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Combinación de Dexmedetomidina-Esketamina y Dolor Moderado a Grave Después de Cirugía Espinal

9 de abril de 2026 actualizado por: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Efecto del uso perioperatorio de la combinación dexmedetomidina-esketamina en la incidencia de dolor moderado a severo después de cirugía espinal: un ensayo controlado aleatorizado

La cirugía de columna generalmente va seguida de un dolor postoperatorio intenso, y un control deficiente del dolor puede causar resultados adversos como eventos cardiovasculares, trastornos neurocognitivos y dolor postquirúrgico crónico (DPQC). En estudios previos, el uso perioperatorio de dexmedetomidina o esketamina se asocia cada uno con una analgesia mejorada después de la cirugía. Estudios recientes sugieren que el uso combinado de dexmedetomidina y esketamina puede producir efectos sinérgicos en la mejora de la analgesia. Este ensayo está diseñado para probar la hipótesis de que el uso combinado perioperatorio de dexmedetomidina y esketamina puede mejorar la analgesia y reducir el dolor moderado a intenso en pacientes después de una cirugía de columna.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La cirugía de columna generalmente va seguida de un dolor intenso debido al trauma extenso. La tasa reportada de dolor moderado a severo osciló entre el 30% y el 63%. El dolor postoperatorio no controlado se asocia con peores resultados, incluyendo eventos cardiovasculares, complicaciones neurocognitivas y dolor crónico postquirúrgico. Los opioides son la base de la analgesia después de la cirugía de columna. Sin embargo, las dosis altas de opioides provocan efectos secundarios como náuseas y vómitos, delirio e incluso depresión respiratoria. Se sugiere analgesia multimodal para estos pacientes.

La dexmedetomidina es un agonista altamente selectivo del receptor adrenérgico alfa 2 con efectos sedantes, analgésicos y ansiolíticos. Un meta-análisis sugiere que, para pacientes sometidos a cirugía de columna, la dexmedetomidina intraoperatoria mejoró la analgesia postoperatoria temprana, pero el efecto no persistió más allá de 6 horas. La ketamina es un antagonista no competitivo del receptor N-Metil-D-aspártico (NMDA) y se ha utilizado como anestésico y analgésico durante décadas. La esketamina es el S-enantiómero de la ketamina y tiene una potencia analgésica aproximadamente 2 veces mayor que la de la ketamina. Estudios con pequeño tamaño muestral en pacientes sometidos a cirugía de columna mostraron que el uso intra o postoperatorio de dosis subanestésicas de esketamina mejoró la analgesia y redujo los analgésicos de rescate.

Los efectos analgésicos de la dexmedetomidina y la esketamina son dependientes de la dosis. Sin embargo, la dosis rutinaria de dexmedetomidina puede aumentar la bradicardia y la hipotensión, e incluso la dosis subanestésica de esketamina puede producir síntomas neuropsiquiátricos. El uso combinado de dexmedetomidina y esketamina puede aumentar los efectos analgésicos y sedantes mientras disminuye los efectos secundarios. En un estudio previo, el uso de dosis bajas de dexmedetomidina (1 ug/ml) y esketamina (0,25 mg/ml) como suplementos a la analgesia con sufentanilo autoadministrado mejoró el alivio del dolor y la calidad del sueño después de la cirugía de columna, pero la tasa de dolor moderado a severo siguió siendo alta. En un estudio reciente, cuando se utilizó como suplemento a la analgesia con sufentanilo, aumentar la dosis de esketamina a 0,5 mg/ml no mejoró significativamente la analgesia, mientras que aumentar la dosis de esketamina a 0,75 mg/ml aumentó las náuseas y los vómitos.

En los estudios disponibles, el uso de dexmedetomidina y/o esketamina se limitó principalmente al período intra o postoperatorio. El uso intraoperatorio de la combinación solo mejora la analgesia postoperatoria temprana. Mientras que el uso postoperatorio de la combinación no tuvo efectos sobre el estrés intraoperatorio máximo. Es razonable hipotetizar que el uso de la combinación dexmedetomidina-esketamina tanto en los períodos intra como postoperatorios puede proporcionar una mejor analgesia en pacientes después de la cirugía de columna.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

274

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100034
        • Peking University First Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 40 años pero < 80 años;
  2. Programado para someterse a cirugía electiva de columna cervical posterior, torácica o lumbar con una duración prevista ≥ 2 horas bajo anestesia general;
  3. Requiere analgesia intravenosa controlada por el paciente (PCIA) después de la cirugía.

