- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07523321
Dexmedetomidin-esketamin-kombinasjon og moderat til alvorlig smerte etter ryggmargskirurgi
Effekten av perioperativ bruk av Dexmedetomidin-esketamin-kombinasjon på forekomsten av moderat til alvorlig smerte etter ryggmargskirurgi: en randomisert kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ryggmargskirurgi følges generelt av alvorlig smerte på grunn av omfattende traume. Den rapporterte forekomsten av moderat til alvorlig smerte varierte fra 30 % til 63 %. Ukontrollert postoperativ smerte er assosiert med dårligere utfall, inkludert kardiovaskulære hendelser, nevrokognitive komplikasjoner og kronisk postoperativ smerte. Opioider er hovedstøtten for smertelindring etter ryggmargskirurgi. Imidlertid forårsaker høye doser opioider bivirkninger som kvalme og oppkast, delirium og til og med respiratorisk depresjon. Multimodal smertelindring foreslås for disse pasientene.
Dexmedetomidin er en høyt selektiv alfa-2-adrenerg reseptoragonist med sedativ, analgesisk og angstdempende effekt. En metaanalyse antyder at for pasienter som gjennomgår ryggmargskirurgi, forbedret intraoperativ dexmedetomidin tidlig postoperativ smertelindring, men effekten varte ikke utover 6 timer. Ketamin er en ikke-kompetitiv N-Metyl-D-asparaginsyre (NMDA)-reseptorantagonist og har blitt brukt som anestetikum og smertestillende i flere tiår. Esketamin er S-enantiomeren av ketamin og har en analgesisk styrke på omtrent 2 ganger så høy som ketamin. Små utvalgsstudier hos pasienter som gjennomgår ryggmargskirurgi viste at intra- eller postoperativ bruk av subanestetiske doser esketamin forbedret smertelindring og reduserte behov for redningsanalgetika.
De smertelindrende effektene av dexmedetomidin og esketamin er doseavhengige. Imidlertid kan rutinemessig dose dexmedetomidin øke forekomsten av bradykardi og hypotensjon, og til og med subanestetiske doser esketamin kan gi nevropsykiatriske symptomer. Kombinert bruk av dexmedetomidin og esketamin kan forsterke smertelindrende og sedative effekter samtidig som bivirkninger reduseres. I en tidligere studie forbedret bruk av lavdose dexmedetomidin (1 µg/ml) og esketamin (0,25 mg/ml) som supplement til selvkontrollert sufentanil-smertelindring smertelette og søvnkvalitet etter ryggmargskirurgi, men forekomsten av moderat til alvorlig smerte forble høy. I en nylig studie, når brukt som supplement til sufentanil-smertelindring, forbedret økning av esketamindose til 0,5 mg/ml ikke smertelindringen signifikant, mens økning av esketamindose til 0,75 mg/ml økte forekomsten av kvalme og oppkast.
I tilgjengelige studier var bruken av dexmedetomidin og/eller esketamin stort sett begrenset til enten intra- eller postoperativ periode. Intraoperativ bruk av kombinasjonen forbedret kun tidlig postoperativ smertelindring. Mens postoperativ bruk av kombinasjonen ikke hadde effekt på topp intraoperativ stress. Det er rimelig å anta at bruk av dexmedetomidin-esketamin-kombinasjonen både i intra- og postoperativ periode kan gi bedre smertelindring hos pasienter etter ryggmargskirurgi.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Huai-Jin Li, MD
- E-post: sophie.lee.coffee@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Dong-Xin Wang, MD, PhD
- Telefonnummer: 01083572784
- E-post: wangdongxin@hotmail.com
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
Ta kontakt med:
- Huai-Jin Li, MD
- Telefonnummer: 01083572784
- E-post: sophie.lee.coffee@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 40 år men < 80 år;
- Planlagt for elektiv ryggkirurgi (cervikalt, thorakalt eller lumbalt bakfra) med forventet varighet ≥ 2 timer under generell anestesi;
- Krever pasientkontrollert intravenøs analgesi (PCIA) etter operasjon.
