- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07523321
Combinação de Dexmedetomidina-Esketamina e Dor Moderada a Grave Após Cirurgia da Coluna Vertebral
Efeito da Utilização Perioperatória da Combinação Dexmedetomidina-Escetamina na Incidência de Dor Moderada a Grave Após Cirurgia da Coluna Vertebral: um Ensaio Controlado Aleatorizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A cirurgia da coluna vertebral é geralmente seguida de dor intensa devido ao trauma extensivo. A taxa relatada de dor moderada a grave variou entre 30% e 63%. A dor pós-operatória não controlada está associada a piores resultados, incluindo eventos cardiovasculares, complicações neurocognitivas e dor pós-cirúrgica crónica. Os opióides são a base da analgesia após a cirurgia da coluna vertebral. No entanto, doses elevadas de opióides provocam efeitos secundários, como náuseas e vómitos, delírio e até depressão respiratória. Sugere-se analgesia multimodal para estes doentes.
A dexmedetomidina é um agonista altamente seletivo do recetor adrenérgico alfa 2, com efeitos sedativos, analgésicos e ansiolíticos. Uma meta-análise sugere que, para doentes submetidos a cirurgia da coluna vertebral, a dexmedetomidina intraoperatória melhorou a analgesia pós-operatória precoce, mas o efeito não persistiu além das 6 horas. A cetamina é um antagonista não competitivo do recetor N-Metil-D-aspartato (NMDA) e tem sido utilizada como anestésico e analgésico há décadas. A esketamina é o S-enantiómero da cetamina e tem uma potência analgésica aproximadamente 2 vezes superior à da cetamina. Estudos de pequena dimensão em doentes submetidos a cirurgia da coluna vertebral mostraram que a utilização intra- ou pós-operatória de esketamina em dose subanestésica melhorou a analgesia e reduziu os analgésicos de resgate.
Os efeitos analgésicos da dexmedetomidina e da esketamina são dose-dependentes. No entanto, a dose habitual de dexmedetomidina pode aumentar a bradicardia e a hipotensão, e mesmo a dose subanestésica de esketamina pode produzir sintomas neuropsiquiátricos. A utilização combinada de dexmedetomidina e esketamina pode aumentar os efeitos analgésicos e sedativos, diminuindo os efeitos secundários. Num estudo anterior, a utilização de dexmedetomidina em baixa dose (1 ug/ml) e esketamina (0,25 mg/ml) como suplemento à analgesia auto-controlada com sufentanil melhorou o alívio da dor e a qualidade do sono após a cirurgia da coluna vertebral, mas a taxa de dor moderada a grave permaneceu elevada. Num estudo recente, quando utilizada como suplemento à analgesia com sufentanil, o aumento da dose de esketamina para 0,5 mg/ml não melhorou significativamente a analgesia, enquanto o aumento da dose de esketamina para 0,75 mg/ml aumentou as náuseas e vómitos.
Nos estudos disponíveis, a utilização de dexmedetomidina e/ou esketamina limitou-se maioritariamente ao período intra- ou pós-operatório. A utilização intraoperatória da combinação apenas melhora a analgesia pós-operatória precoce. Enquanto a utilização pós-operatória da combinação não teve efeitos no pico de stress intraoperatório. É razoável hipotetizar que a utilização da combinação dexmedetomidina-esketamina durante os períodos intra- e pós-operatórios pode proporcionar uma melhor analgesia em doentes após cirurgia da coluna vertebral.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Huai-Jin Li, MD
- E-mail: sophie.lee.coffee@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Dong-Xin Wang, MD, PhD
- Número de telefone: 01083572784
- E-mail: wangdongxin@hotmail.com
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100034
- Peking University First Hospital
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Contato:
- Huai-Jin Li, MD
- Número de telefone: 01083572784
- E-mail: sophie.lee.coffee@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 40 anos mas < 80 anos;
- Agendado para cirurgia eletiva da coluna vertebral posterior, torácica ou lombar com duração esperada ≥ 2 horas sob anestesia geral;
- Necessidade de analgesia intravenosa controlada pelo doente (PCIA) após a cirurgia.
