Künstliche-Intelligenz-Modell-gestützte neoadjuvante Anti-HER2-Zieltherapie

Einschlusskriterien:

• Patientinnen im Alter von 18 bis 75 Jahren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0 bis 1.
• Histologisch bestätigter einseitiger primärer invasiver Brustkrebs, mindestens als cT2 oder cN1 eingestuft (d.h. AJCC 8. Auflage Stadium II-III) und M0.
• Pathologisch bestätigter HER2-positiver Brustkrebs, definiert als HER2 IHC 3+ oder IHC 2+ mit positivem in-situ-Hybridisierungstest (ISH).
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1.
• Ausreichende Hauptorganfunktion, die alle folgenden Kriterien erfüllt: Hämatologische Kriterien (ohne Bluttransfusion oder hämatopoetische Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening): Hämoglobin (HB) >= 90 g/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) >= 75 x 10^9/L.
• Biochemische Kriterien: Gesamtbilirubin (TBIL) <= 1,5 x obere Grenze des Normbereichs (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <= 3 x ULN; Serumkreatinin (Cr) <= 1,5 x ULN; endogene Kreatinin-Clearance > 50 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel).
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm: Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) < 470 ms; Echokardiographie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 55%.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mindestens eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden.
• Die Studienteilnehmer müssen freiwillig an der Studie teilnehmen, die Einverständniserklärung unterschreiben, gute Compliance zeigen und mit der Nachbeobachtung zusammenarbeiten.

Ausschlusskriterien:

• Beidseitiger Brustkrebs, entzündlicher Brustkrebs oder klinisch Stadium IV (metastasierter) Brustkrebs.
• Jede vorherige systemische zielgerichtete Therapie, Chemotherapie, endokrine Therapie, biologische Therapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie aus irgendeinem Grund.
• Eine der folgenden Begleiterkrankungen, Krankengeschichten oder Behandlungsverläufe:
• Bekannte oder vermutete interstitielle Pneumonie; oder mittelschwere bis schwere Lungenerkrankung, die die Atemfunktion stark beeinträchtigt, wie schwere Asthma oder schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD).
• Schwere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher (einschließlich Grad II), Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich zerebraler Ischämie oder symptomatischer Hirninfarkt) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis oder anhaltende Arrhythmie von Grad >= 2.
• Schwere systemische Infektion (z.B. erfordert intravenöse Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Medikamente nach klinischen Praxisstandards) oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C während des Screenings oder vor der ersten Dosis.
• Klinisch signifikante Blutungssymptome innerhalb von 1 Monat vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder eindeutige Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür oder basaler okkulter Stuhlbluttest von ++ oder höher.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber den Prüfpräparaten oder ihren Hilfsstoffen.
• Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer geheiltem Zervixkarzinom in situ oder nicht-melanozytärem Hautkrebs.
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder Ablehnung angemessener Verhütungsmethoden durch Frauen im gebärfähigen Alter während der Studie.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.