Terapia Neoadjuvante Anti-HER2 Orientada por Modelo de Inteligência Artificial

Critérios de Inclusão:

• Pacientes do sexo feminino com idades entre 18 e 75 anos.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Cancro da mama invasivo primário unilateral confirmado histologicamente, estadio pelo menos cT2 ou cN1 (ou seja, estadio II-III da 8ª edição da AJCC), e M0.
• Cancro da mama positivo para HER2 confirmado patologicamente, definido como IHC HER2 3+, ou IHC 2+ com hibridização in situ (ISH) positiva.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a RECIST versão 1.1.
• Função adequada dos principais órgãos, cumprindo todos os seguintes critérios: Critérios de hematologia (sem transfusão de sangue ou suporte com fatores de crescimento hematopoiético nos 7 dias antes do rastreio): hemoglobina (HB) >= 90 g/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; contagem de plaquetas (PLT) >= 75 x 10^9/L.
• Critérios de bioquímica: bilirrubina total (TBIL) <= 1,5 x limite superior do normal (ULN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <= 3 x ULN; creatinina sérica (Cr) <= 1,5 x ULN; depuração de creatinina endógena > 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• Eletrocardiograma de 12 derivações: intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) < 470 mseg; ecocardiografia: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 55%.
• Mulheres com potencial de procriação devem utilizar pelo menos um método contracetivo medicamente aceite durante o tratamento do estudo e durante pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Os sujeitos devem participar voluntariamente no estudo, assinar o formulário de consentimento informado, demonstrar boa adesão e cooperar com o acompanhamento.

Critérios de Exclusão:

• Cancro da mama bilateral, cancro da mama inflamatório, ou cancro da mama em estadio clínico IV (metastático).
• Qualquer terapia sistémica direcionada prévia, quimioterapia, terapia endócrina, terapia biológica, radioterapia ou imunoterapia por qualquer razão.
• Qualquer das seguintes comorbilidades, históricos médicos ou históricos de tratamento:
• Pneumonite intersticial conhecida ou suspeita; ou doença pulmonar moderada a grave que afete gravemente a função respiratória, como asma grave ou doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) grave.
• Doença cardiovascular ou cerebrovascular grave, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca de classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA) (incluindo classe II), enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral (incluindo isquemia cerebral ou enfarte cerebral sintomático) nos 3 meses antes da primeira dose, ou arritmia persistente de grau >= 2.
• Infeção sistémica grave (por exemplo, requerendo antibióticos intravenosos, agentes antifúngicos ou medicamentos antivirais de acordo com os padrões de prática clínica), ou febre inexplicável > 38,5 graus C durante o rastreio ou antes da primeira dose.
• Sintomas de hemorragia clinicamente significativos no mês anterior à assinatura do consentimento informado, ou tendência hemorrágica definida, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, ou sangue oculto nas fezes de linha de base ++ ou superior.
• Hipersensibilidade ou intolerância conhecida aos medicamentos em investigação ou aos seus excipientes.
• Qualquer outra neoplasia maligna nos 5 anos anteriores, exceto carcinoma cervical in situ curado ou cancro de pele não melanoma.
• Gravidez ou lactação, ou recusa por mulheres com potencial de procriação de usar contraceção adequada durante o ensaio.
• Participação noutro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para participar no estudo.