Kunstmatige intelligentie model-gestuurde neoadjuvante anti-HER2 gerichte therapie

Insluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten van 18 tot 75 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
• Histologisch bevestigd unilateraal primair invasief mammacarcinoom, gestageerd als minimaal cT2 of cN1 (d.w.z. AJCC 8e editie stadium II-III), en M0.
• Pathologisch bevestigd HER2-positief mammacarcinoom, gedefinieerd als HER2 IHC 3+, of IHC 2+ met positieve in-situ hybridisatie (ISH).
• Minstens één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1.
• Voldoende functie van de belangrijkste organen, voldoen aan alle volgende criteria: Hematologiecriteria (zonder bloedtransfusie of ondersteuning met hematopoëtische groeifactor binnen 7 dagen vóór screening): hemoglobine (HB) >= 90 g/L; absoluut neutrofielenaantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; trombocytenaantal (PLT) >= 75 x 10^9/L.
• Biochemiecriteria: totaal bilirubine (TBIL) <= 1,5 x bovengrens normaal (ULN); alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) <= 3 x ULN; serumcreatinine (Cr) <= 1,5 x ULN; endogene creatinineklaring > 50 mL/min (Cockcroft-Gault formule).
• 12-afleidingen elektrocardiogram: Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) < 470 msec; echocardiografie: linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) >= 55%.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ten minste één medisch geaccepteerde anticonceptiemethode gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
• Proefpersonen moeten vrijwillig deelnemen aan de studie, het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen, goede therapietrouw tonen en meewerken met de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Bilateraal mammacarcinoom, inflammatoir mammacarcinoom, of klinisch stadium IV (gemetastaseerd) mammacarcinoom.
• Eerdere systemische doelgerichte therapie, chemotherapie, endocriene therapie, biologische therapie, radiotherapie, of immunotherapie om welke reden dan ook.
• Een van de volgende comorbiditeiten, medische voorgeschiedenis, of behandelingsgeschiedenis:
• Bekend of vermoed interstitiële pneumonie; of matige tot ernstige longaandoening die de ademhalingsfunctie ernstig beïnvloedt, zoals ernstig astma of ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD).
• Ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoening, inclusief maar niet beperkt tot New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger hartfalen (inclusief klasse II), myocardinfarct of cerebrovasculair accident (inclusief cerebrale ischemie of symptomatisch herseninfarct) binnen 3 maanden vóór de eerste dosering, of persisterende aritmie van graad >= 2.
• Ernstige systemische infectie (bijv. vereist intraveneuze antibiotica, antischimmelmiddelen, of antivirale middelen volgens klinische praktijkstandaarden), of onverklaarde koorts > 38,5 graden C tijdens screening of vóór de eerste dosering.
• Klinisch significante bloedsymptomen binnen 1 maand vóór ondertekening geïnformeerde toestemming, of duidelijke bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, of basislijn fecaal occult bloed van ++ of hoger.
• Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen.
• Elke andere maligniteit binnen de afgelopen 5 jaar, behalve genezen cervixcarcinoom in situ of niet-melanoom huidkanker.
• Zwangerschap of borstvoeding, of weigering door vrouwen in de vruchtbare leeftijd om geschikte anticonceptie te gebruiken tijdens de proef.
• Deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan de studie.