Il Ruolo degli Autoanticorpi contro i Recettori Accoppiati a Proteine G nell'Obesità

Il presente studio mira a indagare il ruolo degli autoanticorpi GLP1-R in una vasta coorte di obesità fenotipizzata in profondità. In un'analisi esplorativa non in cieco, i livelli degli autoanticorpi GLP1-R, GIP-R e ghrelina-R saranno misurati utilizzando un saggio proprietario. L'ipotesi centrale è che la presenza e la concentrazione di questi autoanticorpi sia positivamente associata al grado di obesità. Secondariamente, ipotizziamo che la presenza e la concentrazione degli autoanticorpi GLP1-R o GIP-R siano associate alla presenza di resistenza all'insulina e prediabete. Come approccio esplorativo, ipotizziamo che la presenza e la concentrazione degli autoanticorpi GLP1-R, GIP-R o ghrelina-R siano associate al comportamento alimentare valutato dal questionario convalidato Adult Eating Behavior Questionnaire.

Attualmente, non è noto se questi autoanticorpi esercitino un effetto inibitorio, neutro o agonistico sulla segnalazione di GLP1R, GIP-R o ghrelina-R. Inoltre, rimane poco chiaro se gli individui con obesità e condizioni diabetiche associate a una segnalazione di GLP-1 compromessa presentino una maggiore prevalenza di autoanticorpi GLP1R, o se questi autoanticorpi differiscano funzionalmente tra individui diabetici e non diabetici. Affrontare queste domande potrebbe aiutare a spiegare la variabilità interindividuale nelle risposte alla perdita di peso e scoprire un nuovo meccanismo immuno-endocrino rilevante per l'obesità e le malattie metaboliche.

Il progetto sfrutterà la coorte della South Danish Obesity Initiative (SDOI). Questa è un'iniziativa clinica in corso che offre lo screening di un ampio pannello di malattie correlate all'obesità a individui con IMC superiore a 30 kg/m² e di età compresa tra 18 e 60 anni. Le persone vengono inviate dai loro medici di base o dai reparti ospedalieri e vengono sottoposte a screening per diabete, dislipidemia, apnea ostruttiva del sonno, steatoepatite associata a metabolismo e ipertensione. Inoltre, i partecipanti rispondono a questionari, incluso l'Adult Eating Behavior Questionnaire. Una traduzione danese di questo questionario è stata convalidata e il questionario consente la valutazione delle abitudini alimentari (Kolin M.E.I. et al, 2025. DOI:10.3390/nu17243824). Una coorte di persone con IMC 18,5-30 kg/m² è stata valutata con un programma di screening identico con lo scopo di fungere da gruppo di controllo. In questo studio sono inclusi solo i partecipanti che hanno dato il consenso informato all'uso dei loro dati per scopi di ricerca. Il protocollo di screening SDOI e i risultati iniziali sono stati precedentemente pubblicati (Juhl C.B. et al 2024. DOI:10.2147/DMSO.S456028).

Nel presente studio includeremo 160 partecipanti dalla coorte SDOI, di cui 120 saranno individui che convivono con l'obesità. Tra questi, 40 partecipanti avranno un IMC superiore a 50 kg/m², 40 avranno un IMC di 40-50 kg/m² e 40 avranno un IMC di 30-40 kg/m². I restanti 40 partecipanti proverranno dalla coorte di controllo (IMC 18,5-25 kg/m²). I gruppi saranno abbinati per sesso ed età (entro 2 anni). Individui con diabete di tipo 1, individui trattati con GLP-1RA per qualsiasi indicazione e individui che hanno precedentemente subito un intervento di chirurgia bariatrica non saranno inclusi nella sperimentazione.