlagt for elektiv ryggkirurgi (cervikalt, thorakalt eller lumbalt bakfra) med forventet varighet ≥ 2 timer under generell anestesi;
  3. Krever pasientkontrollert intravenøs analgesi (PCIA) etter operasjon.

Eksklusjonskriterier:

  1. Ukontrollert preoperativ hypertensjon (systolisk blodtrykk på avdeling > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg);
  2. Alvorlig bradykardi (puls ≤ 50 slag/min), syk sinus-syndrom, atrioventrikulær blokk grad II eller høyere uten pacemakerimplantat, hjerteinfarkt innen ett år, eller tilstedeværelse av rask ventrikulær arytmi;
  3. Historie med schizofreni, epilepsi, Parkinsons sykdom eller myasthenia gravis, eller tilstedeværelse av intrakraniell hypertensjon;
  4. Ukontrollert hyperthyreose eller føokromocytom;
  5. Innebygget kommunikasjonsevne på grunn av koma, alvorlig demens eller språkbarriere;
  6. Alvorlig hjertesvikt (preoperativ venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 30 % eller New York Heart Association funksjonsklassifisering IV), alvorlig leversvikt (Child-Pugh klasse C), alvorlig nyresvikt (preoperativ dialyse), eller American Society of Anesthesiologists fysisk status ≥ IV;
  7. Andre tilstander som anses uegnet for studiedeltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinert dexmedetomidin-esketamin gruppe

Under narkose vil en belastningsdose (0,2 ml/kg) av dexmedetomidin-esketamin (DEX-ESK)-kombinasjonen (DEX 2 µg/ml; ESK 1 mg/ml) bli infundert etter narkoseinduksjon (DEX 0,4 µg/kg; ESK 0,2 mg/kg), etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 0,1 ml/kg/t (DEX 0,2 µg/kg/t; ESK 0,1 mg/kg/t) inntil 1 time før forventet operasjonsslutt.

Etter operasjonen vil pasientkontrollert intravenøs analgesi etableres med dexmedetomidin (DEX 1,5 µg/ml), esketamin (ESK 0,5 mg/ml) og sufentanil (1,25 µg/ml), programmert til å levere 2 ml boluser (DEX 3,0 µg, ESK 1 mg og sufentanil 2,5 µg) med en 8-10 minutters låseintervall og en 1 ml/t (DEX 1,5 µg/t, ESK 0,5 mg/t og sufentanil 1,25 µg/t) bakgrunnsinfusjon, og brukes i opptil 48 timer.

Under anestesi vil en belastningsdose (0,2 ml/kg) av dexmedetomidin-esketamin (DEX-ESK)-kombinasjonen (DEX 2 µg/ml; ESK 1 mg/ml) bli infundert etter anestesiinduksjon (DEX 0,4 µg/kg; ESK 0,2 mg/kg), etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 0,1 ml/kg/time (DEX 0,2 µg/kg/time; ESK 0,1 mg/kg/time) inntil 1 time før forventet operasjonsslutt.

Etter operasjonen vil pasientkontrollert intravenøs analgesi etableres med dexmedetomidin (DEX 1,5 µg/ml), esketamin (ESK 0,5 mg/ml) og sufentanil (1,25 µg/ml), programmert til å levere 2 ml boluser (DEX 3,0 µg, ESK 1 mg og sufentanil 2,5 µg) med et 8–10-minutters låseintervall og en 1 ml/time (DEX 1,5 µg/time, ESK 0,5 mg/time og sufentanil 1,25 µg/time) bakgrunnsinfusjon, og brukes i opptil 48 timer.

Andre navn:
  • Dexmedetomidin og esketamin
Placebo komparator: Placebogruppe

Under anestesi vil en ladedose (0,2 ml/kg) av normalt saltvann bli infundert etter anestesiinduksjon, etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 0,1 ml/kg/time inntil 1 time før forventet operasjonsslutt.

Etter operasjonen vil pasientkontrollert intravenøs analgesi etableres med sufentanil (1,25 ug/ml), programmert til å levere 2-ml boluser (sufentanil 2,5 ug) med et 8-10-minutters låseintervall og en 1-ml/time (sufentanil 1,25 ug/time) bakgrunnsinfusjon, og brukes i opptil 48 timer.

Under anestesi vil en belastningsdose (0,2 ml/kg) av normalt saltvann infunderes etter anestesiinduksjon, etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 0,1 ml/kg/time inntil 1 time før forventet operasjonsslutt.

Etter operasjonen vil pasientkontrollert intravenøs analgesi etableres med sufentanil (1,25 ug/ml), programmert til å gi 2-ml boluser (sufentanil 2,5 ug) med et 8-10-minutters låseintervall og en 1-ml/time (sufentanil 1,25 ug/time) bakgrunnsinfusjon, og brukes i opptil 48 timer.

