El papel de los autoanticuerpos contra los receptores acoplados a proteína G en la obesidad

El presente estudio tiene como objetivo investigar el papel de los autoanticuerpos GLP1-R en una cohorte de obesidad grande y profundamente fenotipada. En un análisis exploratorio no cegado, se medirán los niveles de autoanticuerpos GLP1-R, GIP-R y del receptor de grelina utilizando un ensayo patentado. La hipótesis central es que la presencia y concentración de estos autoanticuerpos se asocia positivamente con el grado de obesidad. Secundariamente, planteamos la hipótesis de que la presencia y concentración de autoanticuerpos GLP1-R o GIP-R se asocian con la presencia de resistencia a la insulina y prediabetes. Como enfoque exploratorio, planteamos la hipótesis de que la presencia y concentración de autoanticuerpos GLP1-R, GIP-R o del receptor de grelina se asocia con el comportamiento alimentario evaluado mediante el cuestionario validado Cuestionario de Conducta Alimentaria del Adulto.

Actualmente, se desconoce si estos autoanticuerpos ejercen un efecto inhibitorio, neutral o agonista sobre la señalización de GLP1R, GIP-R o del receptor de grelina. Además, sigue sin estar claro si las personas con obesidad y diabetes (condiciones asociadas con una señalización de GLP-1 alterada) presentan una mayor prevalencia de autoanticuerpos GLP1R, o si estos autoanticuerpos difieren funcionalmente entre personas diabéticas y no diabéticas. Abordar estas preguntas puede ayudar a explicar la variabilidad interindividual en las respuestas a la pérdida de peso y descubrir un nuevo mecanismo inmuno-endocrino relevante para la obesidad y la enfermedad metabólica.

El proyecto aprovechará la Cohorte de la Iniciativa de Obesidad del Sur de Dinamarca (SDOI). Se trata de una iniciativa clínica en curso que ofrece el cribado de un amplio panel de enfermedades relacionadas con la obesidad a personas con un IMC superior a 30 kg/m² y edad entre 18 y 60 años. Las personas son derivadas por sus médicos de cabecera o desde departamentos hospitalarios y se someten a cribado de diabetes, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño, esteatohepatitis metabólica e hipertensión. Además, los participantes responden cuestionarios, incluido el Cuestionario de Conducta Alimentaria del Adulto. Una traducción danesa de este cuestionario ha sido validada, y el cuestionario permite evaluar los hábitos alimentarios (Kolin M.E.I. et al, 2025. DOI:10.3390/nu17243824). Una cohorte de personas con IMC de 18,5 a 30 kg/m² ha sido evaluada con un programa de cribado idéntico con el propósito de servir como grupo de control. Solo se incluyen en este estudio los participantes que dieron su consentimiento informado para utilizar sus datos con fines de investigación. El protocolo de cribado de la SDOI y los resultados iniciales han sido publicados previamente (Juhl C.B. et al 2024. DOI:10.2147/DMSO.S456028).

En el presente estudio incluiremos 160 participantes de la cohorte SDOI, de los cuales 120 serán personas que viven con obesidad. De estos, 40 participantes tendrán un IMC superior a 50 kg/m², 40 tendrán un IMC de 40-50 kg/m² y 40 tendrán un IMC de 30-40 kg/m². Los 40 participantes restantes serán de la cohorte de control (IMC 18,5 a 25 kg/m²). Los grupos se emparejarán por sexo y edad (dentro de 2 años). Las personas con diabetes tipo 1, las tratadas con GLP-1RA por cualquier indicación y las que se hayan sometido previamente a cirugía bariátrica no serán incluidas en el ensayo.