Criterios de exclusión:

  1. Hipertensión preoperatoria no controlada (presión arterial sistólica en sala > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg);
  2. Bradicardia grave (frecuencia cardíaca ≤ 50 lpm), síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de grado II o superior sin implantación de marcapasos, antecedentes de infarto de miocardio dentro de un año, o presencia de arritmia ventricular rápida;
  3. Antecedentes de esquizofrenia, epilepsia, enfermedad de Parkinson o miastenia gravis, o presencia de hipertensión intracraneal;
  4. Hipertiroidismo no controlado o feocromocitoma;
  5. Incapacidad para comunicarse debido a coma, demencia grave o barrera lingüística;
  6. Insuficiencia cardíaca grave (fracción de eyección del ventrículo izquierdo preoperatoria < 30% o clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York IV), disfunción hepática grave (clase C de Child-Pugh), disfunción renal grave (diálisis preoperatoria) o estado físico de la Sociedad Americana de Anestesiólogos ≥ IV;
  7. Otras condiciones que se consideran inadecuadas para la participación en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo combinado de dexmedetomidina y esketamina

Durante la anestesia, se administrará una dosis de carga (0,2 ml/kg) de la combinación dexmedetomidina-esketamina (DEX-ESK) (DEX 2 µg/ml; ESK 1 mg/ml) tras la inducción anestésica (DEX 0,4 µg/kg; ESK 0,2 mg/kg), seguida de una infusión continua a 0,1 ml/kg/h (DEX 0,2 µg/kg/h; ESK 0,1 mg/kg/h) hasta 1 hora antes del final previsto de la cirugía.

Después de la cirugía, se establecerá analgesia intravenosa controlada por el paciente con dexmedetomidina (DEX 1,5 µg/ml), esketamina (ESK 0,5 mg/ml) y sufentanilo (1,25 µg/ml), programada para administrar bolos de 2 ml (DEX 3,0 µg, ESK 1 mg y sufentanilo 2,5 µg) con un intervalo de bloqueo de 8-10 minutos y una infusión de fondo de 1 ml/h (DEX 1,5 µg/h, ESK 0,5 mg/h y sufentanilo 1,25 µg/h), y se utilizará hasta 48 horas.

Durante la anestesia, se infundirá una dosis de carga (0,2 ml/kg) de la combinación dexmedetomidina-esketamina (DEX-ESK) (DEX 2 ug/ml; ESK 1 mg/ml) tras la inducción anestésica (DEX 0,4 ug/kg; ESK 0,2 mg/kg), seguida de una infusión continua a 0,1 ml/kg/h (DEX 0,2 ug/kg/h; ESK 0,1 mg/kg/h) hasta 1 hora antes del final previsto de la cirugía.

Después de la cirugía, se establecerá una analgesia intravenosa controlada por el paciente con dexmedetomidina (DEX 1,5 ug/ml), esketamina (ESK 0,5 mg/ml) y sufentanilo (1,25 ug/ml), programada para administrar bolos de 2 ml (DEX 3,0 ug, ESK 1 mg y sufentanilo 2,5 ug) con un intervalo de bloqueo de 8-10 minutos y una infusión de fondo de 1 ml/h (DEX 1,5 ug/h, ESK 0,5 mg/h y sufentanilo 1,25 ug/h), y se utilizará hasta 48 horas.

Otros nombres:
  • Dexmedetomidina y esketamina
Comparador de placebos: Grupo placebo

Durante la anestesia, se infundirá una dosis de carga (0,2 ml/kg) de solución salina normal tras la inducción de la anestesia, seguida de una infusión continua a 0,1 ml/kg/h hasta 1 hora antes del final previsto de la cirugía.

Después de la cirugía, se establecerá una analgesia intravenosa controlada por el paciente con sufentanilo (1,25 µg/ml), programada para administrar bolos de 2 ml (sufentanilo 2,5 µg) con un intervalo de bloqueo de 8-10 minutos y una infusión de fondo de 1 ml/h (sufentanilo 1,25 µg/h), y se utilizará hasta por 48 horas.

Durante la anestesia, se administrará una dosis de carga (0,2 ml/kg) de solución salina normal después de la inducción anestésica, seguida de una infusión continua a 0,1 ml/kg/h hasta 1 hora antes del final previsto de la cirugía.

Después de la cirugía, se establecerá analgesia intravenosa controlada por el paciente con sufentanilo (1,25 ug/ml), programada para administrar bolos de 2 ml (sufentanilo 2,5 ug) con un intervalo de bloqueo de 8-10 minutos y una infusión de fondo de 1 ml/h (sufentanilo 1,25 ug/h), y se utilizará hasta 48 horas.

