Průtoková rezerva odvozená z intravaskulárního ultrazvuku a angiografie řídí použití lékového balonku u nových lézí velkých koronárních tepen (LARGE)
Intravaskulární ultrazvukem a angiografií odvozený frakční průtokový rezervoár řízený lékový balonek pro velké koronární de novo léze
Název studie Cílem studie Intravaskulární ultrazvukem a angiograficky odvozená frakční průtoková rezerva řízený balonek potažený lékem pro velké koronární de novo léze Porovnat bezpečnost a účinnost balonků potažených lékem (DCB) versus lékových stentů (DES) u velkých de novo koronárních lézí řízených intravaskulárním ultrazvukem (IVUS) a angiograficky odvozenou frakční průtokovou rezervou (AngioFFR).
Design studie Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie non-inferiority iniciovaná zkoušejícím, otevřená Počet pacientů 2 492 pacientů zařazených v Číně a Korejské republice.
Trvání Předpokládaná doba náboru je 2 roky. Sledování bude provedeno v 1, 3, 6, 12, 36 a 60 měsících.
Kritéria zařazení
- Pacienti musí vyžadovat PCI na základě klinického stavu (angiografická stenóza ≥ 75 % nebo angiografická stenóza ≥ 50 % s AngioFFR ≤ 0,80) a podepsat informovaný souhlas.
- Koronarografie ukazuje jedinou nenechvostní (non-left main) lézi s referenčním průměrem cévy 2,75 mm až 4,00 mm a odhadovanou délkou léze < 40 mm.
- Po adekvátní intraoperační přípravě léze musí být splněno: IVUS ukazuje MLA ≥ 4,0 mm² a/nebo AngioFFR > 0,80.
- Nepřítomnost disekce omezující průtok nebo hematomu (angiografická disekce typu A nebo B; IVUS disekce nezahrnující medii) a TIMI stupeň průtoku 3
- Pacienti musí být schopni sledování déle než 1 rok a být ochotni spolupracovat s požadavky sledování ve studii.
Kritéria vyloučení
- Pacienti jsou mladší 19 nebo starší 80 let.
- Vysoce rizikové klinické/anatomické faktory: Kardiogenní šok, nemoc hlavní levé věnčité tepny, silně tortuózní léze, komplexní bifurkace, těžká kalcifikace, totální okluze cílové cévy nebo bypassové štěpy.
- Nedávná velká operace (do 1 měsíce před výkonem) nebo jasné gastrointestinální krvácení.
- Známá alergie nebo kontraindikace na heparin, aspirin, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor nebo kontrastní látku (pacienti s jasnou alergií na kontrast, např. vyrážka, mohou být zařazeni, pokud je kontrolována účinnými léky jako glukokortikoidy nebo difenhydramin).
- Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící.
- Nekardiální komorbidity s předpokládanou délkou života méně než 1 rok.
- Jakékoli jiné faktory, které mohou ovlivnit sledování nebo účast v jiných klinických studiích.
Sledování pacientů Klinické sledování bude provedeno 1, 6, 12, 36 a 60 měsíců po výkonu telefonicky nebo ambulantně.
Primární cílový parametr
Studie používá hierarchické testování (sekvenční testování) podle následujícího logického pořadí:
1. 12měsíční neutrální nežádoucí klinické příhody (NACE): definovány jako kombinovaný cílový ukazatel zahrnující úmrtí z jakékoli příčiny, cévní mozkovou příhodu (CMP), infarkt myokardu (IM), ischemií indukovanou revaskularizaci a krvácení (BARC 3 nebo 5).
2. Ischemický cílový ukazatel – závažné nežádoucí srdeční a cerebrovaskulární příhody (MACCE): definovány jako kombinace úmrtí, IM, ischemií indukované revaskularizace a ischemické CMP.
3. Krvácivý cílový ukazatel: definován jako 12měsíční závažné krvácení nebo klinicky relevantní nezávažné krvácení, kategorizované jako BARC 2, 3 nebo 5.
Sekundární cílové parametry
- Selhání cílové cévy (TVF): kombinace srdeční smrti, IM cílové cévy nebo revaskularizace cílové cévy.
- NACE (neutrální nežádoucí klinické příhody), závažné krvácení nebo klinicky relevantní nezávažné krvácení a MACCE za 36 a 60 měsíců.
- Úmrtí z jakékoli příčiny a srdeční smrt.
- IM, spontánní IM, periprocedurální IM a IM cílové cévy.
- Jakákoli revaskularizace cílové cévy/cílové léze.
- Jakákoli revaskularizace necílové cévy/necílové léze.
- Jakákoli revaskularizace (ischemií indukovaná nebo z jakéhokoli důvodu).
