Role autoprotilátek proti G-proteinovým receptorům při obezitě

Cílem této studie je prozkoumat roli autoprotilátek proti GLP1-R ve velké, hluboce fenotypované kohortě osob s obezitou. V nezaslepené průzkumné analýze budou hladiny autoprotilátek proti GLP1-R, GIP-R a ghrelin-R měřeny pomocí proprietárního testu. Centrální hypotéza je, že přítomnost a koncentrace těchto autoprotilátek je pozitivně spojena se stupněm obezity. Sekundárně předpokládáme, že přítomnost a koncentrace autoprotilátek proti GLP1-R nebo GIP-R souvisí s přítomností inzulinové rezistence a prediabetem. Jako průzkumný přístup předpokládáme, že přítomnost a koncentrace autoprotilátek proti GLP1-R, GIP-R nebo ghrelin-R souvisí s chováním při jídle, jak je hodnoceno validovaným dotazníkem Adult Eating Behavior Questionnaire.

V současnosti není známo, zda tyto autoprotilátky vyvíjejí inhibiční, neutrální nebo agonistický účinek na signalizaci GLP1R, GIP-R nebo ghrelin-R. Dále zůstává nejasné, zda jedinci s obezitou a diabetem – stavy spojenými s narušenou signalizací GLP-1 – vykazují vyšší prevalenci autoprotilátek proti GLP1R, nebo zda se tyto autoprotilátky funkčně liší mezi diabetickými a nediabetickými jedinci. Odpovědi na tyto otázky mohou pomoci vysvětlit mezilidskou variabilitu v odpovědích na úbytek hmotnosti a odhalit nový imunologicko-endokrinní mechanismus relevantní pro obezitu a metabolická onemocnění.

Projekt využije kohortu Jiho-dánské obezitní iniciativy (SDOI). Jedná se o probíhající klinickou iniciativu, která nabízí screening širokého panelu onemocnění souvisejících s obezitou jedincům s BMI nad 30 kg/m² a věkem mezi 18 a 60 lety. Lidé jsou odesíláni od svých praktických lékařů nebo z nemocničních oddělení a podstupují screening na diabetes, dyslipidemii, obstrukční spánkovou apnoe, metabolicky asociovanou steatohepatitidu a hypertenzi. Navíc účastníci vyplňují dotazníky včetně Adult Eating Behavior Questionnaire. Dánský překlad tohoto dotazníku byl validován a dotazník umožňuje vyhodnocení stravovacích návyků (Kolin M.E.I. et al, 2025. DOI:10.3390/nu17243824). Kohorta osob s BMI 18,5 až 30 kg/m² byla hodnocena identickým screeningovým programem s cílem sloužit jako kontrolní skupina. Do této studie jsou zahrnuti pouze účastníci, kteří poskytli informovaný souhlas s použitím svých dat pro výzkumné účely. Screeningový protokol SDOI a počáteční výsledky byly již dříve publikovány (Juhl C.B. et al 2024. DOI:10.2147/DMSO.S456028).

V této studii zahrneme 160 účastníků z kohorty SDOI, z nichž 120 budou osoby žijící s obezitou. Z toho 40 účastníků bude mít BMI nad 50 kg/m², 40 bude mít BMI 40–50 kg/m², 40 bude mít BMI 30–40 kg/m². Zbývajících 40 účastníků bude z kontrolní kohorty (BMI 18,5 až 25 kg/m²). Skupiny budou spárovány podle pohlaví a věku (do 2 let). Jedinci s diabetem 1. typu, jedinci léčení GLP-1RA z jakéhokoli důvodu a jedinci, kteří v minulosti podstoupili bariatrickou operaci, nebudou do studie zařazeni.