Die Rolle von Autoantikörpern gegen G-Protein-gekoppelte Rezeptoren bei Adipositas

Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die Rolle von GLP1-R-Autoantikörpern in einer großen, tief phänotypisierten Adipositas-Kohorte zu untersuchen. In einer unverblindeten explorativen Analyse werden die Autoantikörperspiegel von GLP1-R, GIP-R und Ghrelin-R mit einem proprietären Assay gemessen. Die zentrale Hypothese ist, dass das Vorhandensein und die Konzentration dieser Autoantikörper positiv mit dem Grad der Adipositas assoziiert ist. Sekundär nehmen wir an, dass das Vorhandensein und die Konzentration von GLP1-R- oder GIP-R-Autoantikörpern mit dem Vorhandensein von Insulinresistenz und Prädiabetes assoziiert sind. Als explorativen Ansatz stellen wir die Hypothese auf, dass das Vorhandensein und die Konzentration von GLP1-R-, GIP-R- oder Ghrelin-R-Autoantikörpern mit dem Essverhalten, wie es durch den validierten Fragebogen Adult Eating Behavior Questionnaire erfasst wird, assoziiert ist.

Derzeit ist unbekannt, ob diese Autoantikörper eine hemmende, neutrale oder agonistische Wirkung auf die Signalübertragung von GLP1R, GIP-R oder Ghrelin-R ausüben. Darüber hinaus bleibt unklar, ob Personen mit Adipositas und Diabetes – Zustände, die mit einer beeinträchtigten GLP-1-Signalübertragung einhergehen – eine höhere Prävalenz von GLP1R-Autoantikörpern aufweisen oder ob sich diese Autoantikörper funktionell zwischen diabetischen und nicht-diabetischen Personen unterscheiden. Die Beantwortung dieser Fragen könnte helfen, die interindividuelle Variabilität bei Gewichtsverlustreaktionen zu erklären und einen neuartigen immun-endokrinen Mechanismus aufzudecken, der für Adipositas und Stoffwechselerkrankungen relevant ist.

Das Projekt wird die South Danish Obesity Initiative (SDOI)-Kohorte nutzen. Dabei handelt es sich um eine laufende klinische Initiative, die Personen mit einem BMI über 30 kg/m² und einem Alter zwischen 18 und 60 Jahren ein Screening auf ein breites Spektrum adipositasassoziierter Erkrankungen anbietet. Die Personen werden von ihren Hausärzten oder aus Krankenhausabteilungen überwiesen und unterziehen sich einem Screening auf Diabetes, Dyslipidämie, obstruktive Schlafapnoe, metabolisch assoziierte Steatohepatitis und Hypertonie. Zusätzlich beantworten die Teilnehmer Fragebögen, einschließlich des Adult Eating Behavior Questionnaire. Eine dänische Übersetzung dieses Fragebogens wurde validiert, und der Fragebogen ermöglicht die Bewertung von Ernährungsgewohnheiten (Kolin M.E.I. et al, 2025. DOI:10.3390/nu17243824). Eine Kohorte von Personen mit einem BMI von 18,5 bis 30 kg/m² wurde mit einem identischen Screening-Programm untersucht, um als Kontrollgruppe zu dienen. In diese Studie werden nur Teilnehmer einbezogen, die eine informierte Einwilligung zur Nutzung ihrer Daten für Forschungszwecke erteilt haben. Das SDOI-Screening-Protokoll und erste Ergebnisse wurden bereits veröffentlicht (Juhl C.B. et al 2024. DOI:10.2147/DMSO.S456028).

In der vorliegenden Studie werden wir 160 Teilnehmer aus der SDOI-Kohorte einschließen, von denen 120 Personen mit Adipositas sein werden. Davon werden 40 Teilnehmer einen BMI über 50 kg/m² haben, 40 einen BMI von 40-50 kg/m² und 40 einen BMI von 30-40 kg/m². Die verbleibenden 40 Teilnehmer stammen aus der Kontrollkohorte (BMI 18,5 bis 25 kg/m²). Die Gruppen werden nach Geschlecht und Alter (innerhalb von 2 Jahren) angeglichen. Personen mit Typ-1-Diabetes, Personen, die aus irgendeinem Grund mit GLP-1RA behandelt werden, und Personen, die sich zuvor einer bariatrischen Operation unterzogen haben, werden nicht in die Studie einbezogen.