- Subtrombóza: klasifikována jako definitivní, pravděpodobná nebo možná.
- Cévní mozková příhoda: zahrnuje ischemickou i hemoragickou CMP.
- Krvácivé příhody: krvácení BARC 3 nebo 5 a krvácení BARC 2.
- Hodnocení nákladové efektivity.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Koronární onemocnění srdce (CAD) zůstává jednou z hlavních příčin úmrtí a invalidity na celém světě. Přestože rozšířené používání perkutánní koronární intervence (PCI) a lékových stentů (DES) výrazně zlepšilo výsledky pacientů, dlouhodobé sledovací studie ukazují, že komplikace související se stenty, jako je pozdní restenóza, velmi pozdní trombóza, snížená poddajnost cév v důsledku kovových zbytků a vysoké riziko krvácení spojené s dlouhodobou duální antiagregační terapií (DAPT), zůstávají významnými obavami.
V tomto kontextu se balonek potažený léčivem (DCB) objevil jako alternativní strategie bez kovu. Rozpínáním balonku se uvolňují antiproliferativní léky přímo do stěny cévy; cílem DCB je snížit kovové zbytky, zlepšit hojení cév a snížit výskyt dlouhodobých událostí. „Intervence bez implantace“ představuje budoucnost koronární intervence.
Mezinárodně četné vysoce kvalitní studie potvrdily bezpečnost a účinnost DCB při léčbě restenózy ve stentu (ISR) a de novo lézí malých cév. Například mezinárodní konsenzus DCB jasně zahrnuje ISR a onemocnění malých cév do zralých indikací. Nedávný výzkum ukázal, že u onemocnění malých cév je DCB srovnatelný s DES druhé generace, pokud jde o cílovou revaskularizaci léze (TLR) a závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE), přičemž nabízí nižší dlouhodobá rizika spojená se stentem.
Současný výzkum DCB se postupně rozšiřuje směrem k „de novo lézí velkých koronárních tepen“. Tyto léze obvykle zahrnují referenční průměr cévy ≥ 2,75-3,0 mm, vysokou plakovou zátěž a sníženou poddajnost cév. Některé mezinárodní studie zjistily, že při podmínkách adekvátní přípravy léze (reziduální stenóza < 30%, absence těžké disekce a dostatečná expanze) může léčba DCB de novo lézí velkých cév dosáhnout uspokojivých výsledků. Nicméně multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie zahrnující 2272 pacientů ukázala 3letý složený cíl 8,2 % pro DCB (se záchranným stentem) oproti 5,0 % pro DES, což naznačuje, že v neselektované populaci pacientů DCB nesplnila kritéria non-inferiority ve srovnání s DES. V současnosti chybí rozsáhlé randomizované kontrolované studie specificky zkoumající DCB intervenci u velkých de novo lézí.
Dřívější studie prokázaly, že intravaskulární ultrazvuk (IVUS) a frakční průtoková rezerva odvozená z angiografie (AngioFFR) účinně zlepšují výsledky pacientů, přičemž obě technologie získaly doporučení třídy I v mnoha mezinárodních směrnicích. Náš výzkumný tým dříve analyzoval 610 případů léčby DCB vedené kombinací IVUS a AngioFFR. Pro koronární tepny o průměru ≥ 2,75 mm, pacienti s po-procedurální minimální plochou lumen (MLA) ≥ 4,0 mm2 a AngioFFR > 0,80, bez disekce omezující průtok, vykázali příznivé výsledky s jednoročním výskytem příhod pod 10 %. Proto je zkoumání účinnosti DCB u de novo lézí velkých koronárních tepen vedené koronárním zobrazováním a funkční fyziologií velmi významné.
V současné době je u léčby DCB malých cév a ISR DAPT typicky udržována pouze 1-3 měsíce. Nicméně pro velké de novo léze neexistuje jasná směrnicí doporučená antiagregační strategie. Na základě regeneračních a opravných funkcí cévního endotelu může být endotelizace léčebné léze dokončena během 1 měsíce po výkonu, což podporuje strategii antiagregace s deeskalací. V důsledku toho je další zkoumání antiagregačních strategií u pacientů s velkými de novo lézemi léčenými DCB velmi důležité.
Hypotéza
Tato studie využívá hierarchický testovací (sekvenční testovací) přístup. Hypotézy budou testovány v tomto pořadí:
U pacientů s de novo lézemi velkých koronárních tepen pod vedením IVUS a AngioFFR:
H1: Léčebná skupina DCB je non-inferiorní vůči skupině DES, pokud jde o čisté nepříznivé klinické příhody (NACE) po 12 měsících.
