Роль аутоантител к G-белковым рецепторам при ожирении

Настоящее исследование направлено на изучение роли аутоантител к GLP1-R в большой, глубоко фенотипированной когорте пациентов с ожирением. В рамках неослепленного поискового анализа уровни аутоантител к GLP1-R, GIP-R и грелину-R будут измерены с использованием фирменного анализа. Центральная гипотеза заключается в том, что наличие и концентрация этих аутоантител положительно связаны со степенью ожирения. Вторично мы предполагаем, что наличие и концентрация аутоантител к GLP1-R или GIP-R связаны с наличием инсулинорезистентности и преддиабета. В качестве поискового подхода мы предполагаем, что наличие и концентрация аутоантител к GLP1-R, GIP-R или грелину-R связаны с пищевым поведением, оцениваемым с помощью валидированного опросника Adult Eating Behavior Questionnaire.

В настоящее время неизвестно, оказывают ли эти аутоантитела ингибирующее, нейтральное или агонистическое действие на сигнализацию GLP1R, GIP-R или грелина-R. Кроме того, остается неясным, демонстрируют ли лица с ожирением и диабетом — состояниями, связанными с нарушением передачи сигналов GLP-1, — более высокую распространенность аутоантител к GLP1R, или же эти аутоантитела функционально различаются у диабетических и недиабетических лиц. Решение этих вопросов может помочь объяснить межиндивидуальную вариабельность в ответах на снижение веса и раскрыть новый иммуно-эндокринный механизм, имеющий отношение к ожирению и метаболическим заболеваниям.

Проект будет использовать возможности когорты Южно-датской инициативы по ожирению (SDOI). Это продолжающаяся клиническая инициатива, предлагающая скрининг широкого спектра заболеваний, связанных с ожирением, лицам с ИМТ выше 30 кг/м² и возрастом от 18 до 60 лет. Люди направляются от своих врачей общей практики или из больничных отделений и проходят скрининг на диабет, дислипидемию, обструктивное апноэ сна, метаболический ассоциированный стеатогепатит и гипертензию. Кроме того, участники заполняют опросники, включая Adult Eating Behavior Questionnaire. Датский перевод этого опросника был валидирован, и опросник позволяет оценить пищевые привычки (Kolin M.E.I. и др., 2025. DOI:10.3390/nu17243824). Когорта лиц с ИМТ от 18,5 до 30 кг/м² была оценена с помощью идентичной программы скрининга с целью служить контрольной группой. В данное исследование включены только участники, давшие информированное согласие на использование своих данных в исследовательских целях. Протокол скрининга SDOI и первоначальные результаты были ранее опубликованы (Juhl C.B. и др., 2024. DOI:10.2147/DMSO.S456028).

В настоящем исследовании мы включим 160 участников из когорты SDOI, из которых 120 будут лицами, живущими с ожирением. Из них 40 участников будут иметь ИМТ выше 50 кг/м², 40 — ИМТ 40–50 кг/м², 40 — ИМТ 30–40 кг/м². Оставшиеся 40 участников будут из контрольной когорты (ИМТ 18,5–25 кг/м²). Группы будут сопоставлены по полу и возрасту (в пределах 2 лет). Лица с диабетом 1 типа, лица, получающие лечение GLP-1RA по любому показанию, и лица, ранее перенесшие бариатрическую операцию, не будут включены в исследование.