- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07523321
Combinación de Dexmedetomidina-Esketamina y Dolor Moderado a Grave Después de Cirugía Espinal
Efecto del uso perioperatorio de la combinación dexmedetomidina-esketamina en la incidencia de dolor moderado a severo después de cirugía espinal: un ensayo controlado aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La cirugía de columna generalmente va seguida de un dolor intenso debido al trauma extenso. La tasa reportada de dolor moderado a severo osciló entre el 30% y el 63%. El dolor postoperatorio no controlado se asocia con peores resultados, incluyendo eventos cardiovasculares, complicaciones neurocognitivas y dolor crónico postquirúrgico. Los opioides son la base de la analgesia después de la cirugía de columna. Sin embargo, las dosis altas de opioides provocan efectos secundarios como náuseas y vómitos, delirio e incluso depresión respiratoria. Se sugiere analgesia multimodal para estos pacientes.
La dexmedetomidina es un agonista altamente selectivo del receptor adrenérgico alfa 2 con efectos sedantes, analgésicos y ansiolíticos. Un meta-análisis sugiere que, para pacientes sometidos a cirugía de columna, la dexmedetomidina intraoperatoria mejoró la analgesia postoperatoria temprana, pero el efecto no persistió más allá de 6 horas. La ketamina es un antagonista no competitivo del receptor N-Metil-D-aspártico (NMDA) y se ha utilizado como anestésico y analgésico durante décadas. La esketamina es el S-enantiómero de la ketamina y tiene una potencia analgésica aproximadamente 2 veces mayor que la de la ketamina. Estudios con pequeño tamaño muestral en pacientes sometidos a cirugía de columna mostraron que el uso intra o postoperatorio de dosis subanestésicas de esketamina mejoró la analgesia y redujo los analgésicos de rescate.
Los efectos analgésicos de la dexmedetomidina y la esketamina son dependientes de la dosis. Sin embargo, la dosis rutinaria de dexmedetomidina puede aumentar la bradicardia y la hipotensión, e incluso la dosis subanestésica de esketamina puede producir síntomas neuropsiquiátricos. El uso combinado de dexmedetomidina y esketamina puede aumentar los efectos analgésicos y sedantes mientras disminuye los efectos secundarios. En un estudio previo, el uso de dosis bajas de dexmedetomidina (1 ug/ml) y esketamina (0,25 mg/ml) como suplementos a la analgesia con sufentanilo autoadministrado mejoró el alivio del dolor y la calidad del sueño después de la cirugía de columna, pero la tasa de dolor moderado a severo siguió siendo alta. En un estudio reciente, cuando se utilizó como suplemento a la analgesia con sufentanilo, aumentar la dosis de esketamina a 0,5 mg/ml no mejoró significativamente la analgesia, mientras que aumentar la dosis de esketamina a 0,75 mg/ml aumentó las náuseas y los vómitos.
En los estudios disponibles, el uso de dexmedetomidina y/o esketamina se limitó principalmente al período intra o postoperatorio. El uso intraoperatorio de la combinación solo mejora la analgesia postoperatoria temprana. Mientras que el uso postoperatorio de la combinación no tuvo efectos sobre el estrés intraoperatorio máximo. Es razonable hipotetizar que el uso de la combinación dexmedetomidina-esketamina tanto en los períodos intra como postoperatorios puede proporcionar una mejor analgesia en pacientes después de la cirugía de columna.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Huai-Jin Li, MD
- Correo electrónico: sophie.lee.coffee@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Dong-Xin Wang, MD, PhD
- Número de teléfono: 01083572784
- Correo electrónico: wangdongxin@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100034
- Peking University First Hospital
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Contacto:
- Huai-Jin Li, MD
- Número de teléfono: 01083572784
- Correo electrónico: sophie.lee.coffee@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 40 años pero < 80 años;
- Programado para someterse a cirugía electiva de columna cervical posterior, torácica o lumbar con una duración prevista ≥ 2 horas bajo anestesia general;
- Requiere analgesia intravenosa controlada por el paciente (PCIA) después de la cirugía.