Eksklusjonskriterier:
- Ukontrollert preoperativ hypertensjon (systolisk blodtrykk på avdeling > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg);
- Alvorlig bradykardi (puls ≤ 50 slag/min), syk sinus-syndrom, atrioventrikulær blokk grad II eller høyere uten pacemakerimplantat, hjerteinfarkt innen ett år, eller tilstedeværelse av rask ventrikulær arytmi;
- Historie med schizofreni, epilepsi, Parkinsons sykdom eller myasthenia gravis, eller tilstedeværelse av intrakraniell hypertensjon;
- Ukontrollert hyperthyreose eller føokromocytom;
- Innebygget kommunikasjonsevne på grunn av koma, alvorlig demens eller språkbarriere;
- Alvorlig hjertesvikt (preoperativ venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 30 % eller New York Heart Association funksjonsklassifisering IV), alvorlig leversvikt (Child-Pugh klasse C), alvorlig nyresvikt (preoperativ dialyse), eller American Society of Anesthesiologists fysisk status ≥ IV;
- Andre tilstander som anses uegnet for studiedeltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kombinert dexmedetomidin-esketamin gruppe
Under narkose vil en belastningsdose (0,2 ml/kg) av dexmedetomidin-esketamin (DEX-ESK)-kombinasjonen (DEX 2 µg/ml; ESK 1 mg/ml) bli infundert etter narkoseinduksjon (DEX 0,4 µg/kg; ESK 0,2 mg/kg), etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 0,1 ml/kg/t (DEX 0,2 µg/kg/t; ESK 0,1 mg/kg/t) inntil 1 time før forventet operasjonsslutt. Etter operasjonen vil pasientkontrollert intravenøs analgesi etableres med dexmedetomidin (DEX 1,5 µg/ml), esketamin (ESK 0,5 mg/ml) og sufentanil (1,25 µg/ml), programmert til å levere 2 ml boluser (DEX 3,0 µg, ESK 1 mg og sufentanil 2,5 µg) med en 8-10 minutters låseintervall og en 1 ml/t (DEX 1,5 µg/t, ESK 0,5 mg/t og sufentanil 1,25 µg/t) bakgrunnsinfusjon, og brukes i opptil 48 timer. |
Under anestesi vil en belastningsdose (0,2 ml/kg) av dexmedetomidin-esketamin (DEX-ESK)-kombinasjonen (DEX 2 µg/ml; ESK 1 mg/ml) bli infundert etter anestesiinduksjon (DEX 0,4 µg/kg; ESK 0,2 mg/kg), etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 0,1 ml/kg/time (DEX 0,2 µg/kg/time; ESK 0,1 mg/kg/time) inntil 1 time før forventet operasjonsslutt. Etter operasjonen vil pasientkontrollert intravenøs analgesi etableres med dexmedetomidin (DEX 1,5 µg/ml), esketamin (ESK 0,5 mg/ml) og sufentanil (1,25 µg/ml), programmert til å levere 2 ml boluser (DEX 3,0 µg, ESK 1 mg og sufentanil 2,5 µg) med et 8–10-minutters låseintervall og en 1 ml/time (DEX 1,5 µg/time, ESK 0,5 mg/time og sufentanil 1,25 µg/time) bakgrunnsinfusjon, og brukes i opptil 48 timer.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebogruppe
Under anestesi vil en ladedose (0,2 ml/kg) av normalt saltvann bli infundert etter anestesiinduksjon, etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 0,1 ml/kg/time inntil 1 time før forventet operasjonsslutt. Etter operasjonen vil pasientkontrollert intravenøs analgesi etableres med sufentanil (1,25 ug/ml), programmert til å levere 2-ml boluser (sufentanil 2,5 ug) med et 8-10-minutters låseintervall og en 1-ml/time (sufentanil 1,25 ug/time) bakgrunnsinfusjon, og brukes i opptil 48 timer. |
Under anestesi vil en belastningsdose (0,2 ml/kg) av normalt saltvann infunderes etter anestesiinduksjon, etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 0,1 ml/kg/time inntil 1 time før forventet operasjonsslutt. Etter operasjonen vil pasientkontrollert intravenøs analgesi etableres med sufentanil (1,25 ug/ml), programmert til å gi 2-ml boluser (sufentanil 2,5 ug) med et 8-10-minutters låseintervall og en 1-ml/time (sufentanil 1,25 ug/time) bakgrunnsinfusjon, og brukes i opptil 48 timer.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av moderat til alvorlig smerte innen 72 timer etter operasjon
Tidsramme: Opptil 72 timer etter operasjon
|
Smerteintensitet vil bli vurdert etter 1 og 6 timer, og deretter to ganger daglig (08:00-10:00, 18:00-20:00) inntil 72 timer etter operasjonen, ved bruk av Numerisk Vurderingsskala (NRS; en 11-punkts skala der 0=ingen smerter og 10=de verste smertene) både i hvile og ved bevegelse (f.eks. sengevending, gange).
