Neoadjuvantní anti-HER2 cílená terapie vedená modelem umělé inteligence

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky ve věku 18 až 75 let.
• Výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
• Histologicky potvrzený unilaterální primární invazivní karcinom prsu, stadia minimálně cT2 nebo cN1 (tj. stadium II-III podle AJCC 8. vydání) a M0.
• Patologicky potvrzený HER2-pozitivní karcinom prsu, definovaný jako HER2 IHC 3+, nebo IHC 2+ s pozitivní in situ hybridizací (ISH).
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST verze 1.1.
• Dostatečná funkce hlavních orgánů, splňující všechna následující kritéria: Hematologická kritéria (bez krevní transfuze nebo podpory hematopoetickými růstovými faktory do 7 dnů před screeningem): hemoglobin (HB) >= 90 g/L; absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 × 10^9/L; počet krevních destiček (PLT) >= 75 × 10^9/L.
• Biochemická kritéria: celkový bilirubin (TBIL) <= 1,5 × horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <= 3 × ULN; sérový kreatinin (Cr) <= 1,5 × ULN; endogenní clearance kreatininu > 50 mL/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
• 12-svodové EKG: Fridericiou korigovaný QT interval (QTcF) < 470 ms; echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 55 %.
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí používat alespoň jednu medicínsky uznávanou antikoncepční metodu během léčby ve studii a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studijního léčiva.
• Subjekty se musí do studie dobrovolně zapojit, podepsat informovaný souhlas, prokázat dobrou spolupráci a spolupracovat s následným sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

• Bilaterální karcinom prsu, zánětlivý karcinom prsu nebo klinicky stadium IV (metastatický) karcinom prsu.
• Jakákoli předchozí systémová cílená terapie, chemoterapie, endokrinní terapie, biologická terapie, radioterapie nebo imunoterapie z jakéhokoli důvodu.
• Jakákoli z následujících komorbidit, anamnéz nebo léčebných anamnéz:
• Známá nebo podezřelá intersticiální pneumonie; nebo středně těžké až těžké plicní onemocnění vážně ovlivňující respirační funkci, jako je těžké astma nebo těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).
• Závažné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale ne pouze, srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší (včetně třídy II), infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody (včetně cerebrální ischemie nebo symptomatické mozkové příhody) do 3 měsíců před prvním podáním dávky, nebo přetrvávající arytmie stupně >= 2.
• Těžká systémová infekce (např. vyžadující intravenózní antibiotika, antimykotika nebo antivirotika podle standardů klinické praxe), nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningu nebo před prvním podáním dávky.
• Klinicky významné krvácivé příznaky do 1 měsíce před podepsáním informovaného souhlasu, nebo jasná krvácivá tendence, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, nebo bazální okultní krev ve stolici ++ nebo vyšší.
• Známá přecitlivělost nebo intolerance na zkoumané léčivé přípravky nebo jejich pomocné látky.
• Jakýkoli jiný maligní nádor v předchozích 5 letech, kromě vyléčeného karcinomu in situ děložního hrdla nebo nemelanomového karcinomu kůže.
• Těhotenství nebo kojení, nebo odmítnutí žen s reprodukčním potenciálem používat během studie vhodnou antikoncepci.
• Účast v jiné klinické studii do 30 dnů před první dávkou studijního léčiva.
• Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení výzkumníka činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.