Criterios de exclusión:
- Hipertensión preoperatoria no controlada (presión arterial sistólica en sala > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg);
- Bradicardia grave (frecuencia cardíaca ≤ 50 lpm), síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de grado II o superior sin implantación de marcapasos, antecedentes de infarto de miocardio dentro de un año, o presencia de arritmia ventricular rápida;
- Antecedentes de esquizofrenia, epilepsia, enfermedad de Parkinson o miastenia gravis, o presencia de hipertensión intracraneal;
- Hipertiroidismo no controlado o feocromocitoma;
- Incapacidad para comunicarse debido a coma, demencia grave o barrera lingüística;
- Insuficiencia cardíaca grave (fracción de eyección del ventrículo izquierdo preoperatoria < 30% o clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York IV), disfunción hepática grave (clase C de Child-Pugh), disfunción renal grave (diálisis preoperatoria) o estado físico de la Sociedad Americana de Anestesiólogos ≥ IV;
- Otras condiciones que se consideran inadecuadas para la participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo combinado de dexmedetomidina y esketamina
Durante la anestesia, se administrará una dosis de carga (0,2 ml/kg) de la combinación dexmedetomidina-esketamina (DEX-ESK) (DEX 2 µg/ml; ESK 1 mg/ml) tras la inducción anestésica (DEX 0,4 µg/kg; ESK 0,2 mg/kg), seguida de una infusión continua a 0,1 ml/kg/h (DEX 0,2 µg/kg/h; ESK 0,1 mg/kg/h) hasta 1 hora antes del final previsto de la cirugía. Después de la cirugía, se establecerá analgesia intravenosa controlada por el paciente con dexmedetomidina (DEX 1,5 µg/ml), esketamina (ESK 0,5 mg/ml) y sufentanilo (1,25 µg/ml), programada para administrar bolos de 2 ml (DEX 3,0 µg, ESK 1 mg y sufentanilo 2,5 µg) con un intervalo de bloqueo de 8-10 minutos y una infusión de fondo de 1 ml/h (DEX 1,5 µg/h, ESK 0,5 mg/h y sufentanilo 1,25 µg/h), y se utilizará hasta 48 horas. |
Durante la anestesia, se infundirá una dosis de carga (0,2 ml/kg) de la combinación dexmedetomidina-esketamina (DEX-ESK) (DEX 2 ug/ml; ESK 1 mg/ml) tras la inducción anestésica (DEX 0,4 ug/kg; ESK 0,2 mg/kg), seguida de una infusión continua a 0,1 ml/kg/h (DEX 0,2 ug/kg/h; ESK 0,1 mg/kg/h) hasta 1 hora antes del final previsto de la cirugía. Después de la cirugía, se establecerá una analgesia intravenosa controlada por el paciente con dexmedetomidina (DEX 1,5 ug/ml), esketamina (ESK 0,5 mg/ml) y sufentanilo (1,25 ug/ml), programada para administrar bolos de 2 ml (DEX 3,0 ug, ESK 1 mg y sufentanilo 2,5 ug) con un intervalo de bloqueo de 8-10 minutos y una infusión de fondo de 1 ml/h (DEX 1,5 ug/h, ESK 0,5 mg/h y sufentanilo 1,25 ug/h), y se utilizará hasta 48 horas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo placebo
Durante la anestesia, se infundirá una dosis de carga (0,2 ml/kg) de solución salina normal tras la inducción de la anestesia, seguida de una infusión continua a 0,1 ml/kg/h hasta 1 hora antes del final previsto de la cirugía. Después de la cirugía, se establecerá una analgesia intravenosa controlada por el paciente con sufentanilo (1,25 µg/ml), programada para administrar bolos de 2 ml (sufentanilo 2,5 µg) con un intervalo de bloqueo de 8-10 minutos y una infusión de fondo de 1 ml/h (sufentanilo 1,25 µg/h), y se utilizará hasta por 48 horas. |
Durante la anestesia, se administrará una dosis de carga (0,2 ml/kg) de solución salina normal después de la inducción anestésica, seguida de una infusión continua a 0,1 ml/kg/h hasta 1 hora antes del final previsto de la cirugía. Después de la cirugía, se establecerá analgesia intravenosa controlada por el paciente con sufentanilo (1,25 ug/ml), programada para administrar bolos de 2 ml (sufentanilo 2,5 ug) con un intervalo de bloqueo de 8-10 minutos y una infusión de fondo de 1 ml/h (sufentanilo 1,25 ug/h), y se utilizará hasta 48 horas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de dolor moderado a severo dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la cirugía
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La intensidad del dolor se evaluará a la 1 y 6 horas, y luego dos veces al día (8:00-10:00, 18:00-20:00) hasta 72 horas después de la cirugía, utilizando la Escala de Valoración Numérica (NRS; una escala de 11 puntos donde 0=sin dolor y 10=el peor dolor) tanto en reposo como con movimiento (por ejemplo, al girar en la cama, al caminar).
