Kunstig Intelligens Model-Vejledt Neo-adjuvant Anti-HER2 Målrettet Terapi

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Histologisk bekræftet unilateral primær invasiv brystkræft, stadieinddelt som mindst cT2 eller cN1 (dvs. AJCC 8. udgave stadie II-III), og M0.
• Patologisk bekræftet HER2-positiv brystkræft, defineret som HER2 IHC 3+, eller IHC 2+ med positiv in situ-hybridisering (ISH).
• Mindst én målebar læsion ifølge RECIST version 1.1.
• Tilstrækkelig større organfunktion, der opfylder alle følgende kriterier: Hematologiske kriterier (uden blodtransfusion eller støtte med hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 7 dage før screening): hæmoglobin (HB) >= 90 g/L; absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; trombocytantal (PLT) >= 75 x 10^9/L.
• Biokemiske kriterier: totalt bilirubin (TBIL) <= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 3 x ULN; serumkreatinin (Cr) <= 1,5 x ULN; endogen kreatininclearance > 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel).
• 12-leds elektrokardiogram: Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) < 470 msek; echokardiografi: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 55%.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge mindst én medicinsk accepteret præventionsmetode under studiebehandlingen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af studielægemidlet.
• Deltagerne skal frivilligt deltage i studiet, underskrive informeret samtykkeformularen, demonstrere god compliance og samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• Bilateral brystkræft, inflammatorisk brystkræft eller klinisk stadie IV (metastatisk) brystkræft.
• Nogen tidligere systemisk målrettet terapi, kemoterapi, endokrin terapi, biologisk terapi, stråleterapi eller immunoterapi af enhver årsag.
• Nogen af følgende komorbiditeter, medicinske historier eller behandlingshistorier:
• Kendt eller mistænkt interstitiel lungebetændelse; eller moderat til svær lungesygdom, der alvorligt påvirker respirationsfunktionen, såsom svær astma eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
• Alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere hjertesvigt (inklusive klasse II), myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (inklusive cerebral iskæmi eller symptomatisk cerebral infarkt) inden for 3 måneder før første dosering, eller vedvarende arytmi af grad >= 2.
• Svær systemisk infektion (f.eks. krævende intravenøse antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale lægemidler ifølge kliniske praksisstandarder), eller uforklarlig feber > 38,5 grader C under screening eller før første dosering.
• Klinisk signifikante blødningssymptomer inden for 1 måned før underskrivelse af informeret samtykke, eller defineret blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår eller basislinje okkult blod i afføring af ++ eller derover.
• Kendt overfølsomhed eller intolerance over for de undersøgte lægemidler eller deres hjælpestoffer.
• Enhver anden malignitet inden for de foregående 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinoma in situ eller ikke-melanom hudkræft.
• Graviditet eller amning, eller afvisning fra kvinder i den fødedygtige alder af at bruge passende prævention under forsøget.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før den første dosis af studielægemidlet.
• Enhver anden tilstand, som efter forsøgslederens skøn gør patienten uegnet til at deltage i studiet.