Critérios de Exclusão:
- Hipertensão pré-operatória não controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg);
- Bradicardia grave (frequência cardíaca ≤ 50 bpm), síndrome do seio doente, bloqueio atrioventricular de grau II ou superior sem implante de pacemaker, história de enfarte do miocárdio no último ano, ou presença de arritmia ventricular rápida;
- História de esquizofrenia, epilepsia, doença de Parkinson ou miastenia gravis, ou presença de hipertensão intracraniana;
- Hipertiroidismo não controlado ou feocromocitoma;
- Incapacidade de comunicar devido a coma, demência grave ou barreira linguística;
- Insuficiência cardíaca grave (fração de ejeção do ventrículo esquerdo pré-operatória < 30% ou classificação funcional da New York Heart Association IV), disfunção hepática grave (classe C de Child-Pugh), disfunção renal grave (diálise pré-operatória), ou estado físico da American Society of Anesthesiologists ≥ IV;
- Outras condições consideradas inadequadas para participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo combinado de dexmedetomidina e esketamina
Durante a anestesia, uma dose de carga (0,2 ml/kg) da combinação dexmedetomidina-esketamina (DEX-ESK) (DEX 2 µg/ml; ESK 1 mg/ml) será administrada por perfusão após a indução da anestesia (DEX 0,4 µg/kg; ESK 0,2 mg/kg), seguida de uma perfusão contínua a 0,1 ml/kg/h (DEX 0,2 µg/kg/h; ESK 0,1 mg/kg/h) até uma hora antes do fim previsto da cirurgia. Após a cirurgia, será estabelecida uma analgesia intravenosa controlada pelo doente com dexmedetomidina (DEX 1,5 µg/ml), esketamina (ESK 0,5 mg/ml) e sufentanil (1,25 µg/ml), programada para administrar bolus de 2 ml (DEX 3,0 µg, ESK 1 mg e sufentanil 2,5 µg) com um intervalo de bloqueio de 8-10 minutos e uma perfusão de fundo de 1 ml/h (DEX 1,5 µg/h, ESK 0,5 mg/h e sufentanil 1,25 µg/h), e utilizada até 48 horas. |
Durante a anestesia, uma dose de carga (0,2 ml/kg) da combinação dexmedetomidina-esketamina (DEX-ESK) (DEX 2 ug/ml; ESK 1 mg/ml) será infundida após a indução da anestesia (DEX 0,4 ug/kg; ESK 0,2 mg/kg), seguida de uma infusão contínua a 0,1 ml/kg/h (DEX 0,2 ug/kg/h; ESK 0,1 mg/kg/h) até 1 hora antes do fim previsto da cirurgia. Após a cirurgia, será estabelecida uma analgesia intravenosa controlada pelo doente com dexmedetomidina (DEX 1,5 ug/ml), esketamina (ESK 0,5 mg/ml) e sufentanil (1,25 ug/ml), programada para administrar bolus de 2 ml (DEX 3,0 ug, ESK 1 mg e sufentanil 2,5 ug) com um intervalo de bloqueio de 8-10 minutos e uma infusão de fundo de 1 ml/h (DEX 1,5 ug/h, ESK 0,5 mg/h e sufentanil 1,25 ug/h), e utilizada até 48 horas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo de placebo
Durante a anestesia, uma dose de ataque (0,2 ml/kg) de solução salina normal será infundida após a indução da anestesia, seguida de uma infusão contínua a 0,1 ml/kg/h até 1 hora antes do final previsto da cirurgia. Após a cirurgia, será estabelecida analgesia intravenosa controlada pelo paciente com sufentanil (1,25 ug/ml), programada para administrar bolus de 2 ml (sufentanil 2,5 ug) com um intervalo de bloqueio de 8-10 minutos e uma infusão de fundo de 1 ml/h (sufentanil 1,25 ug/h), e utilizada por até 48 horas. |
Durante a anestesia, uma dose de carga (0,2 ml/kg) de soro fisiológico será infundida após a indução da anestesia, seguida de uma infusão contínua a 0,1 ml/kg/h até 1 hora antes do final previsto da cirurgia. Após a cirurgia, será estabelecida uma analgesia intravenosa controlada pelo doente com sufentanil (1,25 ug/ml), programada para administrar bolus de 2 ml (sufentanil 2,5 ug) com um intervalo de bloqueio de 8-10 minutos e uma infusão de fundo de 1 ml/h (sufentanil 1,25 ug/h), e utilizada até 48 horas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de dor moderada a grave nas 72 horas após a cirurgia
Prazo: Até 72 horas após a cirurgia
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A intensidade da dor será avaliada às 1 e 6 horas e, em seguida, duas vezes por dia (8:00-10:00, 18:00-20:00) até 72 horas após a cirurgia, utilizando a Escala de Avaliação Numérica (NRS; uma escala de 11 pontos em que 0=nenhuma dor e 10=a pior dor possível), tanto em repouso como com movimento (por exemplo, ao virar na cama, ao caminhar).
As pontuações de dor na NRS de 1-3 pontos indicam dor ligeira, 4-6 pontos indicam dor moderada e 7-10 pontos indicam dor intensa.
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Até 72 horas após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de recuperação neurocognitiva tardia no 5º dia pós-operatório
Prazo: Até 5 dias após a cirurgia
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A função cognitiva será avaliada com o Montreal Cognitive Assessment (MoCA; os resultados variam de 0 a 30, com valores mais altos indicando melhor função) na linha de base e no 5.º dia ou antes da alta hospitalar após a cirurgia.
A recuperação neurocognitiva atrasada é definida como uma diminuição da pontuação do MoCA de >= 1 desvio padrão (DP) em relação à linha de base. |
Até 5 dias após a cirurgia
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Incidência de eventos cardiovasculares nos 30 dias após a cirurgia
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
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Os eventos cardiovasculares incluem lesão miocárdica após cirurgia não cardíaca (MINS; incluindo enfarte do miocárdio), paragem cardíaca não fatal, acidente vascular cerebral e mortalidade por todas as causas.
