Rollene til autoantistoffer mot G-proteinkoblede reseptorer i fedme

Denne studien har som mål å undersøke rollen til GLP1-R autoantistoffer i en stor, dypt fenotypisk karakterisert fedmekohort. I en ublindet utforskende analyse vil nivåene av GLP1-R, GIP-R og ghrelin-R autoantistoffer bli målt ved bruk av proprietære analysemetoder. Den sentrale hypotesen er at tilstedeværelsen og konsentrasjonen av disse autoantistoffene er positivt assosiert med graden av fedme. Sekundært antar vi at tilstedeværelsen og konsentrasjonen av GLP1-R eller GIP-R autoantistoffer er assosiert med tilstedeværelsen av insulinresistens og prediabetes. Som en utforskende tilnærming antar vi at tilstedeværelsen og konsentrasjonen av GLP1-R, GIP-R eller ghrelin-R autoantistoffer er assosiert med spiseatferd som vurdert ved det validerte spørreskjemaet Adult Eating Behavior Questionnaire.

For tiden er det ukjent om disse autoantistoffene har en hemmede, nøytral eller agonistisk effekt på GLP1R, GIP-R eller ghrelin-R signalering. Videre er det fortsatt uklart om individer med fedme og diabetes—tilstander assosiert med nedsatt GLP-1 signalering—viser en høyere forekomst av GLP1R autoantistoffer, eller om disse autoantistoffene funksjonelt skiller seg mellom diabetiske og ikke-diabetiske individer. Å adressere disse spørsmålene kan bidra til å forklare interindividuell variasjon i vekttaprespons og avdekke en ny immun-endokrin mekanisme relevant for fedme og metabolsk sykdom.

Prosjektet vil dra nytte av South Danish Obesity Initiative (SDOI) Kohorten. Dette er en pågående klinisk initiativ som tilbyr screening av et bredt panel av fedmerelaterte sykdommer til individer med BMI over 30 kg/m² og alder mellom 18 og 60 år. Personer henvises fra sine fastleger eller fra sykehusavdelinger og gjennomgår screening for diabetes, dyslipidemi, obstruktiv søvnapné, metabolsk assosiert steatohepatitt og hypertensjon. I tillegg besvarer deltakerne spørreskjemaer inkludert Adult Eating Behavior Questionnaire. En dansk oversettelse av dette spørreskjemaet er validert, og spørreskjemalet muliggjør evaluering av spisevaner (Kolin M.E.I. et al, 2025. DOI:10.3390/nu17243824). En kohort av personer med BMI 18,5 til 30 kg/m² er vurdert med et identisk screeningsprogram med formål å tjene som en kontrollgruppe. Kun deltakere som ga informert samtykke til å bruke sine data til forskningsformål er inkludert i denne studien. SDOI screeningsprotokollen og innledende resultater har tidligere blitt publisert (Juhl C.B. et al 2024. DOI:10.2147/DMSO.S456028).

I denne studien vil vi inkludere 160 deltakere fra SDOI-kohorten, hvorav 120 vil være individer med fedme. Hvor 40 deltakere vil ha en BMI over 50 kg/m², 40 vil ha en BMI 40-50 kg/m², 40 vil ha en BMI 30-40 kg/m². De resterende 40 deltakerne vil være fra kontrollkohorten (BMI 18,5 til 25 kg/m²). Gruppene vil bli matchet på kjønn og alder (innenfor 2 år). Individer med type 1 diabetes og individer behandlet med GLP-1RA for enhver indikasjon og individer som tidligere har gjennomgått bariatrisk kirurgi vil ikke bli inkludert i forsøket.