H2: Skupina DCB je non-inferiorní vůči skupině DES, pokud jde o závažné nežádoucí srdeční a mozkově cévní příhody (MACCE) po 12 měsících.
H3: Skupina DCB je lepší než skupina DES, pokud jde o závažné krvácení nebo klinicky relevantní nezávažné krvácení (BARC 2, 3 nebo 5) po 12 měsících.
Skupina DCB Léčba Pacienti dostávají duální antiagregační terapii (DAPT) po dobu 1 měsíce. Po 1 měsíci se terapie převede na monoterapii (SAPT) s preferovaným klopidogrelem.
Perorální antikoagulancia: Pokud pacient současně užívá perorální antikoagulancia, po dobu 1 měsíce dostává SAPT plus antikoagulaci, následně pouze antikoagulaci.
- Skupina DES Léčba Pacienti dostávají DAPT po dobu nejméně 6 měsíců po implantaci DES. Následný antiagregační režim je na uvážení operatéra. Perorální antikoagulancia: Pokud pacient současně užívá perorální antikoagulancia, po dobu 1 měsíce dostává DAPT plus antikoagulaci, následně SAPT plus antikoagulaci.
DCB nebo DES použité při PCI Výběr zařízení: Konkrétní typ použitého DCB nebo DES je na uvážení operatéra.
Výběr léků: Konkrétní typy léků používané pro DAPT nebo SAPT určuje operatér.
Délka studie Sedm let po schválení IRB.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jian'an Wang, MD,PhD
- Telefonní číslo: +86 0571-87783759
- E-mail: wangjianan111@zju.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jian Shen, MD,PhD
- Telefonní číslo: +86 0571-87783759
- E-mail: shenjian01@zju.edu.cn
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria pro zařazení:
- Pacienti musí vyžadovat PCI na základě klinického stavu (angiografická stenóza ≥ 75 % nebo angiografická stenóza ≥ 50 % s AngioFFR ≤ 0,80) a podepsat informovaný souhlas.
- Koronarografie ukazuje jednotlivou nenechávkovou lézi, s referenčním průměrem cévy mezi 2,75 mm a 4,00 mm a odhadovanou délkou léze < 40 mm.
- Po adekvátní intraoperační přípravě léze musí být splněny následující podmínky: IVUS ukazuje MLA ≥ 4,0 mm² a/nebo AngioFFR > 0,80.
- Nepřítomnost disekce omezující průtok nebo hematomu (angiografická disekce typu A nebo B; IVUS disekce nezasahující do medií) a TIMI flow grade 3
- Pacienti musí být schopni sledování po dobu delší než 1 rok a být ochotni spolupracovat s požadavky na sledování v rámci studie.
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti mladší 19 nebo starší 80 let.
- Vysoce rizikové klinické/anatomické faktory: kardiogenní šok, postižení hlavního kmene, silně tortuózní léze, komplexní bifurkace, těžká kalcifikace, totální okluze cílové cévy nebo bypassové štěpy.
- Nedávná velká operace (do 1 měsíce před výkonem) nebo zřejmé gastrointestinální krvácení.
- Známá alergie nebo kontraindikace na heparin, aspirin, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor nebo kontrastní látku (pacienti s jasnou alergií na kontrast, jako je vyrážka, mohou být zařazeni, pokud je předem kontrolována účinnou léčbou, jako jsou glukokortikoidy nebo difenhydramin).
- Ženy aktuálně těhotné nebo kojící.
- Nekardiální komorbidity indikující očekávanou délku života kratší než 1 rok.
- Jakékoli další faktory, které by mohly ovlivnit sledování nebo účast v jiných klinických studiích.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina ošetření DCB
Lékové balónky (DCB) u velkých de novo koronárních lézí
|
Referenční průměr vizuální cévy 2,75 mm až 4 mm. Předléčení léze: Bylo provedeno adekvátní předléčení léze (včetně použití semi-compliantních/necomppliantních balonků nebo speciálních balonků). Zobrazení a funkční hodnocení: Po předléčení splňovala léze následující fyziologické a anatomické požadavky: IVUS: MLA ≥ 4,0 mm²; A/nebo AngioFFR > 0,80. Žádná disekce omezující průtok definovaná jako: Koronární angiografie: Pouze disekce typu A nebo B; IVUS: Dissekce nezasahující do cévní medie; Koronární průtok: TIMI stupeň 3 zachován.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina léčená DES
Léčivem potažené stenty (DES) u velkých de novo koronárních lézí
|
Průměr referenční cévy při vizuálním hodnocení 2,75 mm až 4 mm. Předléčení léze: Bylo provedeno adekvátní předléčení léze (včetně použití semi-kompatibilních / nekompatibilních balonků nebo speciálních balonků). Zobrazovací a funkční hodnocení: Po předléčení léze splňovala tyto fyziologické a anatomické požadavky: IVUS: MLA ≥ 4,0 mm²; A/nebo AngioFFR > 0,80. Nepřítomnost disekce omezující průtok, definované jako: Koronarografie: Pouze disekce typu A nebo B; IVUS: Disekce nezahrnující cévní medii; Koronární průtok: TIMI 3.
