Kunstig intelligens-modellstyrt neoadjuvant anti-HER2-målsrettet terapi

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige pasienter i alderen 18 til 75 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
• Histologisk bekreftet unilateral primær invasiv brystkreft, stadiet minst cT2 eller cN1 (dvs. AJCC 8. utgave stadium II-III), og M0.
• Patologisk bekreftet HER2-positiv brystkreft, definert som HER2 IHC 3+, eller IHC 2+ med positiv in situ-hybridisering (ISH).
• Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.
• Tilstrekkelig hovedorganfunksjon, som oppfyller alle følgende kriterier: Hematologiske kriterier (uten blodtransfusjon eller hematopoietisk vekstfaktorstøtte innen 7 dager før screening): hemoglobin (HB) >= 90 g/L; absolutt neutrofilantall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; blodplateantall (PLT) >= 75 x 10^9/L.
• Biokjemiske kriterier: totalt bilirubin (TBIL) <= 1,5 x øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 3 x ULN; serumkreatinin (Cr) <= 1,5 x ULN; endogen kreatininklarering > 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel).
• 12-ledd elektrokardiogram: Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) < 470 msek; ekkokardiografi: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 55%.
• Kvinner i fruktbar alder må bruke minst én medisinsk akseptert prevensjonsmetode under studiebehandlingen og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Deltakere må frivillig delta i studien, signere informert samtykkeskjema, vise god samarbeidsevne og samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Bilateral brystkreft, inflammatorisk brystkreft eller klinisk stadium IV (metastatisk) brystkreft.
• Tidligere systemisk målrettet terapi, kjemoterapi, endokrin terapi, biologisk terapi, stråleterapi eller immunterapi av enhver grunn.
• Noen av følgende komorbiditeter, medisinske historier eller behandlingshistorier:
• Kjent eller mistenkt interstitiell lungebetennelse; eller moderat til alvorlig lungesykdom som alvorlig påvirker respirasjonsfunksjon, som alvorlig astma eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
• Alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt (inkludert klasse II), hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (inkludert cerebral iskemi eller symptomatisk cerebral infarkt) innen 3 måneder før første dose, eller vedvarende arytmi av grad >= 2.
• Alvorlig systemisk infeksjon (f.eks. som krever intravenøse antibiotika, antimykotika eller antivirale midler i henhold til klinisk praksisstandarder), eller uforklarlig feber > 38,5 grader C under screening eller før første dose.
• Klinisk signifikante blødningssymptomer innen 1 måned før signering av informert samtykke, eller tydelig blødningstendens, som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår eller basislinje okkult blod i avføring på ++ eller høyere.
• Kjent overfølsomhet eller intoleranse mot undersøkelsesmedisinproduktene eller deres hjelpestoffer.
• Annen malignitet innen de foregående 5 årene, unntatt kurert cervikal carcinoma in situ eller ikke-melanom hudkreft.
• Graviditet eller amming, eller avvisning fra kvinner i fruktbar alder om å bruke passende prevensjon under forsøket.
• Deltakelse i et annet klinisk forsøk innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, gjør pasienten uegnet til å delta i studien.