NRS smertepoeng 1-3 indikerer mild smerte, 4-6 poeng indikerer moderat smerte, og 7-10 poeng indikerer alvorlig smerte.
|
Opptil 72 timer etter operasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av forsinket nevrokognitiv gjenopprettelse ved postoperativ dag 5
Tidsramme: Opptil 5 dager etter operasjonen
|
Kognitiv funksjon vil bli vurdert med Montreal Cognitive Assessment (MoCA; skårer varierer fra 0 til 30, hvor høyere skår indikerer bedre funksjon) ved utgangspunktet og på den 5. dagen eller før utskrivelse fra sykehus etter operasjon.
Forsinket nevrokognitiv gjenoppretting er definert som en nedgang i MoCA-skår på >= 1 standardavvik (SD) fra utgangspunktet.
|
Opptil 5 dager etter operasjonen
|
|
Forekomst av kardiovaskulære hendelser innen 30 dager etter operasjon
Tidsramme: Opptil 30 dager etter operasjon
|
Kardiovaskulære hendelser inkluderer myokardskade etter ikke-hjertekirurgi (MINS; inkludert hjerteinfarkt), ikke-dødelig hjertestans, slag og dødelighet av alle årsaker.
Diagnosen for MINS vil strengt følge konsensus fra American Heart Association (AHA).
|
Opptil 30 dager etter operasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lengde på sykehusopphold etter operasjon
Tidsramme: Inntil 30 dager etter operasjonen
|
Lengde på sykehusopphold etter operasjon.
|
Inntil 30 dager etter operasjonen
|
|
Areal under kurven for smerteintensitet innen 72 timer postoperativt
Tidsramme: Opptil 72 timer etter operasjon
|
Smertens intensitet vil bli vurdert etter 1 og 6 timer, og deretter to ganger daglig (08:00-10:00, 18:00-20:00) inntil 72 timer etter operasjonen, ved hjelp av Numerisk Vurderingsskala (NRS; en 11-punkts skala der 0=ingen smerte og 10=verst tenkelige smerte) både i hvile og under bevegelse (f.eks. sengevending, gange).
|
Opptil 72 timer etter operasjon
|
|
Forbruk av sufentanil-ekvivalent dose innen 72 timer postoperativt
Tidsramme: Opptil 72 timer etter operasjon
|
Opioidforbruk innen 72 timer etter operasjon vil bli omregnet til en sufentanilekvivalent dose.
|
Opptil 72 timer etter operasjon
|
|
Kvalitet på rekonvalesensscore 24 og 72 timer postoperativt
Tidsramme: Opptil 72 timer etter operasjon
|
Rekonvalesenskvaliteten vil bli vurdert 24 og 72 timer etter operasjonen ved hjelp av 15-punkts skalaen for rekonvalesenskvalitet (QoR-15; skåren varierer fra 0 til 150 poeng, hvor høyere skår indikerer bedre rekonvalescens).