Las puntuaciones NRS de dolor de 1-3 puntos indican dolor leve, 4-6 puntos indican dolor moderado, y 7-10 puntos indican dolor intenso.
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Hasta 72 horas después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de recuperación neurocognitiva retardada al quinto día postoperatorio
Periodo de tiempo: Hasta 5 días después de la cirugía
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La función cognitiva se evaluará con la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA; las puntuaciones oscilan entre 0 y 30, donde puntuaciones más altas indican una mejor función) al inicio y en el 5º día o antes del alta hospitalaria después de la cirugía.
La recuperación neurocognitiva retrasada se define como una disminución de la puntuación MoCA de >= 1 desviación estándar (DE) respecto al valor inicial.
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Hasta 5 días después de la cirugía
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Incidencia de eventos cardiovasculares en los 30 días posteriores a la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía
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Los eventos cardiovasculares incluyen lesión miocárdica después de cirugía no cardíaca (MINS; incluido el infarto de miocardio), paro cardíaco no fatal, accidente cerebrovascular y mortalidad por todas las causas.
El diagnóstico de MINS seguirá estrictamente el consenso de la Asociación Americana del Corazón (AHA).
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Hasta 30 días después de la cirugía
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la estancia hospitalaria después de la cirugía.
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía.
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Duración de la estancia hospitalaria tras la cirugía.
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Hasta 30 días después de la cirugía.
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Área bajo la curva de la intensidad del dolor en las 72 horas postoperatorias
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la cirugía
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La intensidad del dolor se evaluará a las 1 y 6 horas, y luego dos veces al día (8:00-10:00, 18:00-20:00) hasta las 72 horas después de la cirugía, utilizando la Escala Numérica de Calificación (NRS; una escala de 11 puntos donde 0=sin dolor y 10=el peor dolor) tanto en reposo como con movimiento (por ejemplo, girarse en la cama, caminar).
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Hasta 72 horas después de la cirugía
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Consumo de dosis equivalente a sufentanil dentro de las 72 horas postoperatorias
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la cirugía
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El consumo de opioides dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía se convertirá a una dosis equivalente de sufentanilo.
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Hasta 72 horas después de la cirugía
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Puntuación de calidad de recuperación a las 24 y 72 horas postoperatorias
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la cirugía
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La calidad de la recuperación se evaluará a las 24 y 72 horas después de la cirugía, utilizando la escala de calidad de recuperación de 15 ítems (QoR-15; las puntuaciones oscilan entre 0 y 150 puntos, donde puntuaciones más altas indican una mejor recuperación).
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Hasta 72 horas después de la cirugía
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Gravedad de los síntomas depresivos en el día 5 postoperatorio
Periodo de tiempo: Hasta 5 días después de la cirugía
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La gravedad de los síntomas depresivos se evaluará el quinto día o antes del alta hospitalaria después de la cirugía, utilizando el Cuestionario de Salud del Paciente-9 (PHQ-9; las puntuaciones oscilan entre 0 y 27, siendo las puntuaciones más altas indicativas de síntomas depresivos más graves).
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Hasta 5 días después de la cirugía
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Incidencia del trastorno neurocognitivo postoperatorio a los 30 días
Periodo de tiempo: A los 30 días después de la cirugía
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La función cognitiva se evaluará con la Evaluación Cognitiva de Montreal Telefónica (T-MoCA; las puntuaciones oscilan entre 0 y 22, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mejor función) al inicio del estudio y en el día 30 después de la cirugía.
El trastorno neurocognitivo postoperatorio se define como una disminución de la puntuación T-MoCA de >= 1 DE respecto al valor basal.
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A los 30 días después de la cirugía
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Incidencia de complicaciones postoperatorias dentro de los 30 días
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía
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Las complicaciones postoperatorias se definen como condiciones de nueva aparición que se consideran perjudiciales y requieren intervención terapéutica, es decir, clase II o superior en la clasificación de Clavien-Dindo.
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Hasta 30 días después de la cirugía
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Calidad subjetiva del sueño durante las tres primeras noches postoperatorias
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la cirugía
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La calidad subjetiva del sueño se evaluará una vez al día (8:00-10:00) durante los primeros 3 días después de la cirugía, utilizando la Escala de Calificación Numérica (NRS; las puntuaciones van de 0 a 10, donde 0=la mejor calidad del sueño y 10=la peor calidad del sueño).
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Hasta 72 horas después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Manifestaciones neurológicas
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- 2026-0136
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