Tekoälymalliohjattu neoadjuvantti anti-HER2-kohdennettu hoito

Ottamiskriteerit:

• Naispotilaat, jotka ovat 18–75-vuotiaita.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyluokka 0–1.
• Histologisesti vahvistettu yksipuolinen primaarinen invasiivinen rintasyöpä, vähintään vaiheessa cT2 tai cN1 (eli AJCC 8. painoksen vaihe II–III) ja M0.
• Patologisesti vahvistettu HER2-positiivinen rintasyöpä, määriteltynä HER2 IHC 3+ tai IHC 2+ positiivisella in situ hybridisaatiolla (ISH).
• Vähintään yksi RECIST-versio 1.1:n mukainen mitattava leesio.
• Riittävä pääelinten toiminta, joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit: Hematologiset kriteerit (ilman verensiirtoa tai hemopoieettista kasvutekijätukea 7 päivän aikana ennen seulontaa): hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/L; absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; verihiutalemäärä (PLT) ≥ 75 × 10^9/L.
• Biokemialliset kriteerit: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ylärajan normaaliarvo (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN; seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; endogeeninen kreatiniinin puhdistus > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
• 12-liittymäisen elektrokardiogrammin: Friderician korjattu QT-väli (QTcF) < 470 ms; ekokardiografian: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 %.
• Lisääntymiskykyisten naisten on käytettävä vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Koehenkilöiden on osallistuttava tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoitettava tietoon perustuva suostumuslomake, osoitettava hyvä noudattavuus ja yhteistyökyky seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaksipuolinen rintasyöpä, tulehduksellinen rintasyöpä tai kliinisesti vaihe IV (metastaattinen) rintasyöpä.
• Mikä tahansa aiempi systemaattinen kohdennettu hoito, kemoterapia, endokriininen hoito, biologinen hoito, sädehoito tai immunoterapia mistä tahansa syystä.
• Mikä tahansa seuraavista komorbiditeeteista, sairaushistoriasta tai hoitohistoriasta:
• Tunnettu tai epäilty interstisiaalinen keuhkokuume; tai keskivaikea tai vaikea keuhkosairaus, joka vaikeuttaa merkittävästi hengitystoimintoa, kuten vaikea astma tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD).
• Vakava sydän- tai aivosairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta (mukaan lukien luokka II), sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien aivoiskemia tai oireellinen aivoinfarkti) 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelua, tai jatkuva aritmia, jonka aste on ≥ 2.
• Vakava systemaattinen infektio (esim. vaativa lääketieteellisen käytännön standardien mukaan suonensisäisiä antibiootteja, sienilääkkeitä tai viruslääkkeitä), tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä annostelua.
• Kliinisesti merkittäviä verenvuoto-oireita 1 kuukauden aikana ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, tai selkeä verenvuototaipumus, kuten ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenvuotoinen mahahaava tai perustason ulosten okkultti veri ++ tai korkeampi.
• Tunnettu yliherkkyys tai sietämättömyys tutkittavia lääkevalmisteita tai niiden apuaineita kohtaan.
• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parannettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa tai ei-melanoomaista ihosyöpää.
• Raskaus tai imetys, tai lisääntymiskykyisten naisten kieltäytyminen sopivan ehkäisyn käytöstä kokeen aikana.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.