|
Opptil 72 timer etter operasjon
|
|
Alvorlighetsgrad av depressive symptomer ved postoperativ dag 5
Tidsramme: Opptil 5 dager etter operasjonen
|
Alvorlighetsgraden av depressive symptomer vil bli vurdert på den 5. dagen eller før utskrivelse fra sykehuset etter operasjon, ved bruk av Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9; poengsummer varierer fra 0 til 27, hvor høyere poengsum indikerer mer alvorlige depressive symptomer).
|
Opptil 5 dager etter operasjonen
|
|
Forekomst av postoperativ nevrokognitiv forstyrrelse etter 30 dager
Tidsramme: 30 dager etter operasjon
|
Kognitiv funksjon vil bli vurdert med Telephone Montreal Cognitive Assessment (T-MoCA; poengsummer varierer fra 0 til 22, der høyere poengsummer indikerer bedre funksjon) ved baseline og på den 30. dagen etter operasjonen.
Postoperativ nevrokognitiv forstyrrelse er definert som en nedgang i T-MoCA-poengsum på >= 1 SD fra baseline.
|
30 dager etter operasjon
|
|
Forekomst av postoperative komplikasjoner innen 30 dager
Tidsramme: Opptil 30 dager etter operasjon
|
Postoperative komplikasjoner er definert som nyoppståtte tilstander som anses som skadelige og krever terapeutisk intervensjon, dvs. klasse II eller høyere på Clavien-Dindo-klassifiseringen.
|
Opptil 30 dager etter operasjon
|
|
Subjektiv søvnkvalitet de tre første postoperativ nettene
Tidsramme: Opp til 72 timer etter operasjon
|
Subjektiv søvnkvalitet vil bli vurdert en gang daglig (08:00–10:00) de første tre dagene etter operasjonen, ved bruk av Numerisk Vurderingsskala (NRS; poengsummer fra 0 til 10 der 0=best søvnkvalitet og 10=verst søvnkvalitet).
|
Opp til 72 timer etter operasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mo Y, Zimmermann AE. Role of dexmedetomidine for the prevention and treatment of delirium in intensive care unit patients. Ann Pharmacother. 2013 Jun;47(6):869-76. doi: 10.1345/aph.1AR708.
- Huupponen E, Maksimow A, Lapinlampi P, Sarkela M, Saastamoinen A, Snapir A, Scheinin H, Scheinin M, Merilainen P, Himanen SL, Jaaskelainen S. Electroencephalogram spindle activity during dexmedetomidine sedation and physiological sleep. Acta Anaesthesiol Scand. 2008 Feb;52(2):289-94. doi: 10.1111/j.1399-6576.2007.01537.x. Epub 2007 Nov 14.
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Perkins FM, Kehlet H. Chronic pain as an outcome of surgery. A review of predictive factors. Anesthesiology. 2000 Oct;93(4):1123-33. doi: 10.1097/00000542-200010000-00038. No abstract available.
- Austin PC. An Introduction to Propensity Score Methods for Reducing the Effects of Confounding in Observational Studies. Multivariate Behav Res. 2011 May;46(3):399-424. doi: 10.1080/00273171.2011.568786. Epub 2011 Jun 8.
- Brinck EC, Tiippana E, Heesen M, Bell RF, Straube S, Moore RA, Kontinen V. Perioperative intravenous ketamine for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 20;12(12):CD012033. doi: 10.1002/14651858.CD012033.pub4.
- Wu XH, Cui F, Zhang C, Meng ZT, Wang DX, Ma J, Wang GF, Zhu SN, Ma D. Low-dose Dexmedetomidine Improves Sleep Quality Pattern in Elderly Patients after Noncardiac Surgery in the Intensive Care Unit: A Pilot Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Nov;125(5):979-991. doi: 10.1097/ALN.0000000000001325.
- Morrison RS, Magaziner J, Gilbert M, Koval KJ, McLaughlin MA, Orosz G, Strauss E, Siu AL. Relationship between pain and opioid analgesics on the development of delirium following hip fracture. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003 Jan;58(1):76-81. doi: 10.1093/gerona/58.1.m76.
