Thérapie ciblée anti-HER2 néoadjuvante guidée par un modèle d'intelligence artificielle

Critères d'inclusion :

• Patientes de sexe féminin âgées de 18 à 75 ans.
• État fonctionnel selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Cancer du sein invasif primaire unilatéral confirmé histologiquement, classé au moins cT2 ou cN1 (c'est-à-dire stade II-III selon la 8e édition de l'AJCC), et M0.
• Cancer du sein HER2-positif confirmé pathologiquement, défini par un IHC HER2 3+, ou IHC 2+ avec hybridation in situ (ISH) positive.
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST version 1.1.
• Fonction des principaux organes adéquate, répondant à tous les critères suivants : Critères hématologiques (sans transfusion sanguine ou support par facteur de croissance hématopoïétique dans les 7 jours précédant le dépistage) : hémoglobine (Hb) >= 90 g/L ; numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L ; numération plaquettaire (PLT) >= 75 x 10^9/L.
• Critères biochimiques : bilirubine totale (TBIL) <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <= 3 x LSN ; créatinine sérique (Cr) <= 1,5 x LSN ; clairance de la créatinine endogène > 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
• Électrocardiogramme 12 dérivations : intervalle QT corrigé selon Fridericia (QTcF) < 470 msec ; échocardiographie : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 55 %.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement acceptée pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les sujets doivent participer volontairement à l'étude, signer le formulaire de consentement éclairé, faire preuve d'une bonne observance et coopérer avec le suivi.

Critères d'exclusion :

• Cancer du sein bilatéral, cancer du sein inflammatoire ou cancer du sein de stade clinique IV (métastatique).
• Toute thérapie systémique ciblée, chimiothérapie, hormonothérapie, thérapie biologique, radiothérapie ou immunothérapie antérieure pour quelque raison que ce soit.
• Toute comorbidité, antécédent médical ou antécédent de traitement parmi les suivants :
• Pneumopathie interstitielle connue ou suspectée ; ou maladie pulmonaire modérée à sévère affectant gravement la fonction respiratoire, telle qu'un asthme sévère ou une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère.
• Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire grave, y compris mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA) (y compris la classe II), un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral (y compris une ischémie cérébrale ou un infarctus cérébral symptomatique) dans les 3 mois précédant la première administration, ou une arythmie persistante de grade >= 2.
• Infection systémique sévère (par exemple, nécessitant des antibiotiques intraveineux, des agents antifongiques ou des médicaments antiviraux selon les normes de pratique clinique), ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C pendant le dépistage ou avant la première administration.
• Symptômes de saignement cliniquement significatifs dans le mois précédant la signature du consentement éclairé, ou tendance hémorragique définie, telle qu'un saignement gastro-intestinal, un ulcère gastrique hémorragique ou un test de sang occulte fécal de base de ++ ou plus.
• Hypersensibilité ou intolérance connue aux médicaments expérimentaux ou à leurs excipients.
• Tout autre cancer au cours des 5 années précédentes, à l'exception d'un carcinome in situ du col utérin guéri ou d'un cancer de la peau non mélanome.
• Grossesse ou allaitement, ou refus par les femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception appropriée pendant l'essai.
• Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Toute autre condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude.