Autovasta-aineiden rooli G-proteiinikytkentäisten reseptoreja vastaan lihavuudessa

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia GLP1-R-autoantiruumiiden roolia suuressa ja syvästi fenotyyppisesti kuvatussa lihavuuskohortissa. Avoimessa, ei-sokkotutkivassa analyysissä GLP1-R-, GIP-R- ja ghrelin-R-autoantiruumiiden pitoisuuksia mitataan käyttäen omistusoikeudella olevaa testiä. Keskeinen hypoteesi on, että näiden autoantiruumiiden esiintyminen ja pitoisuus ovat positiivisesti yhteydessä lihavuuden asteeseen. Toissijaisesti oletamme, että GLP1-R- tai GIP-R-autoantiruumiiden esiintyminen ja pitoisuus liittyvät insuliiniresistenssin ja esidiabeteksen esiintymiseen. Tutkivana lähestymistapana oletamme, että GLP1-R-, GIP-R- tai ghrelin-R-autoantiruumiiden esiintyminen ja pitoisuus liittyvät syömiskäyttäytymiseen, jota arvioidaan validoitulla aikuisten syömiskäyttäytymiskyselyllä (Adult Eating Behavior Questionnaire).

Tällä hetkellä ei tiedetä, vaikuttavatko nämä autoantiruumaat GLP1R-, GIP-R- tai ghrelin-R-signalointiin estävästi, neutraalisti vai agonistisesti. Lisäksi on epäselvää, esiintyykö lihavilla ja diabeetikoilla – joilla on heikentynyttä GLP-1-signalointia – korkeampi GLP1R-autoantiruumiiden esiintyvyys tai poikkeavatko nämä autoantiruumat funktionaalisesti diabeetikoilla ja ei-diabeetikoilla. Näihin kysymyksiin vastaaminen voi auttaa selittämään yksilöiden välistä vaihtelua painonpudotuksen vastauksissa ja paljastamaan uuden immuuni-endokriinisen mekanismin, joka liittyy lihavuuteen ja metabolisiin sairauksiin.

Hanke hyödyntää Etelä-Tanskan lihavuusaloitetta (SDOI) -kohorttia. Tämä on käynnissä oleva kliininen aloite, joka tarjoaa laajan lihavuuteen liittyvien sairauksien seulonnan henkilöille, joiden BMI on yli 30 kg/m2 ja ikä 18–60 vuotta. Ihmisiä ohjataan yleislääkäreiltä tai sairaaloiden osastoilta, ja heille tehdään seulonta diabetekselle, dyslipidemialle, obstruktiiviselle uniapnealta, metabolisesti liittyvälle rasvamaksalle ja hypertensiolle. Lisäksi osallistujat vastaavat kyselyihin, mukaan lukien aikuisten syömiskäyttäytymiskyselyyn. Tämän kyselyn tanskankielinen käännös on validoitu, ja kysely mahdollistaa syömistapojen arvioinnin (Kolin M.E.I. ym., 2025. DOI:10.3390/nu17243824). Kohortti henkilöistä, joiden BMI on 18,5–30 kg/m2, on arvioitu identtisellä seulontaohjelmalla tarkoituksena toimia vertailuryhmänä. Tähän tutkimukseen sisällytetään vain osallistujat, jotka ovat antaneet tietoisen suostumuksensa tietojensa käyttämiseen tutkimustarkoituksiin. SDOI:n seulontaprotokolla ja alustavat tulokset on aiemmin julkaistu (Juhl C.B. ym. 2024. DOI:10.2147/DMSO.S456028).

Tässä tutkimuksessa otamme mukaan 160 osallistujaa SDOI-kohortista, joista 120 on lihavuudesta kärsiviä henkilöitä. Joista 40 osallistujalla on BMI yli 50 kg/m2, 40 osallistujalla on BMI 40–50 kg/m2 ja 40 osallistujalla on BMI 30–40 kg/m2. Loput 40 osallistujaa ovat vertailukohortista (BMI 18,5–25 kg/m2). Ryhmät sovitetaan sukupuolen ja iän (2 vuoden sisällä) mukaan. Tyypin 1 diabetesta sairastavat henkilöt, GLP-1RA:lla hoidetut henkilöt millä tahansa indikaatiolla ja aiemmin bariatrista kirurgiaa käyneet henkilöt eivät sisälly tutkimukseen.