Neoadjuvant anti-HER2-målinriktad terapi vägledd av artificiell intelligens-modell

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga patienter i åldern 18 till 75 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 till 1.
• Histologiskt bekräftad unilateral primär invasiv bröstcancer, med minst cT2 eller cN1 (dvs. AJCC 8:e upplagan stadium II-III), och M0.
• Patologiskt bekräftad HER2-positiv bröstcancer, definierad som HER2 IHC 3+, eller IHC 2+ med positiv in situ-hybridisering (ISH).
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1.
• Tillräcklig funktion i huvudorgan, som uppfyller alla följande kriterier: Hämatologiska kriterier (utan blodtransfusion eller stöd med hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 7 dagar före screening): hemoglobin (HB) >= 90 g/L; absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; trombocytantal (PLT) >= 75 x 10^9/L.
• Biokemiska kriterier: totalt bilirubin (TBIL) <= 1,5 x övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) <= 3 x ULN; serumkreatinin (Cr) <= 1,5 x ULN; endogen kreatininclearance > 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel).
• 12-kanals elektrokardiogram: Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) < 470 ms; ekokardiografi: vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) >= 55%.
• Kvinnor i barnafödande ålder måste använda minst en medicinskt accepterad preventivmetod under studiebehandlingen och under minst 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Deltagarna måste frivilligt delta i studien, underteckna informerat samtycke, visa god följsamhet och samarbeta med uppföljningen.

Exklusionskriterier:

• Bilateralt bröstcancer, inflammatorisk bröstcancer eller kliniskt stadium IV (metastaserad) bröstcancer.
• Någon tidigare systemisk målinriktad terapi, kemoterapi, endokrin terapi, biologisk terapi, strålbehandling eller immunterapi av någon anledning.
• Någon av följande komorbiditeter, medicinska historier eller behandlingshistorier:
• Känd eller misstänkt interstitiell pneumonit; eller måttlig till svår lungsjukdom som allvarligt påverkar andningsfunktionen, såsom svår astma eller svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
• Allvarlig kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt (inklusive klass II), hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka (inklusive cerebral ischemi eller symtomatisk cerebral infarkt) inom 3 månader före första doseringen, eller ihållande arytmi av grad >= 2.
• Svår systemisk infektion (t.ex. krävande intravenösa antibiotika, antimykotika eller antivirala läkemedel enligt kliniska praxisstandarder), eller oförklarad feber > 38,5 grader C under screening eller före första doseringen.
• Kliniskt signifikanta blödningssymtom inom 1 månad före undertecknandet av informerat samtycke, eller definitiv blödningstendens, såsom gastrointestinal blödning, blödande magsår, eller baslinje okult blod i avföring av ++ eller högre.
• Känd överkänslighet eller intolerans mot de undersökta läkemedlen eller deras hjälpämnen.
• Någon annan malignitet inom de föregående 5 åren, förutom botad cervikal carcinoma in situ eller icke-melanom hudcancer.
• Graviditet eller amning, eller vägran från kvinnor i barnafödande ålder att använda lämplig preventivmetod under försöket.
• Deltagande i ett annat kliniskt försök inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• Något annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, gör patienten olämplig för deltagande i studien.