- Mathiesen O, Dahl B, Thomsen BA, Kitter B, Sonne N, Dahl JB, Kehlet H. A comprehensive multimodal pain treatment reduces opioid consumption after multilevel spine surgery. Eur Spine J. 2013 Sep;22(9):2089-96. doi: 10.1007/s00586-013-2826-1. Epub 2013 May 17.
- Bartova L, Papageorgiou K, Milenkovic I, Dold M, Weidenauer A, Willeit M, Winkler D, Kasper S. Rapid antidepressant effect of S-ketamine in schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2018 Aug;28(8):980-982. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.05.007. Epub 2018 Jul 2.
- Molero P, Ramos-Quiroga JA, Martin-Santos R, Calvo-Sanchez E, Gutierrez-Rojas L, Meana JJ. Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review. CNS Drugs. 2018 May;32(5):411-420. doi: 10.1007/s40263-018-0519-3.
- Canuso CM, Singh JB, Fedgchin M, Alphs L, Lane R, Lim P, Pinter C, Hough D, Sanacora G, Manji H, Drevets WC. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine for the Rapid Reduction of Symptoms of Depression and Suicidality in Patients at Imminent Risk for Suicide: Results of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study. Focus (Am Psychiatr Publ). 2019 Jan;17(1):55-65. doi: 10.1176/appi.focus.17105. Epub 2019 Jan 7.
- Segmiller F, Ruther T, Linhardt A, Padberg F, Berger M, Pogarell O, Moller HJ, Kohler C, Schule C. Repeated S-ketamine infusions in therapy resistant depression: a case series. J Clin Pharmacol. 2013 Sep;53(9):996-8. doi: 10.1002/jcph.122. Epub 2013 Jul 24. No abstract available.
- Persson J, Hasselstrom J, Maurset A, Oye I, Svensson JO, Almqvist O, Scheinin H, Gustafsson LL, Almqvist O. Pharmacokinetics and non-analgesic effects of S- and R-ketamines in healthy volunteers with normal and reduced metabolic capacity. Eur J Clin Pharmacol. 2002 Feb;57(12):869-75. doi: 10.1007/s002280100353.
- Dinges HC, Otto S, Stay DK, Baumlein S, Waldmann S, Kranke P, Wulf HF, Eberhart LH. Side Effect Rates of Opioids in Equianalgesic Doses via Intravenous Patient-Controlled Analgesia: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Anesth Analg. 2019 Oct;129(4):1153-1162. doi: 10.1213/ANE.0000000000003887.
- Swarbrick CJ, Partridge JSL. Evidence-based strategies to reduce the incidence of postoperative delirium: a narrative review. Anaesthesia. 2022 Jan;77 Suppl 1:92-101. doi: 10.1111/anae.15607.
- Writing Committee for the VISION Study Investigators; Devereaux PJ, Biccard BM, Sigamani A, Xavier D, Chan MTV, Srinathan SK, Walsh M, Abraham V, Pearse R, Wang CY, Sessler DI, Kurz A, Szczeklik W, Berwanger O, Villar JC, Malaga G, Garg AX, Chow CK, Ackland G, Patel A, Borges FK, Belley-Cote EP, Duceppe E, Spence J, Tandon V, Williams C, Sapsford RJ, Polanczyk CA, Tiboni M, Alonso-Coello P, Faruqui A, Heels-Ansdell D, Lamy A, Whitlock R, LeManach Y, Roshanov PS, McGillion M, Kavsak P, McQueen MJ, Thabane L, Rodseth RN, Buse GAL, Bhandari M, Garutti I, Jacka MJ, Schunemann HJ, Cortes OL, Coriat P, Dvirnik N, Botto F, Pettit S, Jaffe AS, Guyatt GH. Association of Postoperative High-Sensitivity Troponin Levels With Myocardial Injury and 30-Day Mortality Among Patients Undergoing Noncardiac Surgery. JAMA. 2017 Apr 25;317(16):1642-1651. doi: 10.1001/jama.2017.4360.
