O Papel dos Autoanticorpos Contra os Recetores Acoplados à Proteína G na Obesidade

O presente estudo visa investigar o papel dos autoanticorpos GLP1-R numa coorte de obesidade grande e profundamente fenotipada. Numa análise exploratória não cega, os níveis de autoanticorpos GLP1-R, GIP-R e grelina-R serão medidos usando um ensaio proprietário. A hipótese central é que a presença e concentração destes autoanticorpos está positivamente associada ao grau de obesidade. Secundariamente, hipotetizamos que a presença e concentração de autoanticorpos GLP1-R ou GIP-R estão associadas à presença de resistência à insulina e pré-diabetes. Como abordagem exploratória, hipotetizamos que a presença e concentração de autoanticorpos GLP1-R, GIP-R ou grelina-R está associada ao comportamento alimentar, conforme avaliado pelo questionário validado Adult Eating Behavior Questionnaire.

Atualmente, desconhece-se se estes autoanticorpos exercem um efeito inibitório, neutro ou agonista na sinalização do GLP1R, GIP-R ou grelina-R. Além disso, permanece pouco claro se indivíduos com obesidade e condições diabéticas associadas a uma sinalização GLP-1 prejudicada exibem uma maior prevalência de autoanticorpos GLP1R, ou se estes autoanticorpos diferem funcionalmente entre indivíduos diabéticos e não diabéticos. Abordar estas questões pode ajudar a explicar a variabilidade interindividual nas respostas à perda de peso e descobrir um novo mecanismo imuno-endócrino relevante para a obesidade e doença metabólica.

O projeto aproveitará a Coorte da Iniciativa de Obesidade do Sul da Dinamarca (SDOI). Esta é uma iniciativa clínica em curso que oferece rastreio de um painel amplo de doenças relacionadas com a obesidade a indivíduos com IMC superior a 30kg/m2 e idade entre 18 e 60 anos. As pessoas são encaminhadas pelos seus médicos de família ou por departamentos hospitalares e são submetidas a rastreio para diabetes, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono, esteato-hepatite associada ao metabolismo e hipertensão. Além disso, os participantes respondem a questionários, incluindo o Adult Eating Behavior Questionnaire. Uma tradução dinamarquesa deste questionário foi validada, e o questionário permite a avaliação de hábitos alimentares (Kolin M.E.I. et al, 2025. DOI:10.3390/nu17243824). Uma coorte de pessoas com IMC de 18,5 a 30 kg/m2 foi avaliada com um programa de rastreio idêntico com o objetivo de servir como grupo de controlo. Apenas os participantes que deram consentimento informado para usar os seus dados para fins de investigação estão incluídos neste estudo. O protocolo de rastreio SDOI e os resultados iniciais foram previamente publicados (Juhl C.B. et al 2024. DOI:10.2147/DMSO.S456028).

No presente estudo, incluiremos 160 participantes da coorte SDOI, dos quais 120 serão indivíduos com obesidade. Dos quais 40 participantes terão um IMC superior a 50kg/m2, 40 terão um IMC de 40-50 kg/m2, 40 terão um IMC de 30-40 kg/m2. Os restantes 40 participantes serão da coorte de controlo (IMC 18,5 a 25 kg/m2). Os grupos serão emparelhados por sexo e idade (dentro de 2 anos). Indivíduos com diabetes tipo 1 e indivíduos tratados com GLP-1RA por qualquer indicação e indivíduos que tenham sido submetidos previamente a cirurgia bariátrica não serão incluídos no ensaio.