O diagnóstico de MINS seguirá estritamente o consenso da American Heart Association (AHA).
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Até 30 dias após a cirurgia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de internação hospitalar após a cirurgia
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
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Tempo de internação hospitalar após a cirurgia.
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Até 30 dias após a cirurgia
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Área sob a curva da intensidade da dor nas 72 horas pós-operatórias
Prazo: Até 72 horas após a cirurgia
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A intensidade da dor será avaliada às 1 e 6 horas, e depois duas vezes por dia (8:00-10:00, 18:00-20:00) até 72 horas após a cirurgia, utilizando a Escala de Avaliação Numérica (EAN; uma escala de 11 pontos onde 0=nenhuma dor e 10=a pior dor) tanto em repouso como com movimento (por exemplo, virar na cama, andar).
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Até 72 horas após a cirurgia
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Consumo de dose equivalente a sufentanil nas 72 horas pós-operatórias
Prazo: Até 72 horas após a cirurgia
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O consumo de opioides nas 72 horas após a cirurgia será convertido para uma dose equivalente de sufentanil.
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Até 72 horas após a cirurgia
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Pontuação da qualidade de recuperação às 24 e 72 horas pós-operatórias
Prazo: Até 72 horas após a cirurgia
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A qualidade da recuperação será avaliada 24 e 72 horas após a cirurgia, utilizando a escala de qualidade de recuperação de 15 itens (QoR-15; os resultados variam de 0 a 150 pontos, sendo que pontuações mais altas indicam uma melhor recuperação).
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Até 72 horas após a cirurgia
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Gravidade dos sintomas depressivos no 5º dia pós-operatório
Prazo: Até 5 dias após a cirurgia
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A gravidade dos sintomas depressivos será avaliada no 5.º dia ou antes da alta hospitalar após a cirurgia, utilizando o Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9; a pontuação varia de 0 a 27, sendo que pontuações mais elevadas indicam sintomas depressivos mais graves).
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Até 5 dias após a cirurgia
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Incidência de perturbação neurocognitiva pós-operatória aos 30 dias
Prazo: Aos 30 dias após a cirurgia
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A função cognitiva será avaliada com o Telephone Montreal Cognitive Assessment (T-MoCA; pontuação varia de 0 a 22, com pontuações mais altas a indicar melhor função) na linha de base e no 30.º dia após a cirurgia.
A perturbação neurocognitiva pós-operatória é definida como um declínio da pontuação T-MoCA de >= 1 DP (desvio padrão) em relação à linha de base.
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Aos 30 dias após a cirurgia
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Incidência de complicações pós-operatórias nos 30 dias seguintes
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
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As complicações pós-operatórias são definidas como condições de início recente que são consideradas prejudiciais e requerem intervenção terapêutica, ou seja, classe II ou superior na classificação de Clavien-Dindo.
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Até 30 dias após a cirurgia
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Qualidade subjetiva do sono durante as três primeiras noites pós-operatórias
Prazo: Até 72 horas após a cirurgia
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A qualidade subjetiva do sono será avaliada uma vez por dia (8:00-10:00) durante os primeiros 3 dias após a cirurgia, utilizando a Escala de Avaliação Numérica (NRS; pontuação de 0 a 10, em que 0=melhor qualidade do sono e 10=pior qualidade do sono).
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Até 72 horas após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Huupponen E, Maksimow A, Lapinlampi P, Sarkela M, Saastamoinen A, Snapir A, Scheinin H, Scheinin M, Merilainen P, Himanen SL, Jaaskelainen S. Electroencephalogram spindle activity during dexmedetomidine sedation and physiological sleep. Acta Anaesthesiol Scand. 2008 Feb;52(2):289-94. doi: 10.1111/j.1399-6576.2007.01537.x. Epub 2007 Nov 14.
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- Writing Committee for the VISION Study Investigators; Devereaux PJ, Biccard BM, Sigamani A, Xavier D, Chan MTV, Srinathan SK, Walsh M, Abraham V, Pearse R, Wang CY, Sessler DI, Kurz A, Szczeklik W, Berwanger O, Villar JC, Malaga G, Garg AX, Chow CK, Ackland G, Patel A, Borges FK, Belley-Cote EP, Duceppe E, Spence J, Tandon V, Williams C, Sapsford RJ, Polanczyk CA, Tiboni M, Alonso-Coello P, Faruqui A, Heels-Ansdell D, Lamy A, Whitlock R, LeManach Y, Roshanov PS, McGillion M, Kavsak P, McQueen MJ, Thabane L, Rodseth RN, Buse GAL, Bhandari M, Garutti I, Jacka MJ, Schunemann HJ, Cortes OL, Coriat P, Dvirnik N, Botto F, Pettit S, Jaffe AS, Guyatt GH. Association of Postoperative High-Sensitivity Troponin Levels With Myocardial Injury and 30-Day Mortality Among Patients Undergoing Noncardiac Surgery. JAMA. 2017 Apr 25;317(16):1642-1651. doi: 10.1001/jama.2017.4360.
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