- Ruetzler K, Smilowitz NR, Berger JS, Devereaux PJ, Maron BA, Newby LK, de Jesus Perez V, Sessler DI, Wijeysundera DN. Diagnosis and Management of Patients With Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2021 Nov 9;144(19):e287-e305. doi: 10.1161/CIR.0000000000001024. Epub 2021 Oct 4.
- Gerbershagen HJ, Pogatzki-Zahn E, Aduckathil S, Peelen LM, Kappen TH, van Wijck AJ, Kalkman CJ, Meissner W. Procedure-specific risk factor analysis for the development of severe postoperative pain. Anesthesiology. 2014 May;120(5):1237-45. doi: 10.1097/ALN.0000000000000108.
- Brinck ECV, Virtanen T, Makela S, Soini V, Hynninen VV, Mulo J, Savolainen U, Rantakokko J, Maisniemi K, Liukas A, Olkkola KT, Kontinen V, Tarkkila P, Peltoniemi M, Saari TI. S-ketamine in patient-controlled analgesia reduces opioid consumption in a dose-dependent manner after major lumbar fusion surgery: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. PLoS One. 2021 Jun 7;16(6):e0252626. doi: 10.1371/journal.pone.0252626. eCollection 2021.
- Yang MMH, Hartley RL, Leung AA, Ronksley PE, Jette N, Casha S, Riva-Cambrin J. Preoperative predictors of poor acute postoperative pain control: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2019 Apr 1;9(4):e025091. doi: 10.1136/bmjopen-2018-025091.
- Zhang Y, Cui F, Ma JH, Wang DX. Mini-dose esketamine-dexmedetomidine combination to supplement analgesia for patients after scoliosis correction surgery: a double-blind randomised trial. Br J Anaesth. 2023 Aug;131(2):385-396. doi: 10.1016/j.bja.2023.05.001. Epub 2023 Jun 9.
- Wang S, Deng CM, Zeng Y, Chen XZ, Li AY, Feng SW, Xu LL, Chen L, Yuan HM, Hu H, Yang T, Han T, Zhang HY, Jiang M, Sun XY, Guo HN, Sessler DI, Wang DX. Efficacy of a single low dose of esketamine after childbirth for mothers with symptoms of prenatal depression: randomised clinical trial. BMJ. 2024 Apr 10;385:e078218. doi: 10.1136/bmj-2023-078218.
- Smith-Apeldoorn SY, Veraart JK, Spijker J, Kamphuis J, Schoevers RA. Maintenance ketamine treatment for depression: a systematic review of efficacy, safety, and tolerability. Lancet Psychiatry. 2022 Nov;9(11):907-921. doi: 10.1016/S2215-0366(22)00317-0.
- Busse JW, Bartlett SJ, Dougados M, Johnston BC, Guyatt GH, Kirwan JR, Kwoh K, Maxwell LJ, Moore A, Singh JA, Stevens R, Strand V, Suarez-Almazor ME, Tugwell P, Wells GA. Optimal Strategies for Reporting Pain in Clinical Trials and Systematic Reviews: Recommendations from an OMERACT 12 Workshop. J Rheumatol. 2015 Oct;42(10):1962-1970. doi: 10.3899/jrheum.141440. Epub 2015 May 15.
- Liu J, Wang T, Song J, Cao L. Effect of esketamine on postoperative analgesia and postoperative delirium in elderly patients undergoing gastrointestinal surgery. BMC Anesthesiol. 2024 Feb 1;24(1):46. doi: 10.1186/s12871-024-02424-w.
- Ma S, Chen M, Jiang Y, Xiang X, Wang S, Wu Z, Li S, Cui Y, Wang J, Zhu Y, Zhang Y, Ma H, Duan S, Li H, Yang Y, Lingle CJ, Hu H. Sustained antidepressant effect of ketamine through NMDAR trapping in the LHb. Nature. 2023 Oct;622(7984):802-809. doi: 10.1038/s41586-023-06624-1. Epub 2023 Oct 18.
