Rola autoprzeciwciał przeciwko receptorom sprzężonym z białkiem G w otyłości

Niniejsze badanie ma na celu zbadanie roli autoprzeciwciał GLP1-R w dużej, dogłębnie scharakteryzowanej kohorcie osób z otyłością. W otwartej analizie eksploracyjnej poziomy autoprzeciwciał GLP1-R, GIP-R i greliny-R zostaną zmierzone przy użyciu zastrzeżonego testu. Główna hipoteza zakłada, że obecność i stężenie tych autoprzeciwciał jest pozytywnie skorelowane ze stopniem otyłości. Dodatkowo hipotezujemy, że obecność i stężenie autoprzeciwciał GLP1-R lub GIP-R są związane z występowaniem insulinooporności i stanu przedcukrzycowego. Jako podejście eksploracyjne hipotezujemy, że obecność i stężenie autoprzeciwciał GLP1-R, GIP-R lub greliny-R jest związane z zachowaniami żywieniowymi ocenianymi za pomocą zwalidowanego kwestionariusza Adult Eating Behavior Questionnaire.

Obecnie nie wiadomo, czy te autoprzeciwciała wywierają hamujący, neutralny czy agonistyczny wpływ na sygnalizację GLP1R, GIP-R lub greliny-R. Ponadto pozostaje niejasne, czy osoby z otyłością i cukrzycą – stanami związanymi z upośledzoną sygnalizacją GLP-1 – wykazują większą częstość występowania autoprzeciwciał GLP1R, czy też te autoprzeciwciała różnią się funkcjonalnie między osobami z cukrzycą i bez cukrzycy. Odpowiedź na te pytania może pomóc wyjaśnić indywidualne różnice w odpowiedzi na utratę masy ciała i odkryć nowy mechanizm immunologiczno-endokrynny istotny dla otyłości i chorób metabolicznych.

Projekt wykorzysta Kohortę Południowoduńskiej Inicjatywy Otyłościowej (SDOI). Jest to trwająca inicjatywa kliniczna oferująca przesiewowe badanie szerokiego panelu chorób związanych z otyłością osobom z BMI powyżej 30 kg/m² w wieku od 18 do 60 lat. Osoby są kierowane przez lekarzy rodzinnych lub oddziały szpitalne i przechodzą badania przesiewowe w kierunku cukrzycy, dyslipidemii, obturacyjnego bezdechu sennego, metabolicznie związanego stłuszczeniowego zapalenia wątroby i nadciśnienia. Dodatkowo uczestnicy wypełniają kwestionariusze, w tym Adult Eating Behavior Questionnaire. Duńskie tłumaczenie tego kwestionariusza zostało zwalidowane, a kwestionariusz umożliwia ocenę nawyków żywieniowych (Kolin M.E.I. i in., 2025. DOI:10.3390/nu17243824). Kohorta osób z BMI 18,5 do 30 kg/m² została oceniona przy użyciu identycznego programu badań przesiewowych w celu służenia jako grupa kontrolna. W niniejszym badaniu uwzględniono tylko uczestników, którzy wyrazili świadomą zgodę na wykorzystanie swoich danych do celów badawczych. Protokół badań przesiewowych SDOI i wstępne wyniki zostały wcześniej opublikowane (Juhl C.B. i in. 2024. DOI:10.2147/DMSO.S456028).

W niniejszym badaniu uwzględnimy 160 uczestników z kohorty SDOI, z czego 120 będzie osobami żyjącymi z otyłością. Wśród nich 40 uczestników będzie miało BMI powyżej 50 kg/m², 40 będzie miało BMI 40-50 kg/m², a 40 będzie miało BMI 30-40 kg/m². Pozostałych 40 uczestników będzie pochodzić z kohorty kontrolnej (BMI 18,5 do 25 kg/m²). Grupy zostaną dopasowane pod względem płci i wieku (z tolerancją 2 lat). Osoby z cukrzycą typu 1, osoby leczone GLP-1RA z jakiegokolwiek wskazania oraz osoby, które w przeszłości przeszły operację bariatryczną, nie zostaną uwzględnione w badaniu.