Otros nombres:
  • Placebo (solución salina normal)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de dolor moderado a severo dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la cirugía
La intensidad del dolor se evaluará a la 1 y 6 horas, y luego dos veces al día (8:00-10:00, 18:00-20:00) hasta 72 horas después de la cirugía, utilizando la Escala de Valoración Numérica (NRS; una escala de 11 puntos donde 0=sin dolor y 10=el peor dolor) tanto en reposo como con movimiento (por ejemplo, al girar en la cama, al caminar). Las puntuaciones NRS de dolor de 1-3 puntos indican dolor leve, 4-6 puntos indican dolor moderado, y 7-10 puntos indican dolor intenso.
Hasta 72 horas después de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de recuperación neurocognitiva retardada al quinto día postoperatorio
Periodo de tiempo: Hasta 5 días después de la cirugía
La función cognitiva se evaluará con la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA; las puntuaciones oscilan entre 0 y 30, donde puntuaciones más altas indican una mejor función) al inicio y en el 5º día o antes del alta hospitalaria después de la cirugía. La recuperación neurocognitiva retrasada se define como una disminución de la puntuación MoCA de >= 1 desviación estándar (DE) respecto al valor inicial.
Hasta 5 días después de la cirugía
Incidencia de eventos cardiovasculares en los 30 días posteriores a la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía
Los eventos cardiovasculares incluyen lesión miocárdica después de cirugía no cardíaca (MINS; incluido el infarto de miocardio), paro cardíaco no fatal, accidente cerebrovascular y mortalidad por todas las causas. El diagnóstico de MINS seguirá estrictamente el consenso de la Asociación Americana del Corazón (AHA).
Hasta 30 días después de la cirugía

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la estancia hospitalaria después de la cirugía.
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía.
Duración de la estancia hospitalaria tras la cirugía.
Hasta 30 días después de la cirugía.
Área bajo la curva de la intensidad del dolor en las 72 horas postoperatorias
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la cirugía
La intensidad del dolor se evaluará a las 1 y 6 horas, y luego dos veces al día (8:00-10:00, 18:00-20:00) hasta las 72 horas después de la cirugía, utilizando la Escala Numérica de Calificación (NRS; una escala de 11 puntos donde 0=sin dolor y 10=el peor dolor) tanto en reposo como con movimiento (por ejemplo, girarse en la cama, caminar).
Hasta 72 horas después de la cirugía
Consumo de dosis equivalente a sufentanil dentro de las 72 horas postoperatorias
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la cirugía
El consumo de opioides dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía se convertirá a una dosis equivalente de sufentanilo.
Hasta 72 horas después de la cirugía
Puntuación de calidad de recuperación a las 24 y 72 horas postoperatorias
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la cirugía
La calidad de la recuperación se evaluará a las 24 y 72 horas después de la cirugía, utilizando la escala de calidad de recuperación de 15 ítems (QoR-15; las puntuaciones oscilan entre 0 y 150 puntos, donde puntuaciones más altas indican una mejor recuperación).
Hasta 72 horas después de la cirugía
Gravedad de los síntomas depresivos en el día 5 postoperatorio
Periodo de tiempo: Hasta 5 días después de la cirugía
La gravedad de los síntomas depresivos se evaluará el quinto día o antes del alta hospitalaria después de la cirugía, utilizando el Cuestionario de Salud del Paciente-9 (PHQ-9; las puntuaciones oscilan entre 0 y 27, siendo las puntuaciones más altas indicativas de síntomas depresivos más graves).
Hasta 5 días después de la cirugía
Incidencia del trastorno neurocognitivo postoperatorio a los 30 días
Periodo de tiempo: A los 30 días después de la cirugía
La función cognitiva se evaluará con la Evaluación Cognitiva de Montreal Telefónica (T-MoCA; las puntuaciones oscilan entre 0 y 22, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mejor función) al inicio del estudio y en el día 30 después de la cirugía. El trastorno neurocognitivo postoperatorio se define como una disminución de la puntuación T-MoCA de >= 1 DE respecto al valor basal.
A los 30 días después de la cirugía
Incidencia de complicaciones postoperatorias dentro de los 30 días
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía
Las complicaciones postoperatorias se definen como condiciones de nueva aparición que se consideran perjudiciales y requieren intervención terapéutica, es decir, clase II o superior en la clasificación de Clavien-Dindo.
Hasta 30 días después de la cirugía
Calidad subjetiva del sueño durante las tres primeras noches postoperatorias
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la cirugía
La calidad subjetiva del sueño se evaluará una vez al día (8:00-10:00) durante los primeros 3 días después de la cirugía, utilizando la Escala de Calificación Numérica (NRS; las puntuaciones van de 0 a 10, donde 0=la mejor calidad del sueño y 10=la peor calidad del sueño).
Hasta 72 horas después de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de abril de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de abril de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

13 de abril de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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