- Lu W, Fu Q, Luo X, Fu S, Hu K. Effects of dexmedetomidine on sleep quality of patients after surgery without mechanical ventilation in ICU. Medicine (Baltimore). 2017 Jun;96(23):e7081. doi: 10.1097/MD.0000000000007081.
- Tasbihgou SR, Barends CRM, Absalom AR. The role of dexmedetomidine in neurosurgery. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2021 Jul;35(2):221-229. doi: 10.1016/j.bpa.2020.10.002. Epub 2020 Oct 14.
- Sharma S, Balireddy RK, Vorenkamp KE, Durieux ME. Beyond opioid patient-controlled analgesia: a systematic review of analgesia after major spine surgery. Reg Anesth Pain Med. 2012 Jan-Feb;37(1):79-98. doi: 10.1097/AAP.0b013e3182340869.
- Tsaousi GG, Pourzitaki C, Aloisio S, Bilotta F. Dexmedetomidine as a sedative and analgesic adjuvant in spine surgery: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Clin Pharmacol. 2018 Nov;74(11):1377-1389. doi: 10.1007/s00228-018-2520-7. Epub 2018 Jul 14.
- Yang MMH, Riva-Cambrin J, Cunningham J, Jette N, Sajobi TT, Soroceanu A, Lewkonia P, Jacobs WB, Casha S. Development and validation of a clinical prediction score for poor postoperative pain control following elective spine surgery. J Neurosurg Spine. 2020 Sep 15;34(1):3-12. doi: 10.3171/2020.5.SPINE20347. Print 2021 Jan 1.
- Hah JM, Cramer E, Hilmoe H, Schmidt P, McCue R, Trafton J, Clay D, Sharifzadeh Y, Ruchelli G, Goodman S, Huddleston J, Maloney WJ, Dirbas FM, Shrager J, Costouros JG, Curtin C, Mackey SC, Carroll I. Factors Associated With Acute Pain Estimation, Postoperative Pain Resolution, Opioid Cessation, and Recovery: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2019 Mar 1;2(3):e190168. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.0168.
- Mastrokostas PG, Mastrokostas LE, Lavi AB, Razi A, Houten JK, Saleh A, Bou Monsef J, Razi AE, Ng MK. Postoperative complications, length of stay, and discharge disposition following single-level anterior lumbar interbody fusion in elderly and octogenarian patients. J Orthop. 2025 Aug 7;69:311-316. doi: 10.1016/j.jor.2025.08.002. eCollection 2025 Nov.
- Bernholm KF, Meyhoff CS, Bickler P. Association between tissue oxygenation and myocardial injury in patients undergoing major spine surgery: a prospective cohort study. BMJ Open. 2021 Sep 17;11(9):e044342. doi: 10.1136/bmjopen-2020-044342.
- Turan A, Leung S, Bajracharya GR, Babazade R, Barnes T, Schacham YN, Mao G, Zimmerman N, Ruetzler K, Maheshwari K, Esa WAS, Sessler DI. Acute Postoperative Pain Is Associated With Myocardial Injury After Noncardiac Surgery. Anesth Analg. 2020 Sep;131(3):822-829. doi: 10.1213/ANE.0000000000005033.
- Ruhnau J, Muller J, Nowak S, Strack S, Sperlich D, Pohl A, Dilz J, Rehberg S, Usichenko T, Hahnenkamp K, Weidemeier M, Ehler J, Floel A, Schroeder HWS, Muller JU, Fleischmann R, Vogelgesang A. Exploring Neuroinflammation and Its Role in Postoperative Cognitive Dysfunction following Spine Surgery. Gerontology. 2026;72(1):29-40. doi: 10.1159/000548923. Epub 2025 Oct 20.
- Orhurhu VJ, Chu R, Gill J. Failed Back Surgery Syndrome. 2023 May 1. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539777/
- Duprey MS, Dijkstra-Kersten SMA, Zaal IJ, Briesacher BA, Saczynski JS, Griffith JL, Devlin JW, Slooter AJC. Opioid Use Increases the Risk of Delirium in Critically Ill Adults Independently of Pain. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Sep 1;204(5):566-572. doi: 10.1164/rccm.202010-3794OC.