Andre navn:
  • Placebo (normal saltvann)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av moderat til alvorlig smerte innen 72 timer etter operasjon
Tidsramme: Opptil 72 timer etter operasjon
Smerteintensitet vil bli vurdert etter 1 og 6 timer, og deretter to ganger daglig (08:00-10:00, 18:00-20:00) inntil 72 timer etter operasjonen, ved bruk av Numerisk Vurderingsskala (NRS; en 11-punkts skala der 0=ingen smerter og 10=de verste smertene) både i hvile og ved bevegelse (f.eks. sengevending, gange). NRS smertepoeng 1-3 indikerer mild smerte, 4-6 poeng indikerer moderat smerte, og 7-10 poeng indikerer alvorlig smerte.
Opptil 72 timer etter operasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av forsinket nevrokognitiv gjenopprettelse ved postoperativ dag 5
Tidsramme: Opptil 5 dager etter operasjonen
Kognitiv funksjon vil bli vurdert med Montreal Cognitive Assessment (MoCA; skårer varierer fra 0 til 30, hvor høyere skår indikerer bedre funksjon) ved utgangspunktet og på den 5. dagen eller før utskrivelse fra sykehus etter operasjon. Forsinket nevrokognitiv gjenoppretting er definert som en nedgang i MoCA-skår på >= 1 standardavvik (SD) fra utgangspunktet.
Opptil 5 dager etter operasjonen
Forekomst av kardiovaskulære hendelser innen 30 dager etter operasjon
Tidsramme: Opptil 30 dager etter operasjon
Kardiovaskulære hendelser inkluderer myokardskade etter ikke-hjertekirurgi (MINS; inkludert hjerteinfarkt), ikke-dødelig hjertestans, slag og dødelighet av alle årsaker. Diagnosen for MINS vil strengt følge konsensus fra American Heart Association (AHA).
Opptil 30 dager etter operasjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lengde på sykehusopphold etter operasjon
Tidsramme: Inntil 30 dager etter operasjonen
Lengde på sykehusopphold etter operasjon.
Inntil 30 dager etter operasjonen
Areal under kurven for smerteintensitet innen 72 timer postoperativt
Tidsramme: Opptil 72 timer etter operasjon
Smertens intensitet vil bli vurdert etter 1 og 6 timer, og deretter to ganger daglig (08:00-10:00, 18:00-20:00) inntil 72 timer etter operasjonen, ved hjelp av Numerisk Vurderingsskala (NRS; en 11-punkts skala der 0=ingen smerte og 10=verst tenkelige smerte) både i hvile og under bevegelse (f.eks. sengevending, gange).
Opptil 72 timer etter operasjon
Forbruk av sufentanil-ekvivalent dose innen 72 timer postoperativt
Tidsramme: Opptil 72 timer etter operasjon
Opioidforbruk innen 72 timer etter operasjon vil bli omregnet til en sufentanilekvivalent dose.
Opptil 72 timer etter operasjon
Kvalitet på rekonvalesensscore 24 og 72 timer postoperativt
Tidsramme: Opptil 72 timer etter operasjon
Rekonvalesenskvaliteten vil bli vurdert 24 og 72 timer etter operasjonen ved hjelp av 15-punkts skalaen for rekonvalesenskvalitet (QoR-15; skåren varierer fra 0 til 150 poeng, hvor høyere skår indikerer bedre rekonvalescens).
Opptil 72 timer etter operasjon
Alvorlighetsgrad av depressive symptomer ved postoperativ dag 5
Tidsramme: Opptil 5 dager etter operasjonen
Alvorlighetsgraden av depressive symptomer vil bli vurdert på den 5. dagen eller før utskrivelse fra sykehuset etter operasjon, ved bruk av Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9; poengsummer varierer fra 0 til 27, hvor høyere poengsum indikerer mer alvorlige depressive symptomer).
Opptil 5 dager etter operasjonen
Forekomst av postoperativ nevrokognitiv forstyrrelse etter 30 dager
Tidsramme: 30 dager etter operasjon
Kognitiv funksjon vil bli vurdert med Telephone Montreal Cognitive Assessment (T-MoCA; poengsummer varierer fra 0 til 22, der høyere poengsummer indikerer bedre funksjon) ved baseline og på den 30. dagen etter operasjonen. Postoperativ nevrokognitiv forstyrrelse er definert som en nedgang i T-MoCA-poengsum på >= 1 SD fra baseline.
30 dager etter operasjon
Forekomst av postoperative komplikasjoner innen 30 dager
Tidsramme: Opptil 30 dager etter operasjon
Postoperative komplikasjoner er definert som nyoppståtte tilstander som anses som skadelige og krever terapeutisk intervensjon, dvs. klasse II eller høyere på Clavien-Dindo-klassifiseringen.
Opptil 30 dager etter operasjon
Subjektiv søvnkvalitet de tre første postoperativ nettene
Tidsramme: Opp til 72 timer etter operasjon
Subjektiv søvnkvalitet vil bli vurdert en gang daglig (08:00–10:00) de første tre dagene etter operasjonen, ved bruk av Numerisk Vurderingsskala (NRS; poengsummer fra 0 til 10 der 0=best søvnkvalitet og 10=verst søvnkvalitet).
Opp til 72 timer etter operasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

13. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere