Autoantistoffers rolle mod G-protein-koblede receptorer ved overvægt

Nærværende studie har til formål at undersøge rollen af GLP1-R autoantistoffer i en stor, dybt fenotyperet fedme-kohorte. I en ublindet eksplorativ analyse vil GLP1-R, GIP-R og ghrelin-R autoantistof-niveauer blive målt ved hjælp af en proprietær test. Den centrale hypotese er, at tilstedeværelsen og koncentrationen af disse autoantistoffer er positivt associeret med graden af fedme. Sekundært antager vi, at tilstedeværelsen og koncentrationen af GLP1-R eller GIP-R autoantistoffer er associeret med tilstedeværelsen af insulinresistens og prædiabetes. Som en eksplorativ tilgang antager vi, at tilstedeværelsen og koncentrationen af GLP1-R, GIP-R eller ghrelin-R autoantistoffer er associeret med spiseadfærd som vurderet ved det validerede spørgeskema Adult Eating Behavior Questionnaire.

På nuværende tidspunkt er det ukendt, om disse autoantistoffer har en hæmmende, neutral eller agonistisk effekt på GLP1R, GIP-R eller ghrelin-R signalering. Desuden er det fortsat uklart, om individer med fedme og diabetes-tilstande associeret med nedsat GLP-1 signalering - udviser en højere forekomst af GLP1R autoantistoffer, eller om disse autoantistoffer funktionelt adskiller sig mellem diabetiske og ikke-diabetiske individer. At adressere disse spørgsmål kan hjælpe med at forklare interindividuel variabilitet i vægttabsresponser og afdække en ny immuno-endokrin mekanisme relevant for fedme og metabolisk sygdom.

Projektet vil udnytte Syddansk Fedmeinitiativ (SDOI) Kohorten. Dette er et igangværende klinisk initiativ, der tilbyder screening for et bredt panel af fedme-relaterede sygdomme til individer med BMI over 30 kg/m² og alder mellem 18 og 60 år. Personer henvises fra deres praktiserende læger eller fra hospitalsafdelinger og gennemgår screening for diabetes, dyslipidæmi, obstruktiv søvnapnø, metabolisk associeret steatosehepatit og hypertension. Derudover besvarer deltagerne spørgeskemaer inklusive Adult Eating Behavior Questionnaire. En dansk oversættelse af dette spørgeskema er blevet valideret, og spørgeskemaet muliggør evaluering af spisevaner (Kolin M.E.I. et al, 2025. DOI:10.3390/nu17243824). En kohorte af personer med BMI 18,5 til 30 kg/m² er blevet vurderet med et identisk screeningsprogram med det formål at tjene som en kontrolgruppe. Kun deltagere, der har givet informeret samtykke til at bruge deres data til forskningsformål, er inkluderet i dette studie. SDOI screeningsprotokollen og indledende resultater er tidligere blevet publiceret (Juhl C.B. et al 2024. DOI:10.2147/DMSO.S456028).

I nærværende studie vil vi inkludere 160 deltagere fra SDOI-kohorten, hvoraf 120 vil være individer med fedme. Hvor 40 deltagere vil have en BMI over 50 kg/m², 40 vil have en BMI 40-50 kg/m², 40 vil have en BMI 30-40 kg/m². De resterende 40 deltagere vil være fra kontrolkohorten (BMI 18,5 til 25 kg/m²). Grupperne vil blive matchet på køn og alder (inden for 2 år). Individer med type 1-diabetes og individer behandlet med GLP-1RA for enhver indikation samt individer, der tidligere har gennemgået fedmeoperation, vil ikke blive inkluderet i forsøget.