DCB nebo DES použité při PCI. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí klinické příhody (NACE)
Časové okno: 12 měsíců po zákroku
|
Kumulativní incidence úmrtí, cévní mozkové příhody, infarktu myokardu (IM), ischemií řízené revaskularizace nebo krvácení (BARC 3 nebo 5).
Škála: %
|
12 měsíců po zákroku
|
|
Ischemický cílový bod - závažné srdeční a mozkově-cévní příhody (MACCE)
Časové okno: 12 měsíců po výkonu
|
Cumulativní incidence úmrtí, infarktu myokardu, revaskularizace z důvodu ischémie nebo ischemické cévní mozkové příhody.
Scale: %
|
12 měsíců po výkonu
|
|
Koncový bod krvácení
Časové okno: 12 měsíců po zákroku
|
Kumulativní incidence velkého krvácení nebo klinicky relevantního nevelkého krvácení, kategorizovaného jako BARC 2, 3 nebo 5. Stupnice: %
|
12 měsíců po zákroku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí klinické příhody (NACE)
Časové okno: 36 a 60 měsíců po zákroku
|
Kumulativní incidence úmrtí z jakékoliv příčiny, cévní mozkové příhody, infarktu myokardu (IM), revaskularizace z důvodu ischemie nebo krvácení (BARC 3 nebo 5).
Škála: %
|
36 a 60 měsíců po zákroku
|
|
2. Ischemický cílový parametr – závažné nežádoucí srdeční a cerebrovaskulární příhody (MACCE)
Časové okno: 36, 60 měsíců po zákroku
|
Kumulativní incidence úmrtí, infarktu myokardu, revaskularizace z důvodu ischemie nebo ischemické cévní mozkové příhody.
Škála: %
|
36, 60 měsíců po zákroku
|
|
Krvácivé události
Časové okno: 36, 60 měsíců po výkonu
|
Kumulativní incidence závažného krvácení nebo klinicky relevantního nezávažného krvácení, kategorizováno jako BARC 2, 3 nebo 5. Měřítko: %
|
36, 60 měsíců po výkonu
|
|
Selhání cílové cévy (TVF)
Časové okno: 12, 36, 60 měsíců po zákroku
|
Kumulativní incidence srdeční smrti, infarktu myokardu v cílové cévě nebo revaskularizace cílové cévy.
Škála: %
|
12, 36, 60 měsíců po zákroku
|
|
Úmrtí z jakékoli příčiny a srdeční úmrtí
Časové okno: 12, 36, 60 měsíců po zákroku
|
Kumulativní incidence úmrtí ze všech příčin a kardiální úmrtí.
Měřítko: %
|
12, 36, 60 měsíců po zákroku
|
|
IM, spontánní IM, periprocedurální IM a IM v cílové cévě
Časové okno: 12, 36, 60 měsíců po zákroku
|
Kumulativní incidence IM, spontánního IM, periprocedurálního IM a IM v cílové cévě.
Měřítko: %
|
12, 36, 60 měsíců po zákroku
|
|
Jakákoli revaskularizace cílové cévy/cílové léze.
Časové okno: 12, 36, 60 měsíců po zákroku
|
Kumulativní incidence revaskularizace cílové cévy/cílové léze.
Škála: %
|
12, 36, 60 měsíců po zákroku
|
|
Jakákoli revaskularizace (ischemií podmíněná nebo z jakékoli příčiny)
Časové okno: 12, 36, 60 měsíců po zákroku
|
Kumulativní incidence revaskularizace z důvodu ischemie nebo jakékoli příčiny.
Měřítko: %.
|
12, 36, 60 měsíců po zákroku
|
|
Trombóza stentu
Časové okno: 12, 36, 60 měsíců po výkonu
|
Kumulativní incidence trombózy stentu (definitivní, pravděpodobná nebo možná).
Škála: %.
|
12, 36, 60 měsíců po výkonu
|
|
Cévní mozková příhoda
Časové okno: 12, 36, 60 měsíc(ů) po zákroku
|
Kumulativní incidence cévní mozkové příhody (ischemické a hemoragické).
Měřítko: % |
12, 36, 60 měsíc(ů) po zákroku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jian Shen, MD,PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2026-0258
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .