De rol van autoantilichamen tegen G-eiwit gekoppelde receptoren bij obesitas

De huidige studie heeft als doel de rol van GLP1-R-autoantilichamen te onderzoeken in een grote, diepgefentypeerde obesitascohort. In een ongeblindeerde verkennende analyse zullen GLP1-R-, GIP-R- en ghreline-R-autoantilichaamniveaus worden gemeten met behulp van een gepatenteerde test. De centrale hypothese is dat de aanwezigheid en concentratie van deze autoantilichamen positief geassocieerd is met de mate van obesitas. Secundair veronderstellen we dat de aanwezigheid en concentratie van GLP1-R- of GIP-R-autoantilichamen geassocieerd zijn met de aanwezigheid van insulineresistentie en prediabetes. Als verkennende benadering veronderstellen we dat de aanwezigheid en concentratie van GLP1-R-, GIP-R- of ghreline-R-autoantilichamen geassocieerd is met eetgedrag zoals beoordeeld door de gevalideerde vragenlijst Adult Eating Behavior Questionnaire.

Op dit moment is het onbekend of deze autoantilichamen een remmend, neutraal of agoniserend effect uitoefenen op GLP1R-, GIP-R- of ghreline-R-signalering. Verder blijft het onduidelijk of personen met obesitas en diabetes - aandoeningen geassocieerd met verminderde GLP-1-signalering - een hogere prevalentie van GLP1R-autoantilichamen vertonen, of dat deze autoantilichamen functioneel verschillen tussen diabetische en niet-diabetische personen. Het beantwoorden van deze vragen kan helpen de interindividuele variabiliteit in gewichtsverliesreacties te verklaren en een nieuw immuno-endocrien mechanisme bloot te leggen dat relevant is voor obesitas en metabole ziekte.

Het project maakt gebruik van het South Danish Obesity Initiative (SDOI)-cohort. Dit is een doorlopend klinisch initiatief dat screening biedt van een breed scala aan obesitasgerelateerde ziekten aan personen met een BMI boven 30 kg/m² en een leeftijd tussen 18 en 60 jaar. Mensen worden doorverwezen door hun huisarts of vanuit ziekenhuisafdelingen en ondergaan screening op diabetes, dyslipidemie, obstructieve slaapapneu, metabool geassocieerde steatohepatitis en hypertensie. Daarnaast beantwoorden de deelnemers vragenlijsten, waaronder de Adult Eating Behavior Questionnaire. Een Deense vertaling van deze vragenlijst is gevalideerd, en de vragenlijst maakt evaluatie van eetgewoonten mogelijk (Kolin M.E.I. et al, 2025. DOI:10.3390/nu17243824). Een cohort van personen met een BMI van 18,5 tot 30 kg/m² is beoordeeld met een identiek screeningsprogramma met als doel te dienen als controlegroep. Alleen deelnemers die geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor het gebruik van hun gegevens voor onderzoeksdoeleinden zijn opgenomen in deze studie. Het SDOI-screeningprotocol en de initiële resultaten zijn eerder gepubliceerd (Juhl C.B. et al 2024. DOI:10.2147/DMSO.S456028).

In de huidige studie zullen we 160 deelnemers uit het SDOI-cohort opnemen, waarvan 120 personen met obesitas zijn. Waar 40 deelnemers een BMI boven 50 kg/m² hebben, zullen 40 een BMI van 40-50 kg/m² hebben, 40 een BMI van 30-40 kg/m². De overige 40 deelnemers zullen uit het controlecohort komen (BMI 18,5 tot 25 kg/m²). De groepen worden gematcht op geslacht en leeftijd (binnen 2 jaar). Personen met diabetes type 1 en personen die met GLP-1RA worden behandeld voor welke indicatie dan ook, en personen die eerder een bariatrische operatie hebben ondergaan, worden niet opgenomen in de proef.