- Elsamadicy AA, Adogwa O, Lydon E, Sergesketter A, Kaakati R, Mehta AI, Vasquez RA, Cheng J, Bagley CA, Karikari IO. Depression as an independent predictor of postoperative delirium in spine deformity patients undergoing elective spine surgery. J Neurosurg Spine. 2017 Aug;27(2):209-214. doi: 10.3171/2017.4.SPINE161012. Epub 2017 Jun 2.
- O'Sullivan R, Inouye SK, Meagher D. Delirium and depression: inter-relationship and clinical overlap in elderly people. Lancet Psychiatry. 2014 Sep;1(4):303-11. doi: 10.1016/S2215-0366(14)70281-0. Epub 2014 Aug 10.
- Hou NN, Zhang MY, Zhang YW, Wu HJ, Luo H, Yang H. Safety and efficacy of low-dose esketamine weakly opioidized anesthesia in elderly patients with lumbar spinal stenosis undergoing surgery: a prospective, double-blind randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2025 Feb 5;25(1):57. doi: 10.1186/s12871-025-02908-3.
- Verret M, Le JBP, Lalu MM, Jeffers MS, McIsaac DI, Nicholls SG, Turgeon AF, Ramchandani R, Li H, Hutton B, Zivkovic F, Graham M, Le M, Geist A, Berube M, O'Hearn K, Gilron I, Poulin P, Daudt H, Martel G, McVicar J, Moloo H, Fergusson DA. Effectiveness of dexmedetomidine on patient-centred outcomes in surgical patients: a systematic review and Bayesian meta-analysis. Br J Anaesth. 2024 Sep;133(3):615-627. doi: 10.1016/j.bja.2024.06.007. Epub 2024 Jul 16.
- Raymond BL, Allen BFS, Freundlich RE, McEvoy MD, Parrish CG, Ruble SR, Scharfman KH, Wanderer JP, Gao Y, Choi L, Dear ML, Master H, Rice TW, Kertai MD; Vanderbilt Learning Healthcare System Platform Investigators. IMpact of PerioperAtive KeTamine on Enhanced Recovery After abdominal Surgery (IMPAKT ERAS): a pragmatic randomised single-cluster trial. Br J Anaesth. 2025 Dec;135(6):1770-1778. doi: 10.1016/j.bja.2025.08.001. Epub 2025 Sep 3.
- Junior AB Jr, Bendazzoli PS, Ferreira Melo FW Jr, Porto Franco RM, de Sousa Rocha EM, Matos Lima RD, Brondi EB. Efficacy and Safety of the Ketamine-Dexmedetomidine Combination in Adult Sedation and Anesthesia: A Systematic Review and Single-Arm Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2025 Nov 21;17(11):e97432. doi: 10.7759/cureus.97432. eCollection 2025 Nov.
- Rodrigues NB, McIntyre RS, Lipsitz O, Lee Y, Cha DS, Shekotikhina M, Vinberg M, Gill H, Subramaniapillai M, Kratiuk K, Lin K, Ho R, Mansur RB, Rosenblat JD. A simplified 6-Item clinician administered dissociative symptom scale (CADSS-6) for monitoring dissociative effects of sub-anesthetic ketamine infusions. J Affect Disord. 2021 Mar 1;282:160-164. doi: 10.1016/j.jad.2020.12.119. Epub 2020 Dec 29.
- TREEDE R D, RIEF W, BARKE A, et al. A classification of chronic pain for ICD-11 [J]. Pain, 2015, 156(6): 1003-7.
- WEIR S, SAMNALIEV M, KUO T C, et al. The incidence and healthcare costs of persistent postoperative pain following lumbar spine surgery in the UK: a cohort study using the Clinical Practice Research Datalink (CPRD) and Hospital Episode Statistics (HES) [J]. BMJ Open, 2017, 7(9): e017585.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2026-0136
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .