Le Rôle des Auto-anticorps contre les Récepteurs Couplés aux Protéines G dans l'Obésité

La présente étude vise à étudier le rôle des auto-anticorps du récepteur du GLP-1 dans une grande cohorte d'obésité profondément phénotypée. Dans une analyse exploratoire non en aveugle, les niveaux d'auto-anticorps des récepteurs du GLP-1, du GIP et de la ghréline seront mesurés à l'aide d'un test propriétaire. L'hypothèse centrale est que la présence et la concentration de ces auto-anticorps sont positivement associées au degré d'obésité. Secondairement, nous émettons l'hypothèse que la présence et la concentration des auto-anticorps du récepteur du GLP-1 ou du GIP sont associées à la présence d'une résistance à l'insuline et d'un prédiabète. Dans une approche exploratoire, nous émettons l'hypothèse que la présence et la concentration des auto-anticorps des récepteurs du GLP-1, du GIP ou de la ghréline sont associées au comportement alimentaire, tel qu'évalué par le questionnaire validé Adult Eating Behavior Questionnaire.

À l'heure actuelle, on ne sait pas si ces auto-anticorps exercent un effet inhibiteur, neutre ou agoniste sur la signalisation des récepteurs du GLP-1, du GIP ou de la ghréline. De plus, il reste incertain si les personnes souffrant d'obésité et de diabète - conditions associées à une altération de la signalisation du GLP-1 - présentent une prévalence plus élevée d'auto-anticorps du récepteur du GLP-1, ou si ces auto-anticorps diffèrent fonctionnellement entre les individus diabétiques et non diabétiques. Aborder ces questions pourrait aider à expliquer la variabilité interindividuelle des réponses à la perte de poids et à découvrir un nouveau mécanisme immuno-endocrinien pertinent pour l'obésité et les maladies métaboliques.

Le projet tirera parti de la cohorte de la South Danish Obesity Initiative (SDOI). Il s'agit d'une initiative clinique en cours offrant le dépistage d'un large panel de maladies liées à l'obésité aux personnes ayant un IMC supérieur à 30 kg/m² et âgées de 18 à 60 ans. Les personnes sont orientées par leur médecin généraliste ou par des services hospitaliers et subissent un dépistage du diabète, de la dyslipidémie, de l'apnée obstructive du sommeil, de la stéatohépatite métabolique et de l'hypertension. De plus, les participants répondent à des questionnaires, y compris l'Adult Eating Behavior Questionnaire. Une traduction danoise de ce questionnaire a été validée, et le questionnaire permet d'évaluer les habitudes alimentaires (Kolin M.E.I. et al, 2025. DOI:10.3390/nu17243824). Une cohorte de personnes ayant un IMC de 18,5 à 30 kg/m² a été évaluée avec un programme de dépistage identique dans le but de servir de groupe témoin. Seuls les participants ayant donné leur consentement éclairé pour l'utilisation de leurs données à des fins de recherche sont inclus dans cette étude. Le protocole de dépistage SDOI et les résultats initiaux ont été publiés précédemment (Juhl C.B. et al 2024. DOI:10.2147/DMSO.S456028).

Dans la présente étude, nous inclurons 160 participants de la cohorte SDOI, dont 120 seront des personnes vivant avec l'obésité. Parmi eux, 40 participants auront un IMC supérieur à 50 kg/m², 40 auront un IMC de 40 à 50 kg/m², et 40 auront un IMC de 30 à 40 kg/m². Les 40 participants restants proviendront de la cohorte témoin (IMC de 18,5 à 25 kg/m²). Les groupes seront appariés selon le sexe et l'âge (à 2 ans près). Les personnes atteintes de diabète de type 1, les personnes traitées par un agoniste du récepteur du GLP-1 (GLP-1RA) pour toute indication et les personnes ayant subi une chirurgie bariatrique par le passé ne seront pas incluses dans l'essai.